Niedrig dosiertes Trimethoprim-Sulfamethoxazol zur Behandlung von Pneumocystis Jirovecii-Pneumonie (LOW-TMP)

Pneumocystis-jirovecii-Pneumonie (PJP) ist eine opportunistische Pilzinfektion, die hauptsächlich immungeschwächte Patienten betrifft. Erwachsene mit HIV (insbesondere CD4 ≤200 Zellen/µl), Empfänger von Transplantaten fester Organe und allogener hämatopoetischer Stammzellen sowie Patienten unter bestimmten Chemotherapien, Immunsuppressiva und systemischen Kortikosteroiden sind am stärksten gefährdet. Obwohl die routinemäßige Primärprophylaxe ihre Prävalenz verringert hat, führt PJP immer noch zu einer signifikanten Morbidität und Mortalität weltweit. Retrospektive Kohortenstudien haben Sterblichkeitsraten zwischen 20-50 % bei Nicht-HIV-Populationen und 10-20 % bei Patienten mit HIV gemeldet.

Aktuelle Richtlinien der National Institutes of Health (NIH), der HIV Medicine Association der Infectious Diseases Society of America (IDSA) und der American Society of Transplantation (AST) empfehlen alle gewichtsbasiertes Trimethoprim-Sulfamethoxazol (TMP-SMX). eine Dosis von 15-20 mg/kg/Tag der Trimethoprim-Komponente als Behandlungsstandard. Höhere Dosen von TMP-SMX sind jedoch mit schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen verbunden, einschließlich Überempfindlichkeitsreaktionen, arzneimittelinduzierter Leberschädigung, Zytopenie und Nierenversagen mit unerwünschten Arzneimittelereignissen (ADEs), die bei 20-60 % der behandelten Patienten berichtet wurden.

Um die optimale Dosierungsstrategie für die PJP-Therapie besser zu informieren, haben wir kürzlich eine systematische Überprüfung und Metaanalyse von reduzierten Dosierungsschemata von TMP-SMX bei der Behandlung von PJP bei immungeschwächten erwachsenen Patienten mit und ohne HIV durchgeführt. Beim Vergleich von Standarddosen mit reduzierten Dosen (≤10 mg/kg/Tag der TMP-Komponente) gab es keinen statistisch signifikanten Unterschied in der Mortalität (absoluter Risikounterschied: -9 % zugunsten einer reduzierten Dosis, 95 %-KI: -27 % zu 8 %) mit einer entsprechenden absoluten Risikoreduktion von 18 % (95 %-KI: -31 % bis -5 %) für Nebenwirkungen Grad III oder höher. Diese Daten liefern die beste verfügbare Evidenz für eine ausgeglichene Behandlung und unterstreichen die Notwendigkeit einer randomisierten kontrollierten Studie zum direkten Vergleich von Dosierungsstrategien.

Das Hauptziel dieser Studie ist es, festzustellen, ob die Behandlung mit TMP-SMX in reduzierter Dosis (10 mg/kg/Tag) der Standarddosis (15 mg/kg/Tag) bei immungeschwächten HIV-infizierten und nicht infizierten Patienten mit PJP für das Komposit überlegen ist primäres Ergebnis Tod, neue mechanische Beatmung oder Änderung der Behandlung bis zum 21. Tag.