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Niedrig dosiertes Trimethoprim-Sulfamethoxazol zur Behandlung von Pneumocystis Jirovecii-Pneumonie (LOW-DOSE)

18. Februar 2026 aktualisiert von: Todd C. Lee MD MPH FIDSA

Pneumocystis-jirovecii-Pneumonie (PJP) ist eine opportunistische Pilzinfektion von immungeschwächten Wirten, die zu erheblicher Morbidität und Mortalität führt. Der derzeitige Behandlungsstandard, Trimethoprim-Sulfamethoxazol (TMP-SMX) in einer Dosis von 15–20 mg/kg/Tag TMP, ist mit schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen verbunden, einschließlich Überempfindlichkeitsreaktionen, arzneimittelinduzierter Leberschädigung, Zytopenie und Nierenschäden Versagen tritt bei 20-60 % der Patienten auf. Die Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen nimmt dosisabhängig zu und schränkt im Allgemeinen die Anwendung von TMP-SMX ein.

Reduzierte Behandlungsdosen von TMP-SMX für PJP reduzierten ADEs ohne Mortalitätsunterschiede in einer kürzlich durchgeführten Metaanalyse von Beobachtungsstudien. Wir schlagen daher eine randomisierte, Placebo-kontrollierte Phase-III-Studie vor, um die Wirksamkeit und Sicherheit einer niedrigen Dosis (10 mg/kg/Tag TMP) im Vergleich zum Behandlungsstandard (15 mg/kg/Tag) bei Patienten direkt zu vergleichen mit PJP für das primäre Ergebnis des Todes, neue mechanische Beatmung und Änderung der Behandlung.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Pneumocystis-jirovecii-Pneumonie (PJP) ist eine opportunistische Pilzinfektion, die hauptsächlich immungeschwächte Patienten betrifft. Erwachsene mit HIV (insbesondere CD4 ≤200 Zellen/µl), Empfänger von Transplantaten fester Organe und allogener hämatopoetischer Stammzellen sowie Patienten unter bestimmten Chemotherapien, Immunsuppressiva und systemischen Kortikosteroiden sind am stärksten gefährdet. Obwohl die routinemäßige Primärprophylaxe ihre Prävalenz verringert hat, führt PJP immer noch zu einer signifikanten Morbidität und Mortalität weltweit. Retrospektive Kohortenstudien haben Sterblichkeitsraten zwischen 20-50 % bei Nicht-HIV-Populationen und 10-20 % bei Patienten mit HIV gemeldet.

Aktuelle Richtlinien der National Institutes of Health (NIH), der HIV Medicine Association der Infectious Diseases Society of America (IDSA) und der American Society of Transplantation (AST) empfehlen alle gewichtsbasiertes Trimethoprim-Sulfamethoxazol (TMP-SMX). eine Dosis von 15-20 mg/kg/Tag der Trimethoprim-Komponente als Behandlungsstandard. Höhere Dosen von TMP-SMX sind jedoch mit schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen verbunden, einschließlich Überempfindlichkeitsreaktionen, arzneimittelinduzierter Leberschädigung, Zytopenie und Nierenversagen mit unerwünschten Arzneimittelereignissen (ADEs), die bei 20-60 % der behandelten Patienten berichtet wurden.

Um die optimale Dosierungsstrategie für die PJP-Therapie besser zu informieren, haben wir kürzlich eine systematische Überprüfung und Metaanalyse von reduzierten Dosierungsschemata von TMP-SMX bei der Behandlung von PJP bei immungeschwächten erwachsenen Patienten mit und ohne HIV durchgeführt. Beim Vergleich von Standarddosen mit reduzierten Dosen (≤10 mg/kg/Tag der TMP-Komponente) gab es keinen statistisch signifikanten Unterschied in der Mortalität (absoluter Risikounterschied: -9 % zugunsten einer reduzierten Dosis, 95 %-KI: -27 % zu 8 %) mit einer entsprechenden absoluten Risikoreduktion von 18 % (95 %-KI: -31 % bis -5 %) für Nebenwirkungen Grad III oder höher. Diese Daten liefern die beste verfügbare Evidenz für eine ausgeglichene Behandlung und unterstreichen die Notwendigkeit einer randomisierten kontrollierten Studie zum direkten Vergleich von Dosierungsstrategien.

Das Hauptziel dieser Studie ist es, festzustellen, ob die Behandlung mit TMP-SMX in reduzierter Dosis (10 mg/kg/Tag) der Standarddosis (15 mg/kg/Tag) bei immungeschwächten HIV-infizierten und nicht infizierten Patienten mit PJP für das Komposit überlegen ist primäres Ergebnis Tod, neue mechanische Beatmung oder Änderung der Behandlung bis zum 21. Tag.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

416

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A3J1
        • Rekrutierung
        • McGill University Health Centre (Royal Victoria Hospital and Montreal General Hospital)
        • Hauptermittler:
          • Emily G McDonald, MD MSc
        • Hauptermittler:
          • Todd C Lee, MD MPH FIDSA
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Unterermittler:
          • Cheng P Matthew, MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre bis 96 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Immungeschwächte (einschließlich, aber nicht beschränkt auf HIV, solide Organtransplantation, solide Tumore, hämatologische Stammzelltransplantation und bösartige Erkrankungen, systemische Erkrankungen, Chemotherapie, Langzeitanwendung von Kortikosteroiden und immunsuppressive Therapien sowie primäre Immundefekte
  • Vorstellung in einer Tagesklinik, Notaufnahme oder Aufnahme ins Krankenhaus
  • Bewiesene oder wahrscheinliche Diagnose von PJP unter Verwendung einer angepassten Version der EORTC/MSGERC-Kriterien von 2021.

Ausschlusskriterien:

  • Frühere schwere Nebenwirkung auf TMP-SMX, ein Sulfa-Medikament oder einen Bestandteil der Formulierung
  • Konform mit PJP-Prophylaxe für ≥ 4 Wochen mit TMP-SMX bei Einschreibung
  • Mehr als 72 Stunden einer Therapie für PJP
  • Eingeschränkte Leberfunktion, gekennzeichnet durch Alanin-Aminotransferase-Spiegel ≥5-mal höher als die Obergrenze des Normalwerts
  • Bekannter G6PD-Mangel
  • Bekannte Diagnose Porphyrie
  • Bekannte Schwangerschaft oder Stillzeit (gemäß Health Canada)
  • Unfähig, eine Einverständniserklärung abzugeben, und keine verfügbare Gesundheitsvollmacht (mit ethischer Genehmigung für eine aufgeschobene Einwilligung in Fällen einer kritischen Erkrankung); Verweigerung der Zustimmung; keine verlässliche ambulante Kontaktmöglichkeit (Telefon/E-Mail/SMS);
  • Zuvor eingeschrieben

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Reduzierte Dosis TMP-SMX
Trimethoprim-Sulfamethoxazol in einer Gesamtdosis von 10 mg/kg/Tag. Orales oder intravenöses Medikament wird nach Ermessen des Behandlungsteams verabreicht. Dies wird als offene Dosis von 10 mg/kg/Tag mit zusätzlichen Placebo-Tabletten oder einer intravenösen Placebo-Lösung verabreicht, um 15 mg/kg/Tag zu simulieren. Alle Dosen werden an Fettleibigkeit und Nierenfunktion angepasst.
Arzneimittel: Trimethoprim-Sulfamethoxazol
10 mg/kg/Tag der TMP-Komponente
Andere Namen:
  • Reduzierte Dosis
Arzneimittel: Trimethoprim-Sulfamethoxazol
15 mg/kg/Tag der TMP-Komponente
Andere Namen:
  • Standarddosis
Aktiver Komparator: Standarddosis TMP-SMX
Trimethoprim-Sulfamethoxazol in einer Gesamtdosis von 15 mg/kg/Tag. Orales oder intravenöses Medikament wird nach Ermessen des Behandlungsteams verabreicht. Dies wird als offene Dosis von 10 mg/kg/Tag plus zusätzlich maskierte 5 mg/kg/Tag in Form von Tabletten oder intravenöser Lösung gegeben. Alle Dosen werden an Fettleibigkeit und Nierenfunktion angepasst.
Arzneimittel: Trimethoprim-Sulfamethoxazol
10 mg/kg/Tag der TMP-Komponente
Andere Namen:
  • Reduzierte Dosis
Arzneimittel: Trimethoprim-Sulfamethoxazol
15 mg/kg/Tag der TMP-Komponente
Andere Namen:
  • Standarddosis

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Hierarchisches zusammengesetztes Ergebnis
Zeitfenster: Tag 30

Hierarchische Zusammensetzung der Win Ratio am Tag 30:

  • Tod;
  • neue extrakorporale Membranoxygenierung (ECMO);
  • neue invasive mechanische Beatmung;
  • schwerwiegendes (CTCAE Grad 4) unerwünschtes Arzneimittelereignis (dermatologisch, nephrologisch, hämatologisch, neurologisch und/oder endokrinologisch), das mindestens als wahrscheinlich angesehen wird (nach Leape- und Bates-Kriterien);
  • neue nicht-invasive Beatmung;
  • Therapieänderung (d.h. Dosis oder Wirkstoff) aufgrund einer vermuteten Therapieversagens oder wahrscheinlichen unerwünschten Arzneimittelreaktion (nach Leape- und Bates-Kriterien); und
  • Verweildauer im Krankenhaus (unter Überlebenden)
Tag 30

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anteil der Patienten, die eine neue invasive mechanische Beatmung benötigen
Zeitfenster: Tag 30
Einleitung der invasiven mechanischen Beatmung mittels endotrachealer Intubation während des Krankenhausaufenthalts nach Beginn der zugewiesenen PCP-Behandlungsstrategie.
Tag 30
Anteil der Patienten, die eine Eskalation oder Änderung der PCP-geleiteten Therapie benötigen
Zeitfenster: Tag 30
Anteil der Patienten mit Eskalation oder Änderung der PCP-gerichteten Therapie aufgrund unzureichenden klinischen Ansprechens, Krankheitsfortschritts oder behandlungslimitierender Toxizität während der Behandlungs- oder Nachbeobachtungsperiode.
Tag 30
Medianer Krankenhausaufenthalt unter Überlebenden
Zeitfenster: Tag 30
Länge des Krankenhausaufenthalts, gemessen in Tagen von der Krankenhausaufnahme bis zur Entlassung bei Teilnehmern, die bis zur Krankenhausentlassung überleben.
Tag 30
Anteil der Patienten, die sterben (Tod)
Zeitfenster: Tag 30
Gesamtmortalität
Tag 30
Anteil der Patienten mit Bedarf an einer neuen extrakorporalen Membranoxygenierung (ECMO)
Zeitfenster: Tag 30
Neue Einleitung einer extrakorporalen Membranoxygenierung während des Krankenhausaufenthalts nach Einleitung der zugewiesenen PCP-Behandlungsstrategie.
Tag 30
. Anteil der Patienten mit schweren (CTCAE Grad 4) unerwünschten Arzneimittelwirkungen
Zeitfenster: Tag 30
Anteil der Patienten mit Auftreten eines schwerwiegenden (CTCAE Grad 4) unerwünschten Arzneimittelereignisses (dermatologisch, nephrologisch, hämatologisch, neurologisch und/oder endokrinologisch), das nach den Kriterien von Leape und Bates als mindestens wahrscheinlich eingestuft wird.
Tag 30
Anteil der Patienten mit Bedarf an neuer nicht-invasiver Beatmung
Zeitfenster: Tag 30
Initiation einer nicht-invasiven Beatmung (einschließlich kontinuierlichem positivem Atemwegsdruck [CPAP] oder zweistufigem positivem Atemwegsdruck [BiPAP]) während des Krankenhausaufenthalts nach Beginn der zugewiesenen PCP-Behandlungsstrategie.
Tag 30

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Tertiärer Endpunkt der Lebensqualität am Tag 30
Zeitfenster: Tag 30
Lebensqualität (EQ-5D-5L), wobei ein höherer Wert eine bessere Lebensqualität anzeigt.
Tag 30
Tertiäres Endzielmaß der Gesamtmortalität
Zeitfenster: Tag 180
Allgemeine Sterblichkeit, definiert als Tod aus jeglicher Ursache.
Tag 180
Tertiäres Ergebnisziel des PCP-Rezidivs
Zeitfenster: Tag 180
Wiederauftreten einer Pneumocystis-Pneumonie, definiert als eine neue Episode klinisch und/oder mikrobiologisch bestätigter PCP nach anfänglicher Auflösung.
Tag 180
Tertiärer Endpunkt der Lebensqualität am Tag 180
Zeitfenster: Tag 180
Lebensqualität bewertet mit einem EQ-5D-5L-Fragebogen.
Hohe Punktzahl weist auf eine bessere Lebensqualität hin.
Tag 180

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Todd C. Lee MD MPH FIDSA

Ermittler

  • Hauptermittler: Emily G McDonald, MD MSc, Research Institute of the McGill University Health Centre
  • Hauptermittler: Todd C Lee, MD MPH FIDSA, Research Institute of the McGill University Health Centre

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

28. November 2025

Primärer Abschluss (Geschätzt)

30. September 2030

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2030

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. April 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. April 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

20. April 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

20. Februar 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

18. Februar 2026

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2021-7386

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Eine Kopie der Studiendaten, die zur Replikation von Studienveröffentlichungsanalysen erforderlich ist, wird innerhalb von 3-6 Monaten nach der Veröffentlichung weitergegeben.

Nach Abschluss der Studie kann eine vollständig anonymisierte Kopie des vollständigen Studiendatensatzes anderen Forschern zur Verfügung gestellt werden, sofern eine Vereinbarung zur gemeinsamen Nutzung von Daten gemäß dem Recht von Quebec besteht.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

3-6 Monate nach Veröffentlichung

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Versuchsdaten und analytischer Code, die zum Replizieren von in der Veröffentlichung präsentierten Analysen erforderlich sind, werden offen über eine Website geteilt, die wir zu diesem Zeitpunkt einrichten werden.

Für eine Kopie des vollständigen anonymisierten Datensatzes benötigen wir eine formelle Vereinbarung zur gemeinsamen Nutzung von Daten (erlassen nach dem Recht von Quebec) zwischen der anfordernden Gruppe und dem RI-MUHC.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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