Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Lavdosis trimethoprim-sulfamethoxazol til behandling af pneumocystis Jirovecii lungebetændelse (LOW-DOSE)

18. februar 2026 opdateret af: Todd C. Lee MD MPH FIDSA

Pneumocystis jirovecii pneumoni (PJP) er en opportunistisk svampeinfektion hos immunkompromitterede værter, som forårsager betydelig sygelighed og dødelighed. Den nuværende standard for pleje, trimethoprim-sulfamethoxazol (TMP-SMX) i en dosis på 15-20 mg/kg/dag af TMP, er forbundet med alvorlige bivirkninger, herunder overfølsomhedsreaktioner, lægemiddelinduceret leverskade, cytopeni og nyrer. svigt forekommer blandt 20-60 % af patienterne. Hyppigheden af ​​bivirkninger stiger på en dosisafhængig måde og begrænser almindeligvis brugen af ​​TMP-SMX.

Reducerede behandlingsdoser af TMP-SMX til PJP reducerede ADE'er uden dødelighedsforskelle i en nylig metaanalyse af observationsstudier. Vi foreslår derfor et fase III randomiseret, placebokontrolleret forsøg for direkte at sammenligne effektiviteten og sikkerheden af ​​lav dosis (10 mg/kg/dag af TMP) sammenlignet med standardbehandlingen (15 mg/kg/dag) blandt patienter med PJP for det primære udfald af død, ny mekanisk ventilation og ændring af behandling.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Pneumocystis jirovecii pneumoni (PJP) er en opportunistisk svampeinfektion, der primært rammer immunkompromitterede patienter. Voksne med HIV (især CD4 ≤200 celler/µL), modtagere af faste organer og allogene hæmatopoietiske stamcelletransplanterede såvel som patienter i visse kemoterapier, immunsuppressive lægemidler og systemiske kortikosteroider har den højeste risiko. Selvom rutinemæssig primær profylakse har mindsket dens udbredelse, resulterer PJP stadig i betydelig morbiditet og dødelighed på verdensplan. Retrospektive kohorteundersøgelser har rapporteret dødelighedsrater mellem 20-50 % blandt ikke-hiv-populationer og 10-20 % for patienter med hiv.

Nuværende retningslinjer fra National Institutes of Health (NIH), HIV Medicine Association of the Infectious Diseases Society of America (IDSA) og American Society of Transplantation (AST) anbefaler alle vægtbaseret trimethoprim-sulfamethoxazol (TMP-SMX) på en dosis på 15-20 mg/kg/dag af trimethoprim-komponenten som standardbehandling. Alligevel er højere doser af TMP-SMX forbundet med alvorlige bivirkninger, herunder overfølsomhedsreaktioner, lægemiddelinduceret leverskade, cytopeni og nyresvigt med bivirkninger (ADE'er) rapporteret blandt 20-60 % af patienter i behandling.

For bedre at informere om den optimale doseringsstrategi for PJP-terapi, udførte vi for nylig en systematisk gennemgang og meta-analyse af reducerede dosisregimer af TMP-SMX i behandlingen af ​​PJP blandt immunkompromitterede voksne patienter med og uden HIV. Ved sammenligning af standarddoser med reducerede doser (≤10mg/kg/dag af TMP-komponenten), var der ingen statistisk signifikant forskel i dødelighed (absolut risikoforskel: -9 % til fordel for reduceret dosis, 95 % CI: -27 % til 8 %) med en tilsvarende 18 % (95 % CI: -31 % til -5 %) absolut risikoreduktion af grad III eller højere bivirkninger. Disse data giver den bedste tilgængelige evidens for behandlingsligevægt og fremhæver behovet for et randomiseret kontrolleret forsøg til direkte sammenligning af doseringsstrategier.

Det primære formål med dette forsøg er at bestemme, om behandling med reduceret dosis TMP-SMX (10 mg/kg/dag) er overlegen i forhold til standarddosis (15 mg/kg/dag) blandt immunkompromitterede HIV-inficerede og uinficerede patienter med PJP for kompositten primært udfald af død, ny mekanisk ventilation eller ændring i behandling inden dag 21.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

416

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A3J1
        • Rekruttering
        • McGill University Health Centre (Royal Victoria Hospital and Montreal General Hospital)
        • Ledende efterforsker:
          • Emily G McDonald, MD MSc
        • Ledende efterforsker:
          • Todd C Lee, MD MPH FIDSA
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Underforsker:
          • Cheng P Matthew, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 96 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Immunkompromitteret (herunder, men ikke begrænset til HIV, solid organtransplantation, solide tumorer, hæmatologisk stamcelletransplantation og maligniteter, systemiske sygdomme, kemoterapi, langvarig brug af kortikosteroider og immunsuppressive terapier, såvel som primære immundefekter
  • Præsentation på daghospital, akutmodtagelse eller indlagt på hospital
  • Bevist eller sandsynlig diagnose af PJP ved hjælp af en tilpasset version af 2021 EORTC/MSGERC-kriterierne.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere alvorlig bivirkning af TMP-SMX, ethvert sulfa-lægemiddel eller en hvilken som helst komponent i formuleringen
  • Kompatibel med PJP-profylakse i ≥4 uger med TMP-SMX ved tilmelding
  • Mere end 72 timers behandling for PJP
  • Nedsat leverfunktion præget af alaninaminotransferaseniveauer ≥5 gange den øvre grænse for normalen
  • Kendt G6PD-mangel
  • Kendt diagnose af porfyri
  • Kendt graviditet eller amning (i henhold til Health Canada)
  • Ude af stand til at give informeret samtykke og ingen tilgængelig sundhedspleje proxy (med etisk godkendelse for udskudt samtykke i tilfælde af kritisk sygdom); nægtelse af samtykke; ingen pålidelig måde til ambulant kontakt (telefon/e-mail/sms);
  • Tidligere tilmeldt

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Reduceret dosis TMP-SMX
Trimethoprim-Sulfamethoxazol i en samlet dosis på 10 mg/kg/dag. Oralt eller intravenøst ​​lægemiddel vil blive administreret efter det behandlende teams skøn. Dette vil blive givet som en dosis på 10 mg/kg/dag åbent med yderligere placebotabletter eller intravenøs placebo-opløsning givet for at simulere 15 mg/kg/dag. Alle doser vil blive justeret for fedme og nyrefunktion.
Medicin: trimethoprim-sulfamethoxazol
10 mg/kg/dag af TMP-komponent
Andre navne:
  • Reduceret dosis
Medicin: trimethoprim-sulfamethoxazol
15 mg/kg/dag af TMP-komponent
Andre navne:
  • Standard dosis
Aktiv komparator: Standarddosis TMP-SMX
Trimethoprim-Sulfamethoxazol i en samlet dosis på 15 mg/kg/dag. Oralt eller intravenøst ​​lægemiddel vil blive administreret efter det behandlende teams skøn. Dette vil blive givet som 10 mg/kg/dag åben etiket plus en ekstra maskeret 5 mg/kg/dag af tabletter eller intravenøs opløsning. Alle doser vil blive justeret for fedme og nyrefunktion.
Medicin: trimethoprim-sulfamethoxazol
10 mg/kg/dag af TMP-komponent
Andre navne:
  • Reduceret dosis
Medicin: trimethoprim-sulfamethoxazol
15 mg/kg/dag af TMP-komponent
Andre navne:
  • Standard dosis

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hierarkisk sammensat udfald
Tidsramme: Dag 30

Hierarkisk sammensætning af Win Ratio ved dag 30:

  • død;
  • ny ekstrakorporal membranoxygenation (ECMO),
  • ny invasiv mekanisk ventilation;
  • svær (CTCAE grad 4) bivirkning til lægemidlet (dermatologisk, nefrologisk, hematologisk, neurologisk og/eller endokrinologisk) anset for mindst sandsynlig (efter Leape og Bates kriterier);
  • ny ikke-invasiv ventilation;
  • ændring af behandling (dvs. dosis eller middel) på grund af formodet behandlingssvigt eller sandsynlig bivirkning til lægemidlet (efter Leape og Bates kriterier); og
  • opholdstid på hospitalet (blandt overlevende)
Dag 30

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af patienter, der kræver ny invasiv mekanisk ventilation
Tidsramme: Dag 30
Indledning af invasiv mekanisk ventilation via endotracheal intubation under indlæggelsen efter indledning af den tildelte PCP-behandlingsstrategi.
Dag 30
Andel af patienter, der kræver eskalering eller ændring af PCP-retteret terapi
Tidsramme: Dag 30
Andel af patienter med eskalering eller ændring af PCP-dirigeret terapi på grund af utilstrækkelig klinisk respons, sygdomsprogression eller behandlingsbegrænsende toksicitet under behandlings- eller opfølgningsperioden.
Dag 30
Median længde af hospitalsophold blandt overlevere
Tidsramme: Dag 30
Længde af hospitalsophold, målt i dage fra hospitalsindlæggelse til udskrivelse blandt deltagere, der overlever til udskrivelse fra hospitalet.
Dag 30
Andel af patienter, der dør (dødsfald)
Tidsramme: Dag 30
Dødelighed af alle årsager
Dag 30
Andel af patienter med behov for ny ekstrakorporal membranoxygenation (ECMO)
Tidsramme: Dag 30
Ny opstart af ekstrakorporal membranoxygenation under indlæggelsen efter opstart af den tildelte PCP-behandlingsstrategi.
Dag 30
. Andel af patienter med svære (CTCAE grad 4) bivirkninger til lægemidlet
Tidsramme: Dag 30
Andel af patienter med forekomst af svær (CTCAE grad 4) bivirkning (dermatologisk, nefrologisk, hæmatologisk, neurologisk og/eller endokrinologisk), der anses for mindst sandsynlig (ifølge Leape og Bates' kriterier).
Dag 30
Andel af patienter med behov for ny ikke-invasiv ventilation
Tidsramme: Dag 30
initiering af ikke-invasiv ventilation (herunder kontinuerlig positiv luftvejstryk [CPAP] eller bilevel positiv luftvejstryk [BiPAP]) under indlæggelsen efter initiering af den tildelte PCP-behandlingsstrategi.
Dag 30

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tertiært resultatmål for livskvalitet på dag 30
Tidsramme: Dag 30
Livskvalitet (EQ-5D-5L), hvor en højere score indikerer bedre livskvalitet.
Dag 30
Tertiært resultatmål for total dødelighed
Tidsramme: Dag 180
Dødelighed af alle årsager, defineret som død fra enhver årsag.
Dag 180
Tertiær udfaldsmål for PCP-genopblussen
Tidsramme: Dag 180
Recidiv af pneumocystis-pneumoni, defineret som en ny episode af klinisk og/eller mikrobiologisk bekræftet PCP efter indledende opløsning.
Dag 180
Tertiært udfaldsmål for livskvalitet ved dag 180
Tidsramme: Dag 180
Livskvalitet vurderet ved hjælp af et EQ-5D-5L-spørgeskema. Høj score indikerer bedre livskvalitet.
Dag 180

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Todd C. Lee MD MPH FIDSA

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Emily G McDonald, MD MSc, Research Institute of the McGill University Health Centre
  • Ledende efterforsker: Todd C Lee, MD MPH FIDSA, Research Institute of the McGill University Health Centre

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

28. november 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. september 2030

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. april 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. april 2021

Først opslået (Faktiske)

20. april 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. februar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. februar 2026

Sidst verificeret

1. februar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2021-7386

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

En kopi af et forsøgsdata, der kræves for at replikere forsøgspublikationsanalyser, vil blive delt inden for 3-6 måneder efter offentliggørelsen.

Efter afslutning af undersøgelsen kan en fuldstændig afidentificeret kopi af det fulde forsøgsdatasæt gøres tilgængelig for andre forskere underlagt en datadelingsaftale, der er vedtaget i henhold til Quebec-lovgivningen.

IPD-delingstidsramme

3-6 måneder efter udgivelsen

IPD-delingsadgangskriterier

Forsøgsdata og analytisk kode, der kræves for at replikere alle analyser præsenteret i publikationen, vil blive delt åbent via en hjemmeside, som vi vil oprette på det tidspunkt.

For en kopi af det komplette afidentificerede datasæt vil vi kræve en formel datadelingsaftale (vedtaget i henhold til Quebec-lovgivningen) mellem den anmodende gruppe og RI-MUHC.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Pneumocystis infektioner

Kliniske forsøg med trimethoprim-sulfamethoxazol

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in China

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner