Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Mała dawka trimetoprimu-sulfametoksazolu w leczeniu zapalenia płuc wywołanego przez Pneumocystis Jirovecii (LOW-DOSE)

18 lutego 2026 zaktualizowane przez: Todd C. Lee MD MPH FIDSA

Zapalenie płuc wywołane przez Pneumocystis jirovecii (PJP) jest oportunistyczną infekcją grzybiczą gospodarzy z obniżoną odpornością, która powoduje znaczną chorobowość i śmiertelność. Obecny standard leczenia, trimetoprim-sulfametoksazol (TMP-SMX) w dawce 15-20 mg/kg/dobę TMP, wiąże się z poważnymi zdarzeniami niepożądanymi, w tym reakcjami nadwrażliwości, polekowym uszkodzeniem wątroby, cytopenią i zaburzeniami czynności nerek. niepowodzenia występujące u 20-60% pacjentów. Częstość działań niepożądanych wzrasta w sposób zależny od dawki i często ogranicza stosowanie TMP-SMX.

Zredukowane dawki lecznicze TMP-SMX dla PJP zmniejszyły ADE bez różnic w śmiertelności w niedawnej metaanalizie badań obserwacyjnych. Dlatego proponujemy randomizowane, kontrolowane placebo badanie fazy III w celu bezpośredniego porównania skuteczności i bezpieczeństwa niskiej dawki (10 mg/kg/dobę TMP) w porównaniu ze standardową terapią (15 mg/kg/dobę) wśród pacjentów z PJP w przypadku pierwotnego wyniku zgonu, nowej wentylacji mechanicznej i zmiany leczenia.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Zapalenie płuc wywołane przez Pneumocystis jirovecii (PJP) jest oportunistyczną infekcją grzybiczą dotykającą głównie pacjentów z obniżoną odpornością. Dorośli z HIV (zwłaszcza CD4 ≤200 komórek/µl), biorcy narządów miąższowych i biorcy allogenicznych hematopoetycznych komórek macierzystych, a także pacjenci poddawani niektórym chemioterapii, lekom immunosupresyjnym i ogólnoustrojowym kortykosteroidom są najbardziej narażeni. Chociaż rutynowa profilaktyka pierwotna zmniejszyła częstość jej występowania, PJP nadal powoduje znaczną chorobowość i śmiertelność na całym świecie. Retrospektywne badania kohortowe wykazały śmiertelność między 20-50% wśród populacji bez HIV i 10-20% dla pacjentów z HIV.

Aktualne wytyczne National Institutes of Health (NIH), Stowarzyszenia Medycyny HIV Amerykańskiego Towarzystwa Chorób Zakaźnych (IDSA) oraz Amerykańskiego Towarzystwa Transplantacyjnego (AST) zalecają podawanie trimetoprimu z sulfametoksazolem (TMP-SMX) w zależności od masy ciała. dawka 15-20 mg/kg/dobę składnika trimetoprimu jako standard postępowania. Jednak wyższe dawki TMP-SMX są związane z poważnymi zdarzeniami niepożądanymi, w tym reakcjami nadwrażliwości, polekowym uszkodzeniem wątroby, cytopenią i niewydolnością nerek ze zdarzeniami niepożądanymi leku (ADE) zgłaszanymi u 20-60% leczonych pacjentów.

Aby lepiej poinformować o optymalnej strategii dawkowania w terapii PJP, niedawno przeprowadziliśmy systematyczny przegląd i metaanalizę schematów zmniejszonych dawek TMP-SMX w leczeniu PJP wśród dorosłych pacjentów z obniżoną odpornością z HIV i bez. Porównując dawki standardowe z dawkami zmniejszonymi (≤10 mg/kg mc./dobę składnika TMP) nie stwierdzono statystycznie istotnej różnicy w śmiertelności (bezwzględna różnica ryzyka: -9% na korzyść dawki zmniejszonej, 95% przedział ufności: -27% do 8%) z odpowiadającym 18% (95% CI: -31% do -5%) bezwzględnym zmniejszeniem ryzyka zdarzeń niepożądanych stopnia III lub wyższego. Dane te dostarczają najlepszych dostępnych dowodów na równowagę leczenia i podkreślają potrzebę przeprowadzenia randomizowanego, kontrolowanego badania w celu bezpośredniego porównania strategii dawkowania.

Głównym celem tego badania jest ustalenie, czy leczenie zmniejszoną dawką TMP-SMX (10 mg/kg/dobę) jest lepsze od standardowej dawki (15 mg/kg/dobę) u zakażonych wirusem HIV i niezakażonych pacjentów z obniżoną odpornością z PJP dla złożonego pierwotny wynik zgonu, nowa wentylacja mechaniczna lub zmiana leczenia do dnia 21.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

416

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A3J1
        • Rekrutacyjny
        • McGill University Health Centre (Royal Victoria Hospital and Montreal General Hospital)
        • Główny śledczy:
          • Emily G McDonald, MD MSc
        • Główny śledczy:
          • Todd C Lee, MD MPH FIDSA
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Pod-śledczy:
          • Cheng P Matthew, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat do 96 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Osoby z obniżoną odpornością (w tym między innymi HIV, przeszczep narządów miąższowych, guzy lite, hematologiczny przeszczep komórek macierzystych i nowotwory złośliwe, choroby ogólnoustrojowe, chemioterapia, długotrwałe stosowanie kortykosteroidów i terapie immunosupresyjne, a także pierwotne niedobory odporności
  • Zgłoszenie do szpitala dziennego, oddziału ratunkowego lub przyjęcia do szpitala
  • Potwierdzona lub prawdopodobna diagnoza PJP przy użyciu dostosowanej wersji kryteriów EORTC/MSGERC z 2021 r.

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsza ciężka reakcja niepożądana na TMP-SMX, jakikolwiek lek sulfonamidowy lub jakikolwiek składnik preparatu
  • Zgodny z profilaktyką PJP przez ≥4 tygodnie z TMP-SMX przy włączeniu
  • Ponad 72 godziny jakiejkolwiek terapii PJP
  • Zaburzenia czynności wątroby objawiające się aktywnością aminotransferazy alaninowej ≥5-krotnie przekraczającą górną granicę normy
  • Znany niedobór G6PD
  • Znana diagnoza porfirii
  • Znana ciąża lub karmienie piersią (zgodnie z Health Canada)
  • Niemożność wyrażenia świadomej zgody i brak dostępnego pełnomocnika ds. opieki zdrowotnej (z aprobatą etyczną dla odroczonej zgody w przypadku poważnej choroby); odmowa zgody; brak wiarygodnych środków kontaktu ambulatoryjnego (telefon/mail/SMS);
  • Wcześniej zapisany

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Zmniejszona dawka TMP-SMX
Trimetoprim-sulfametoksazol w dawce całkowitej 10 mg/kg mc./dobę. Lek doustny lub dożylny zostanie podany według uznania zespołu leczącego. Będzie on podawany jako otwarta próba w dawce 10 mg/kg mc./dobę z dodatkowymi tabletkami placebo lub dożylnym roztworem placebo symulującym dawkę 15 mg/kg mc./dobę. Wszystkie dawki zostaną dostosowane do otyłości i czynności nerek.
Lek: trimetoprim-sulfametoksazol
10mg/kg/dzień składnika TMP
Inne nazwy:
  • Zmniejszona dawka
Lek: trimetoprim-sulfametoksazol
15mg/kg/dzień składnika TMP
Inne nazwy:
  • Standardowa dawka
Aktywny komparator: Standardowa dawka TMP-SMX
Trimetoprim-sulfametoksazol w dawce całkowitej 15 mg/kg mc./dobę. Lek doustny lub dożylny zostanie podany według uznania zespołu leczącego. Zostanie to podane jako otwarta etykieta 10 mg/kg mc./dobę plus dodatkowe maskowane 5 mg/kg mc./dobę w postaci tabletek lub roztworu dożylnego. Wszystkie dawki zostaną dostosowane do otyłości i czynności nerek.
Lek: trimetoprim-sulfametoksazol
10mg/kg/dzień składnika TMP
Inne nazwy:
  • Zmniejszona dawka
Lek: trimetoprim-sulfametoksazol
15mg/kg/dzień składnika TMP
Inne nazwy:
  • Standardowa dawka

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Hierarchiczny wynik złożony
Ramy czasowe: Dzień 30

Hierarchiczna kompozycja współczynnika wygranej w 30. dniu:

  • zgon;
  • nowa pozaustrojowa oksygenacja membranowa (ECMO);
  • nowa inwazyjna wentylacja mechaniczna;
  • ciężkie (stopień 4 wg CTCAE) działanie niepożądane leku (dermatologiczne, nefrologiczne, hematologiczne, neurologiczne i/lub endokrynologiczne) uznane za co najmniej prawdopodobne (wg kryteriów Leape'a i Batesa);
  • nowa wentylacja nieinwazyjna;
  • zmiana terapii (tj. dawki lub leku) z powodu domniemanego niepowodzenia leczenia lub prawdopodobnej reakcji niepożądanej na lek (wg kryteriów Leape'a i Batesa); oraz
  • długość pobytu w szpitalu (wśród osób, które przeżyły)
Dzień 30

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów wymagających nowej inwazyjnej wentylacji mechanicznej
Ramy czasowe: Dzień 30
Wprowadzenie inwazyjnej wentylacji mechanicznej poprzez intubację dotchawiczą podczas hospitalizacji po rozpoczęciu przypisanej strategii leczenia PCP.
Dzień 30
Odsetek pacjentów wymagających eskalacji lub zmiany terapii kierowanej przez lekarza POZ
Ramy czasowe: Dzień 30
Proporcja pacjentów z eskalacją lub zmianą terapii kierowanej przez PCP z powodu niewystarczającej odpowiedzi klinicznej, progresji choroby lub toksyczności ograniczającej leczenie w okresie leczenia lub obserwacji.
Dzień 30
Mediana długości pobytu w szpitalu wśród osób, które przeżyły
Ramy czasowe: Dzień 30
Długość pobytu w szpitalu, mierzona w dniach od przyjęcia do wypisu wśród uczestników, którzy przeżyli do wypisu ze szpitala.
Dzień 30
Odsetek pacjentów, którzy umierają (zgon)
Ramy czasowe: Dzień 30
Śmiertelność ze wszystkich przyczyn
Dzień 30
Proporcja pacjentów wymagających nowej pozaustrojowej oksygenacji membranowej (ECMO)
Ramy czasowe: Dzień 30
Nowe rozpoczęcie pozaustrojowego natleniania błonowego w trakcie hospitalizacji po rozpoczęciu przypisanej strategii leczenia PCP.
Dzień 30
. Odsetek pacjentów z ciężkim (CTCAE stopień 4) działaniem niepożądanym leku
Ramy czasowe: Dzień 30
Proporcja pacjentów z wystąpieniem ciężkiego (stopień 4 wg CTCAE) niepożądanego działania leku (dermatologicznego, nefrologicznego, hematologicznego, neurologicznego i/lub endokrynologicznego) uznanego za co najmniej prawdopodobne (wg kryteriów Leape'a i Batesa).
Dzień 30
Odsetek pacjentów wymagających nowej wentylacji nieinwazyjnej
Ramy czasowe: Dzień 30
inicjacja nieinwazyjnej wentylacji (w tym ciągłego dodatniego ciśnienia w drogach oddechowych [CPAP] lub dwupoziomowego dodatniego ciśnienia w drogach oddechowych [BiPAP]) podczas hospitalizacji po rozpoczęciu przypisanej strategii leczenia PCP.
Dzień 30

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Trzeciorzędowy punkt końcowy dotyczący jakości życia w 30. dniu
Ramy czasowe: Dzień 30
Jakość życia (EQ-5D-5L), przy czym wyższy wynik wskazuje na lepszą jakość życia.
Dzień 30
Trzeciorzędowy punkt końcowy całkowitej śmiertelności
Ramy czasowe: Dzień 180
Całkowita śmiertelność, zdefiniowana jako śmierć z dowolnej przyczyny.
Dzień 180
Trzeciorzędowy punkt końcowy dotyczący nawrotu PCP
Ramy czasowe: Dzień 180
Nawrót zapalenia płuc wywołanego przez pneumocystis, zdefiniowany jako nowy epizod klinicznie i/lub mikrobiologicznie potwierdzonego PCP po początkowym ustąpieniu.
Dzień 180
Trzeciorzędowa miara jakości życia w dniu 180
Ramy czasowe: Dzień 180
Jakość życia oceniana przy użyciu kwestionariusza EQ-5D-5L. Wysoki wynik wskazuje na lepszą jakość życia.
Dzień 180

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Todd C. Lee MD MPH FIDSA

Śledczy

  • Główny śledczy: Emily G McDonald, MD MSc, Research Institute of the McGill University Health Centre
  • Główny śledczy: Todd C Lee, MD MPH FIDSA, Research Institute of the McGill University Health Centre

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

28 listopada 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

30 września 2030

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 grudnia 2030

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 kwietnia 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 kwietnia 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

20 kwietnia 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

20 lutego 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 lutego 2026

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2021-7386

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Kopia danych próbnych wymagana do powtórzenia analiz publikacji próbnych zostanie udostępniona w ciągu 3-6 miesięcy od publikacji.

Po zakończeniu badania w pełni pozbawiona elementów umożliwiających identyfikację kopia pełnego zestawu danych z próby może zostać udostępniona innym naukowcom na podstawie umowy o udostępnianiu danych uchwalonej zgodnie z prawem stanu Quebec.

Ramy czasowe udostępniania IPD

3-6 miesięcy po publikacji

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Dane próbne i kod analityczny wymagane do replikacji wszelkich analiz przedstawionych w publikacji zostaną udostępnione otwarcie za pośrednictwem strony internetowej, którą w tym czasie utworzymy.

W celu uzyskania kopii kompletnego zestawu danych pozbawionych elementów umożliwiających identyfikację będziemy potrzebować formalnej umowy o udostępnianiu danych (ustanowionej zgodnie z prawem Quebecu) między grupą wnioskującą a RI-MUHC.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF
  • ANALITYCZNY_KOD

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj