Alacsony dózisú trimetoprim-szulfametoxazol a Pneumocystis Jirovecii tüdőgyulladás kezelésére (LOW-TMP)

A Pneumocystis jirovecii pneumonia (PJP) egy opportunista gombás fertőzés, amely elsősorban az immunhiányos betegeket érinti. A HIV-fertőzött felnőttek (különösen a CD4 ≤200 sejt/µL), a szilárd szerv- és allogén hematopoietikus őssejt-transzplantált betegek, valamint bizonyos kemoterápiákon, immunszuppresszánsokon és szisztémás kortikoszteroidokon részesülő betegek vannak a legnagyobb kockázatnak kitéve. Bár a rutin primer profilaxis csökkentette a prevalenciáját, a PJP továbbra is jelentős morbiditást és mortalitást eredményez világszerte. A retrospektív kohorsz vizsgálatok 20-50%-os halálozási arányról számoltak be a nem HIV-fertőzött populációk körében, és 10-20%-ról a HIV-fertőzöttek körében.

A National Institutes of Health (NIH), a HIV Medicine Association of the Infectious Diseases Society of America (IDSA) és az American Society of Transplantation (AST) jelenlegi irányelvei mind a súlyalapú trimetoprim-szulfametoxazolt (TMP-SMX) ajánlják 15-20 mg/ttkg/nap dózisú trimetoprim komponenst az ellátás standardjaként. Mégis, a TMP-SMX nagyobb dózisai súlyos nemkívánatos eseményekkel járnak, beleértve a túlérzékenységi reakciókat, a gyógyszer által kiváltott májkárosodást, a citopéniát és a veseelégtelenséget, amely a kezelés alatt álló betegek 20-60%-ánál jelentett nemkívánatos gyógyszereseményeket (ADE).

A PJP-terápia optimális adagolási stratégiájának jobb megismerése érdekében nemrégiben szisztematikus áttekintést és metaanalízist végeztünk a TMP-SMX csökkentett dózisú sémáiról a PJP kezelésében immunhiányos, HIV-vel rendelkező és nem HIV-fertőzött felnőtt betegek körében. A standard dózisok és a csökkentett dózisok (≤10 mg/ttkg/nap TMP komponens) összehasonlításakor nem volt statisztikailag szignifikáns különbség a mortalitásban (abszolút kockázati különbség: -9% a csökkentett dózis javára, 95% CI: -27% 8%), a III. fokozatú vagy magasabb nemkívánatos események abszolút kockázatának megfelelő 18%-os (95% CI: -31% és -5%) csökkentése mellett. Ezek az adatok szolgáltatják a rendelkezésre álló legjobb bizonyítékot a kezelés egyensúlyára vonatkozóan, és rávilágítanak egy randomizált, kontrollált vizsgálat szükségességére az adagolási stratégiák közvetlen összehasonlítása érdekében.

Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja annak meghatározása, hogy a csökkentett dózisú TMP-SMX-szel (10 mg/ttkg/nap) végzett kezelés jobb-e a standard dózisnál (15 mg/ttkg/nap) immunhiányos HIV-fertőzött és nem fertőzött PJP-s betegek körében. a halálozás, az új gépi lélegeztetés vagy a kezelés megváltoztatásának elsődleges kimenetele a 21. napig.