Триметоприм-сульфаметоксазол в низких дозах для лечения пневмоцистной пневмонии Pneumocystis Jirovecii (LOW-TMP)

Pneumocystis jirovecii pneumonia (PJP) — оппортунистическая грибковая инфекция, поражающая преимущественно пациентов с ослабленным иммунитетом. Взрослые с ВИЧ (в частности, CD4 ≤200 клеток/мкл), реципиенты солидных органов и аллогенных гемопоэтических стволовых клеток, а также пациенты, получающие определенные виды химиотерапии, иммунодепрессанты и системные кортикостероиды, подвергаются наибольшему риску. Хотя рутинная первичная профилактика уменьшила его распространенность, ПЯП по-прежнему приводит к значительной заболеваемости и смертности во всем мире. Ретроспективные когортные исследования показали уровень смертности от 20 до 50% среди людей, не живущих с ВИЧ, и от 10 до 20% среди пациентов с ВИЧ.

Текущие рекомендации Национальных институтов здравоохранения (NIH), Ассоциации медицины ВИЧ Американского общества инфекционистов (IDSA) и Американского общества трансплантологии (AST) рекомендуют триметоприм-сульфаметоксазол (TMP-SMX) в зависимости от веса тела. доза 15-20 мг/кг/день компонента триметоприма в качестве стандарта лечения. Тем не менее, более высокие дозы TMP-SMX связаны с серьезными побочными эффектами, включая реакции гиперчувствительности, медикаментозное поражение печени, цитопению и почечную недостаточность с нежелательными лекарственными явлениями (НЛП), о которых сообщалось у 20–60% пациентов, получающих лечение.

Чтобы лучше информировать об оптимальной стратегии дозирования для терапии PJP, мы недавно провели систематический обзор и метаанализ схем снижения доз TMP-SMX при лечении PJP у взрослых пациентов с ослабленным иммунитетом с ВИЧ и без него. При сравнении стандартных доз с уменьшенными дозами (≤10 мг/кг/день компонента TMP) не было статистически значимой разницы в смертности (разница абсолютного риска: -9% в пользу уменьшенной дозы, 95% ДИ: -27% к 8%) с соответствующим 18% (95% ДИ: от -31% до -5%) снижением абсолютного риска нежелательных явлений III степени или выше. Эти данные предоставляют наилучшие имеющиеся доказательства эффективности лечения и подчеркивают необходимость проведения рандомизированного контролируемого исследования для прямого сравнения стратегий дозирования.

Основная цель этого исследования состоит в том, чтобы определить, превосходит ли лечение сниженными дозами TMP-SMX (10 мг/кг/день) стандартную дозу (15 мг/кг/день) среди иммунокомпрометированных ВИЧ-инфицированных и неинфицированных пациентов с PJP для комбинированного препарата. первичный исход — смерть, новая искусственная вентиляция легких или изменение лечения к 21 дню.