Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Триметоприм-сульфаметоксазол в низких дозах для лечения пневмоцистной пневмонии Pneumocystis Jirovecii (LOW-DOSE)

18 февраля 2026 г. обновлено: Todd C. Lee MD MPH FIDSA

Pneumocystis jirovecii pneumonia (PJP) представляет собой оппортунистическую грибковую инфекцию хозяев с ослабленным иммунитетом, которая вызывает значительную заболеваемость и смертность. Текущий стандарт лечения, триметоприм-сульфаметоксазол (TMP-SMX) в дозе 15-20 мг/кг/день TMP, связан с серьезными побочными эффектами, включая реакции гиперчувствительности, лекарственное поражение печени, цитопению и почечную недостаточность. неудачи встречаются у 20-60% больных. Частота нежелательных явлений увеличивается в зависимости от дозы и обычно ограничивает использование TMP-SMX.

Согласно недавнему метаанализу обсервационных исследований, сниженные терапевтические дозы TMP-SMX для PJP снижали НЯ без различий в смертности. Поэтому мы предлагаем рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы III для прямого сравнения эффективности и безопасности низких доз (10 мг/кг/день ТМП) по сравнению со стандартным лечением (15 мг/кг/день) среди пациентов. с PJP для первичного исхода смерти, новой искусственной вентиляции легких и изменения лечения.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Pneumocystis jirovecii pneumonia (PJP) — оппортунистическая грибковая инфекция, поражающая преимущественно пациентов с ослабленным иммунитетом. Взрослые с ВИЧ (в частности, CD4 ≤200 клеток/мкл), реципиенты солидных органов и аллогенных гемопоэтических стволовых клеток, а также пациенты, получающие определенные виды химиотерапии, иммунодепрессанты и системные кортикостероиды, подвергаются наибольшему риску. Хотя рутинная первичная профилактика уменьшила его распространенность, ПЯП по-прежнему приводит к значительной заболеваемости и смертности во всем мире. Ретроспективные когортные исследования показали уровень смертности от 20 до 50% среди людей, не живущих с ВИЧ, и от 10 до 20% среди пациентов с ВИЧ.

Текущие рекомендации Национальных институтов здравоохранения (NIH), Ассоциации медицины ВИЧ Американского общества инфекционистов (IDSA) и Американского общества трансплантологии (AST) рекомендуют триметоприм-сульфаметоксазол (TMP-SMX) в зависимости от веса тела. доза 15-20 мг/кг/день компонента триметоприма в качестве стандарта лечения. Тем не менее, более высокие дозы TMP-SMX связаны с серьезными побочными эффектами, включая реакции гиперчувствительности, медикаментозное поражение печени, цитопению и почечную недостаточность с нежелательными лекарственными явлениями (НЛП), о которых сообщалось у 20–60% пациентов, получающих лечение.

Чтобы лучше информировать об оптимальной стратегии дозирования для терапии PJP, мы недавно провели систематический обзор и метаанализ схем снижения доз TMP-SMX при лечении PJP у взрослых пациентов с ослабленным иммунитетом с ВИЧ и без него. При сравнении стандартных доз с уменьшенными дозами (≤10 мг/кг/день компонента TMP) не было статистически значимой разницы в смертности (разница абсолютного риска: -9% в пользу уменьшенной дозы, 95% ДИ: -27% к 8%) с соответствующим 18% (95% ДИ: от -31% до -5%) снижением абсолютного риска нежелательных явлений III степени или выше. Эти данные предоставляют наилучшие имеющиеся доказательства эффективности лечения и подчеркивают необходимость проведения рандомизированного контролируемого исследования для прямого сравнения стратегий дозирования.

Основная цель этого исследования состоит в том, чтобы определить, превосходит ли лечение сниженными дозами TMP-SMX (10 мг/кг/день) стандартную дозу (15 мг/кг/день) среди иммунокомпрометированных ВИЧ-инфицированных и неинфицированных пациентов с PJP для комбинированного препарата. первичный исход — смерть, новая искусственная вентиляция легких или изменение лечения к 21 дню.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

416

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Канада
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H4A3J1
        • Рекрутинг
        • McGill University Health Centre (Royal Victoria Hospital and Montreal General Hospital)
        • Главный следователь:
          • Emily G McDonald, MD MSc
        • Главный следователь:
          • Todd C Lee, MD MPH FIDSA
        • Контакт:
        • Контакт:
        • Младший исследователь:
          • Cheng P Matthew, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 96 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Иммунодефицит (включая, помимо прочего, ВИЧ, трансплантацию солидных органов, солидные опухоли, гематологическую трансплантацию стволовых клеток и злокачественные новообразования, системные заболевания, химиотерапию, длительное использование кортикостероидов и иммуносупрессивную терапию, а также первичные иммунодефициты
  • Поступление в дневной стационар, отделение неотложной помощи или госпитализация
  • Доказанный или вероятный диагноз ПЯП с использованием адаптированной версии критериев EORTC/MSGERC 2021 года.

Критерий исключения:

  • Предыдущая серьезная побочная реакция на TMP-SMX, любой сульфаниламидный препарат или любой компонент препарата
  • Согласен с профилактикой PJP в течение ≥4 недель с TMP-SMX при зачислении
  • Более 72 часов любой терапии ПЯП
  • Печеночная недостаточность, характеризующаяся уровнем аланинаминотрансферазы в ≥5 раз превышающим верхнюю границу нормы.
  • Известный дефицит G6PD
  • Известный диагноз порфирия
  • Известная беременность или кормление грудью (согласно Health Canada)
  • Невозможно предоставить информированное согласие и нет доступных медицинских доверенностей (с одобрением этики для отложенного согласия в случаях критического заболевания); отказ в согласии; отсутствие надежных средств амбулаторного контакта (телефон/электронная почта/текстовые сообщения);
  • Ранее зарегистрирован

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Сниженная доза TMP-SMX
Триметоприм-сульфаметоксазол в общей дозе 10 мг/кг/день. Пероральный или внутривенный препарат будет вводиться по усмотрению лечащей бригады. Это будет дано в виде открытой дозы 10 мг/кг/день с дополнительными таблетками плацебо или раствором плацебо для внутривенного введения, чтобы имитировать 15 мг/кг/день. Все дозы будут скорректированы с учетом ожирения и функции почек.
Лекарство: триметоприм-сульфаметоксазол
10 мг/кг/день компонента TMP
Другие имена:
  • Уменьшенная доза
Лекарство: триметоприм-сульфаметоксазол
15 мг/кг/день компонента TMP
Другие имена:
  • Стандартная доза
Активный компаратор: Стандартная доза TMP-SMX
Триметоприм-сульфаметоксазол в общей дозе 15 мг/кг/сутки. Пероральный или внутривенный препарат будет вводиться по усмотрению лечащей бригады. Это будет дано в виде 10 мг/кг/день в открытом виде плюс дополнительные замаскированные 5 мг/кг/день в таблетках или растворе для внутривенного введения. Все дозы будут скорректированы с учетом ожирения и функции почек.
Лекарство: триметоприм-сульфаметоксазол
10 мг/кг/день компонента TMP
Другие имена:
  • Уменьшенная доза
Лекарство: триметоприм-сульфаметоксазол
15 мг/кг/день компонента TMP
Другие имена:
  • Стандартная доза

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Иерархический составной исход
Временное ограничение: День 30

Иерархический композитный показатель Win Ratio на 30-й день:

  • смерть;
  • новая экстракорпоральная мембранная оксигенация (ЭКМО);
  • новая инвазивная искусственная вентиляция легких;
  • тяжелое (CTCAE 4-й степени) нежелательное лекарственное явление (дерматологическое, нефрологическое, гематологическое, неврологическое и/или эндокринологическое), считающееся как минимум вероятным (по критериям Липа и Бейтса);
  • новая неинвазивная вентиляция легких;
  • смена терапии (т.е. дозы или препарата) из-за предполагаемой неэффективности лечения или вероятной нежелательной лекарственной реакции (по критериям Липа и Бейтса); и
  • продолжительность пребывания в стационаре (среди выживших)
День 30

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля пациентов, требующих новой инвазивной искусственной вентиляции легких
Временное ограничение: День 30
Инициация инвазивной искусственной вентиляции легких посредством эндотрахеальной интубации во время госпитализации после начала назначенной стратегии лечения ПЦП.
День 30
Доля пациентов, требующих эскалации или изменения терапии, направляемой лечащим врачом
Временное ограничение: День 30
Доля пациентов с эскалацией или изменением терапии, направленной ПКП, из-за неадекватного клинического ответа, прогрессирования заболевания или токсичности, ограничивающей лечение, в период лечения или наблюдения.
День 30
Медианная продолжительность пребывания в больнице среди выживших
Временное ограничение: День 30
Продолжительность пребывания в стационаре, измеряемая в днях с момента госпитализации до выписки среди участников, которые выжили до выписки из стационара.
День 30
Доля пациентов, которые умирают (смерть)
Временное ограничение: День 30
Общая смертность
День 30
Доля пациентов с необходимостью новой экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО)
Временное ограничение: День 30
Новое начало применения экстракорпоральной мембранной оксигенации во время госпитализации после начала назначенной стратегии лечения ПХП.
День 30
. Доля пациентов с тяжелыми (CTCAE степень 4) нежелательными реакциями на лекарственный препарат
Временное ограничение: День 30
Доля пациентов с возникновением тяжелых (CTCAE степень 4) нежелательных лекарственных явлений (дерматологических, нефрологических, гематологических, неврологических и/или эндокринологических), считающихся по крайней мере вероятными (по критериям Липа и Бейтса).
День 30
Доля пациентов, нуждающихся в новой неинвазивной вентиляции легких
Временное ограничение: День 30
инициация неинвазивной вентиляции легких (включая постоянное положительное давление в дыхательных путях [CPAP] или двухуровневое положительное давление в дыхательных путях [BiPAP]) во время госпитализации после начала назначенной стратегии лечения ПХП.
День 30

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Третичный критерий оценки качества жизни на 30-й день
Временное ограничение: День 30
Качество жизни (EQ-5D-5L), где более высокий балл указывает на лучшее качество жизни.
День 30
Третичный критерий оценки общей смертности
Временное ограничение: День 180
Общая смертность, определяемая как смерть от любой причины.
День 180
Третичная конечная точка рецидива ПЦП
Временное ограничение: День 180
Рецидив пневмоцистной пневмонии, определяемый как новый эпизод клинически и/или микробиологически подтвержденной ПЦП после первоначального разрешения.
День 180
Третичный показатель оценки качества жизни на 180-й день
Временное ограничение: День 180
Качество жизни оценивается с помощью опросника EQ-5D-5L.
Высокий балл указывает на лучшее качество жизни.
День 180

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Todd C. Lee MD MPH FIDSA

Следователи

  • Главный следователь: Emily G McDonald, MD MSc, Research Institute of the McGill University Health Centre
  • Главный следователь: Todd C Lee, MD MPH FIDSA, Research Institute of the McGill University Health Centre

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

28 ноября 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 сентября 2030 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2030 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 апреля 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 апреля 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

20 апреля 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

20 февраля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 февраля 2026 г.

Последняя проверка

1 февраля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2021-7386

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Копия данных исследования, необходимая для повторения анализа публикации исследования, будет предоставлена ​​в течение 3-6 месяцев после публикации.

После завершения исследования полностью деидентифицированная копия полного набора данных испытаний может быть предоставлена ​​другим исследователям в соответствии с соглашением об обмене данными, принятым в соответствии с законодательством Квебека.

Сроки обмена IPD

3-6 месяцев после публикации

Критерии совместного доступа к IPD

Пробные данные и аналитический код, необходимые для воспроизведения любых анализов, представленных в публикации, будут открыто распространяться через веб-сайт, который мы создадим в это время.

Для получения копии полного деидентифицированного набора данных нам потребуется официальное соглашение об обмене данными (вступившее в силу в соответствии с законодательством Квебека) между запрашивающей группой и RI-MUHC.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • АНАЛИТИЧЕСКИЙ_КОД

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться