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Trimetoprim-sulfametossazolo a basso dosaggio per il trattamento della polmonite da Pneumocystis Jirovecii (LOW-DOSE)

18 febbraio 2026 aggiornato da: Todd C. Lee MD MPH FIDSA

La polmonite da Pneumocystis jirovecii (PJP) è un'infezione fungina opportunistica di ospiti immunocompromessi che causa morbilità e mortalità significative. L'attuale standard di cura, trimetoprim-sulfametossazolo (TMP-SMX) a una dose di 15-20 mg/kg/die di TMP, è associato a gravi eventi avversi, tra cui reazioni di ipersensibilità, danno epatico indotto da farmaci, citopenia e insufficienza renale fallimento che si verifica tra il 20-60% dei pazienti. La frequenza degli eventi avversi aumenta in modo dose-dipendente e comunemente limita l'uso di TMP-SMX.

Dosi di trattamento ridotte di TMP-SMX per PJP hanno ridotto gli ADE senza differenze di mortalità in una recente meta-analisi di studi osservazionali. Proponiamo quindi uno studio di fase III randomizzato, controllato con placebo per confrontare direttamente l'efficacia e la sicurezza della bassa dose (10 mg/kg/giorno di TMP) rispetto allo standard di cura (15 mg/kg/giorno) tra i pazienti con PJP per l'esito primario di morte, nuova ventilazione meccanica e cambio di trattamento.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La polmonite da Pneumocystis jirovecii (PJP) è un'infezione fungina opportunistica che colpisce principalmente i pazienti immunocompromessi. Gli adulti con HIV (in particolare CD4 ≤200 cellule/µL), trapiantati di organi solidi e di cellule staminali ematopoietiche allogeniche, così come i pazienti sottoposti a determinate chemioterapie, farmaci immunosoppressori e corticosteroidi sistemici sono a più alto rischio. Sebbene la profilassi primaria di routine abbia diminuito la sua prevalenza, la PJP provoca ancora morbilità e mortalità significative in tutto il mondo. Studi di coorte retrospettivi hanno riportato tassi di mortalità tra il 20-50% tra le popolazioni non-HIV e il 10-20% per i pazienti con HIV.

Le attuali linee guida del National Institutes of Health (NIH), dell'HIV Medicine Association of the Infectious Diseases Society of America (IDSA) e dell'American Society of Transplantation (AST) raccomandano tutte il trimetoprim-sulfametossazolo (TMP-SMX) a base di peso una dose di 15-20 mg/kg/giorno del componente trimetoprim come standard di cura. Tuttavia, dosi più elevate di TMP-SMX sono associate a gravi eventi avversi, tra cui reazioni di ipersensibilità, danno epatico indotto da farmaci, citopenia e insufficienza renale con eventi avversi da farmaci (ADE) riportati tra il 20-60% dei pazienti in trattamento.

Per informare meglio la strategia di dosaggio ottimale per la terapia PJP, abbiamo recentemente eseguito una revisione sistematica e una meta-analisi dei regimi a dose ridotta di TMP-SMX nel trattamento della PJP tra pazienti adulti immunocompromessi con e senza HIV. Confrontando le dosi standard con le dosi ridotte (≤10 mg/kg/giorno del componente TMP), non è stata rilevata alcuna differenza statisticamente significativa nella mortalità (differenza di rischio assoluto: -9% a favore della dose ridotta, IC 95%: da -27% a 8%) con una corrispondente riduzione del rischio assoluto del 18% (IC 95%: da -31% a -5%) di eventi avversi di grado III o superiore. Questi dati forniscono le migliori prove disponibili per l'equilibrio del trattamento ed evidenziano la necessità di uno studio controllato randomizzato per confrontare direttamente le strategie di dosaggio.

L'obiettivo primario di questo studio è determinare se il trattamento con TMP-SMX a dose ridotta (10 mg/kg/giorno) è superiore alla dose standard (15 mg/kg/giorno) tra i pazienti immunocompromessi con infezione da HIV e non infetti con PJP per il composito esito primario di decesso, nuova ventilazione meccanica o modifica del trattamento entro il giorno 21.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

416

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A3J1
        • Reclutamento
        • McGill University Health Centre (Royal Victoria Hospital and Montreal General Hospital)
        • Investigatore principale:
          • Emily G McDonald, MD MSc
        • Investigatore principale:
          • Todd C Lee, MD MPH FIDSA
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Sub-investigatore:
          • Cheng P Matthew, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 14 anni a 96 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Immunocompromessi (inclusi ma non limitati a HIV, trapianto di organi solidi, tumori solidi, trapianto di cellule staminali ematologiche e tumori maligni, malattie sistemiche, chemioterapia, uso a lungo termine di corticosteroidi e terapie immunosoppressive, nonché immunodeficienze primarie
  • Presentazione in un day hospital, pronto soccorso o ricovero in ospedale
  • Diagnosi comprovata o probabile di PJP utilizzando una versione adattata dei criteri EORTC/MSGERC 2021.

Criteri di esclusione:

  • Precedente reazione avversa grave a TMP-SMX, qualsiasi farmaco sulfamidico o qualsiasi componente della formulazione
  • Conforme alla profilassi PJP per ≥4 settimane con TMP-SMX al momento dell'arruolamento
  • Più di 72 ore di qualsiasi terapia per PJP
  • Compromissione epatica caratterizzata da livelli di alanina aminotransferasi ≥5 volte il limite superiore della norma
  • Carenza nota di G6PD
  • Diagnosi nota di porfiria
  • Gravidanza o allattamento noti (come da Health Canada)
  • Incapace di fornire il consenso informato e nessuna delega sanitaria disponibile (con approvazione etica per il consenso differito in caso di malattia critica); rifiuto del consenso; nessun mezzo affidabile di contatto ambulatoriale (telefono/e-mail/messaggio);
  • Precedentemente iscritto

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: TMP-SMX a dose ridotta
Trimetoprim-sulfametossazolo alla dose totale di 10 mg/kg/die. Il farmaco per via orale o endovenosa verrà somministrato a discrezione del team curante. Questa verrà somministrata come dose di 10 mg/kg/giorno in aperto con compresse placebo aggiuntive o soluzione placebo per via endovenosa somministrata per simulare 15 mg/kg/giorno. Tutte le dosi saranno aggiustate per l'obesità e la funzionalità renale.
Droga: trimetoprim-sulfametossazolo
10 mg/kg/giorno di componente TMP
Altri nomi:
  • Dose ridotta
Droga: trimetoprim-sulfametossazolo
15 mg/kg/giorno di componente TMP
Altri nomi:
  • Dose standard
Comparatore attivo: Dose standard TMP-SMX
Trimetoprim-sulfametossazolo alla dose totale di 15 mg/kg/die. Il farmaco per via orale o endovenosa verrà somministrato a discrezione del team curante. Questo sarà dato come etichetta aperta da 10 mg/kg/giorno più un extra mascherato di 5 mg/kg/giorno di compresse o soluzione endovenosa. Tutte le dosi saranno aggiustate per l'obesità e la funzionalità renale.
Droga: trimetoprim-sulfametossazolo
10 mg/kg/giorno di componente TMP
Altri nomi:
  • Dose ridotta
Droga: trimetoprim-sulfametossazolo
15 mg/kg/giorno di componente TMP
Altri nomi:
  • Dose standard

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Esito composito gerarchico
Lasso di tempo: Giorno 30

Composito gerarchico del Win Ratio al giorno 30:

  • morte;
  • nuova ossigenazione extracorporea a membrana (ECMO);
  • nuova ventilazione meccanica invasiva;
  • evento avverso grave (grado 4 CTCAE) correlato al farmaco (dermatologico, nefrologico, ematologico, neurologico e/o endocrinologico) considerato almeno probabile (secondo i criteri di Leape e Bates);
  • nuova ventilazione non invasiva;
  • cambio di terapia (ad esempio, dose o agente) a causa di presunto fallimento terapeutico o probabile reazione avversa al farmaco (secondo i criteri di Leape e Bates); e
  • durata del ricovero ospedaliero (tra i sopravvissuti)
Giorno 30

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Proporzione di pazienti che richiedono una nuova ventilazione meccanica invasiva
Lasso di tempo: Giorno 30
Inizio della ventilazione meccanica invasiva tramite intubazione endotracheale durante il ricovero in seguito all'avvio della strategia di trattamento PCP assegnata.
Giorno 30
Proporzione di pazienti che richiedono escalation o modifica della terapia diretta dal PCP
Lasso di tempo: Giorno 30
Proporzione di pazienti con escalation o modifica della terapia diretta da PCP a causa di risposta clinica inadeguata, progressione della malattia o tossicità limitante il trattamento durante il periodo di trattamento o di follow-up.
Giorno 30
Lunghezza mediana della degenza ospedaliera tra i sopravvissuti
Lasso di tempo: Giorno 30
Durata della degenza ospedaliera, misurata in giorni dal momento dell'ammissione in ospedale fino alla dimissione tra i partecipanti che sopravvivono fino alla dimissione ospedaliera.
Giorno 30
Proporzione di pazienti che muoiono (decesso)
Lasso di tempo: Giorno 30
Mortalità per tutte le cause
Giorno 30
Proporzione di pazienti con necessità di nuova ossigenazione extracorporea a membrana (ECMO)
Lasso di tempo: Giorno 30
Nuova iniziazione di ossigenazione a membrana extracorporea durante l'ospedalizzazione successiva all'inizio della strategia di trattamento PCP assegnata.
Giorno 30
. Proporzione di pazienti con eventi avversi gravi (grado 4 CTCAE) correlati al farmaco
Lasso di tempo: Giorno 30
Proporzione di pazienti con insorgenza di eventi avversi gravi (grado 4 CTCAE) farmacologici (dermatologici, nefrologici, ematologici, neurologici e/o endocrinologici) considerati almeno probabili (secondo i criteri di Leape e Bates).
Giorno 30
Proporzione di pazienti con necessità di nuova ventilazione non invasiva
Lasso di tempo: Giorno 30
inizio della ventilazione non invasiva (compresa la pressione positiva continua delle vie aeree [CPAP] o la pressione positiva bilevel delle vie aeree [BiPAP]) durante il ricovero ospedaliero dopo l'inizio della strategia di trattamento PCP assegnata.
Giorno 30

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Misura di esito terziaria della qualità della vita al giorno 30
Lasso di tempo: Giorno 30
Qualità della vita (EQ-5D-5L) in cui un punteggio più alto indica una migliore qualità della vita.
Giorno 30
Misura di esito terziaria della mortalità per tutte le cause
Lasso di tempo: Giorno 180
Mortalità per tutte le cause, definita come morte per qualsiasi causa.
Giorno 180
Misura di esito terziaria della recidiva di PCP
Lasso di tempo: Giorno 180
Recidiva di polmonite da pneumocystis, definita come un nuovo episodio di PCP confermato clinicamente e/o microbiologicamente dopo la risoluzione iniziale.
Giorno 180
Misura del risultato terziario della qualità della vita al giorno 180
Lasso di tempo: Giorno 180
Qualità della vita valutata utilizzando il questionario EQ-5D-5L.
Un punteggio elevato indica una migliore qualità della vita.
Giorno 180

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Todd C. Lee MD MPH FIDSA

Investigatori

  • Investigatore principale: Emily G McDonald, MD MSc, Research Institute of the McGill University Health Centre
  • Investigatore principale: Todd C Lee, MD MPH FIDSA, Research Institute of the McGill University Health Centre

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

28 novembre 2025

Completamento primario (Stimato)

30 settembre 2030

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2030

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 aprile 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 aprile 2021

Primo Inserito (Effettivo)

20 aprile 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

20 febbraio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 febbraio 2026

Ultimo verificato

1 febbraio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2021-7386

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Una copia dei dati di uno studio necessari per replicare le analisi della pubblicazione dello studio sarà condivisa entro 3-6 mesi dalla pubblicazione.

Dopo il completamento dello studio, una copia completamente anonima dell'intero set di dati della sperimentazione può essere messa a disposizione di altri ricercatori soggetti a un accordo di condivisione dei dati emanato ai sensi della legge del Quebec.

Periodo di condivisione IPD

3-6 mesi dopo la pubblicazione

Criteri di accesso alla condivisione IPD

I dati di prova e il codice analitico necessari per replicare qualsiasi analisi presentata nella pubblicazione saranno condivisi apertamente tramite un sito web che creeremo in quel momento.

Per una copia del set di dati anonimo completo, richiederemo un accordo formale di condivisione dei dati (emanato ai sensi della legge del Quebec) tra il gruppo richiedente e il RI-MUHC.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF
  • CODICE_ANALITICO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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