Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Pieniannoksinen trimetopriimi-sulfametoksatsoli Pneumocystis Jirovecii -keuhkokuumeen hoitoon (LOW-DOSE)

keskiviikko 18. helmikuuta 2026 päivittänyt: Todd C. Lee MD MPH FIDSA

Pneumocystis jirovecii -keuhkokuume (PJP) on immuunipuutteisten isäntien opportunistinen sieni-infektio, joka aiheuttaa merkittävää sairastuvuutta ja kuolleisuutta. Nykyinen hoitostandardi, trimetopriimisulfametoksatsoli (TMP-SMX) annoksella 15-20 mg/kg/vrk TMP:tä, liittyy vakaviin haittatapahtumiin, mukaan lukien yliherkkyysreaktiot, lääkkeiden aiheuttamat maksavauriot, sytopenia ja munuaisvauriot. epäonnistumista esiintyy 20–60 %:lla potilaista. Haittavaikutusten esiintymistiheys lisääntyy annoksesta riippuen ja rajoittaa yleisesti TMP-SMX:n käyttöä.

PJP:n TMP-SMX:n pienemmät hoitoannokset vähensivät ADE:itä ilman kuolleisuuseroja tuoreessa havainnointitutkimusten meta-analyysissä. Siksi ehdotamme vaiheen III satunnaistettua, lumekontrolloitua tutkimusta, jossa verrataan suoraan pienen annoksen (10 mg/kg/vrk TMP) tehoa ja turvallisuutta potilaiden hoitoon (15 mg/kg/vrk). PJP:llä ensisijaisen kuoleman, uuden mekaanisen ventilaation ja hoidon muuttamisen vuoksi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Pneumocystis jirovecii -keuhkokuume (PJP) on opportunistinen sieni-infektio, joka vaikuttaa ensisijaisesti immuunipuutteisilla potilailla. Aikuiset, joilla on HIV (erityisesti CD4 ≤200 solua/µL), kiinteän elimen ja allogeenisten hematopoieettisten kantasolujen siirron vastaanottajat sekä potilaat, jotka saavat tiettyjä kemoterapioita, immunosuppressiivisia lääkkeitä ja systeemisiä kortikosteroideja, ovat suurimmassa vaarassa. Vaikka rutiini primaarinen profylaksi on vähentänyt sen esiintyvyyttä, PJP aiheuttaa edelleen merkittävää sairastuvuutta ja kuolleisuutta maailmanlaajuisesti. Retrospektiiviset kohorttitutkimukset ovat raportoineet kuolleisuusasteeksi 20-50 % ei-HIV-potilaiden keskuudessa ja 10-20 % HIV-potilailla.

National Institutes of Healthin (NIH), HIV Medicine Association of the Infectious Diseases Society of America (IDSA) ja American Society of Transplantation (AST) nykyiset ohjeet suosittelevat painoon perustuvaa trimetopriimisulfametoksatsolia (TMP-SMX) osoitteessa 15-20 mg/kg/vrk trimetopriimikomponenttia hoidon standardina. Suurempiin TMP-SMX-annoksiin liittyy kuitenkin vakavia haittavaikutuksia, mukaan lukien yliherkkyysreaktiot, lääkkeiden aiheuttama maksavaurio, sytopenia ja munuaisten vajaatoiminta ja haittavaikutuksia (ADE) on raportoitu 20–60 %:lla hoitoa saavista potilaista.

Saadaksemme paremmin tietoa PJP-hoidon optimaalisesta annostelustrategiasta, suoritimme äskettäin systemaattisen katsauksen ja meta-analyysin TMP-SMX:n alennettujen annosten hoito-ohjelmista PJP:n hoidossa immuunipuutteellisilla aikuispotilailla, joilla on ja ei ole HIV. Kun verrattiin standardiannoksia pienempiin annoksiin (≤10 mg/kg/vrk TMP-komponenttia), kuolleisuudessa ei ollut tilastollisesti merkitsevää eroa (absoluuttinen riskiero: -9 % pienennetyn annoksen hyväksi, 95 % luottamusväli: -27 % 8 %) ja vastaavasti 18 % (95 % CI: -31 % - -5 %) absoluuttinen riski vähentyä asteen III tai sitä korkeampien haittatapahtumien riskissä. Nämä tiedot tarjoavat parhaan saatavilla olevan näytön hoidon tasapainosta ja korostavat tarvetta satunnaistetulle kontrolloidulle tutkimukselle annostusstrategioiden vertailua varten.

Tämän tutkimuksen ensisijainen tavoite on selvittää, onko hoito pienennetty TMP-SMX (10 mg/kg/vrk) parempi kuin normaali annos (15 mg/kg/vrk) immuunipuutteellisilla HIV-tartunnan saaneilla ja infektoitumattomilla potilailla, joilla on PJP yhdisteelle. kuoleman, uuden koneellisen ventilaation tai hoidon muutoksen ensisijainen tulos 21. päivään mennessä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

416

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A3J1
        • Rekrytointi
        • McGill University Health Centre (Royal Victoria Hospital and Montreal General Hospital)
        • Päätutkija:
          • Emily G McDonald, MD MSc
        • Päätutkija:
          • Todd C Lee, MD MPH FIDSA
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Alatutkija:
          • Cheng P Matthew, MD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta - 96 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Immuunivajaus (mukaan lukien HIV, kiinteä elinsiirto, kiinteät kasvaimet, hematologiset kantasolusiirrot ja pahanlaatuiset kasvaimet, systeemiset sairaudet, kemoterapia, pitkäaikainen kortikosteroidien käyttö ja immunosuppressiiviset hoidot sekä primaariset immuunipuutokset, mutta niihin rajoittumatta
  • Esittely päiväsairaalaan, päivystykseen tai sairaalahoitoon
  • Todettu tai todennäköinen PJP-diagnoosi käyttämällä vuoden 2021 EORTC/MSGERC-kriteerien mukautettua versiota.

Poissulkemiskriteerit:

  • Aiempi vakava haittavaikutus TMP-SMX:lle, mille tahansa sulfalääkkeelle tai mille tahansa formulaation komponentille
  • Yhteensopiva PJP-profylaksia kanssa ≥4 viikon ajan TMP-SMX:n kanssa ilmoittautumisen yhteydessä
  • Yli 72 tuntia mitä tahansa PJP-hoitoa
  • Maksan vajaatoiminta, jossa alaniiniaminotransferaasitasot ovat ≥ 5 kertaa normaalin yläraja
  • Tunnettu G6PD-puutos
  • Tunnettu porfyriadiagnoosi
  • Tunnettu raskaus tai imetys (Health Canadan mukaan)
  • Ei pysty antamaan tietoon perustuvaa suostumusta eikä saatavilla olevaa terveydenhuollon valtakirjaa (eettinen hyväksyntä myöhempään suostumukseen kriittisen sairauden tapauksessa); suostumuksen epääminen; ei ole luotettavia keinoja ottaa yhteyttä avohoitoon (puhelin/sähköposti/tekstiviesti);
  • Aiemmin ilmoittautunut

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Pienempi annos TMP-SMX
Trimetopriimi-sulfametoksatsoli kokonaisannoksella 10 mg/kg/vrk. Oraalinen tai suonensisäinen lääke annetaan hoitavan tiimin harkinnan mukaan. Tämä annetaan avoimena annoksena 10 mg/kg/vrk yhdessä lumetablettien tai suonensisäisen lumelääkeliuoksen kanssa simuloimaan 15 mg/kg/vrk. Kaikki annokset muutetaan liikalihavuuden ja munuaisten toiminnan mukaan.
Lääke: trimetopriimi-sulfametoksatsoli
10 mg/kg/päivä TMP-komponenttia
Muut nimet:
  • Alennettu annos
Lääke: trimetopriimi-sulfametoksatsoli
15 mg/kg/vrk TMP-komponenttia
Muut nimet:
  • Normaali annos
Active Comparator: Vakioannos TMP-SMX
Trimetopriimi-sulfametoksatsoli kokonaisannoksella 15 mg/kg/vrk. Oraalinen tai suonensisäinen lääke annetaan hoitavan tiimin harkinnan mukaan. Tämä annetaan avoimena annoksena 10 mg/kg/vrk sekä ylimääräinen peitetty 5 mg/kg/vrk tabletteja tai suonensisäistä liuosta. Kaikki annokset muutetaan liikalihavuuden ja munuaisten toiminnan mukaan.
Lääke: trimetopriimi-sulfametoksatsoli
10 mg/kg/päivä TMP-komponenttia
Muut nimet:
  • Alennettu annos
Lääke: trimetopriimi-sulfametoksatsoli
15 mg/kg/vrk TMP-komponenttia
Muut nimet:
  • Normaali annos

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hierarkkinen yhdistelmälopputulos
Aikaikkuna: Päivä 30

Hierarkkinen yhdistelmä voittosuhteesta 30. päivänä:

  • kuolema;
  • uusi ekstrakorporaalinen membraanihapetus (ECMO);
  • uusi invasiivinen mekaaninen hengitystuki;
  • vakava (CTCAE-luokan 4) lääkeainehaitta (dermatologinen, nefrologinen, hematologinen, neurologinen ja/tai endokrinologinen), jota pidetään vähintään todennäköisenä (Leapen ja Batesin kriteerien mukaan);
  • uusi ei-invasiivinen hengitystuki;
  • hoitomuutokset (esim. annos tai lääkeaine) oletetun hoidon epäonnistumisen tai todennäköisen lääkeainehaitan vuoksi (Leapen ja Batesin kriteerien mukaan); ja
  • sairaalassa oleskelun kesto (selviytyjien keskuudessa)
Päivä 30

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Potilaiden osuus, jotka tarvitsevat uutta invasiivista mekaanista hengitystä
Aikaikkuna: Päivä 30
Invasiivisen mekaanisen hengityksen aloittaminen endotraakelisen intubaation kautta sairaalahoidon aikana määrätyn PCP-hoitostrategian aloittamisen jälkeen.
Päivä 30
Potilaiden osuus, jotka vaativat PCP:n ohjaaman terapian tehostamista tai muutosta
Aikaikkuna: Päivä 30
Potilaiden osuus, joilla PCP:n ohjaamaa hoitoa kiristettiin tai muutettiin riittämättömän kliinisen vastauksen, taudin etenemisen tai hoidon rajoittavan myrkyllisyyden vuoksi hoito- tai seurantajakson aikana.
Päivä 30
Keskimääräinen sairaalassaoloaika eloonjääneillä
Aikaikkuna: Päivä 30
Sairaalassaolon kesto, mitattuna päivinä sairaalaan pääsystä kotiutumiseen potilaiden keskuudessa, jotka selviävät kotiutumiseen asti.
Päivä 30
Potilaiden osuus, jotka kuolevat (kuolema)
Aikaikkuna: Päivä 30
Kaikki kuolinsyyt
Päivä 30
Potilaiden osuus, jotka tarvitsevat uutta ekstrakorporaalista membraanihapettamista (ECMO)
Aikaikkuna: Päivä 30
Uusi ekstrakorporaalisen kalvohapetuksen aloittaminen sairaalassa annetun PCP-hoitostrategian aloittamisen jälkeen.
Päivä 30
. Potilaiden osuus, joilla on vakava (CTCAE-luokka 4) lääkeainehaittatapahtuma
Aikaikkuna: Päivä 30
Potilaiden osuus, joilla esiintyy vakava (CTCAE-luokan 4) haittavaikutus (iho-, munuais-, veri-, hermosto- ja/tai umpierityselinten), jota pidetään vähintään todennäköisenä (Leapen ja Batesin kriteerien mukaan).
Päivä 30
Potilaiden osuus, jotka tarvitsevat uutta ei-invasiivista hengitystukea
Aikaikkuna: Päivä 30
ei-invasiivisen ventilaation aloittaminen (mukaan lukien jatkuva positiivinen ilmatiepaine [CPAP] tai kaksitasoinen positiivinen ilmatiepaine [BiPAP]) sairaalahoidon aikana määrätyn PCP-hoitostrategian aloittamisen jälkeen.
Päivä 30

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tertiary outcome measure of quality of life at day 30
Aikaikkuna: Päivä 30
Elämänlaatu (EQ-5D-5L), jossa korkeampi pistemäärä osoittaa parempaa elämänlaatua.
Päivä 30
Kaikkien kuolinsyiden kokonaiskuolleisuuden tertiääri tulosmittari
Aikaikkuna: Päivä 180
Kaikkien syiden kuolleisuus, joka määritellään kuolemaksi mistä tahansa syystä.
Päivä 180
Tertiary Outcome Measure of PCP recurrence
Aikaikkuna: Päivä 180
Pneumocystis-pneumonian uusiutuminen, määritelty uutena kliinisesti ja/tai mikrobiologisesti vahvistettuna PCP-jaksona alkuperäisen paranemisen jälkeen.
Päivä 180
Tertiary Outcome measure of quality of life at day 180
Aikaikkuna: Päivä 180
Elämänlaatu arvioidaan EQ-5D-5L-kyselylomakkeella.
Korkea pistemäärä osoittaa parempaa elämänlaatua.
Päivä 180

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Todd C. Lee MD MPH FIDSA

Tutkijat

  • Päätutkija: Emily G McDonald, MD MSc, Research Institute of the McGill University Health Centre
  • Päätutkija: Todd C Lee, MD MPH FIDSA, Research Institute of the McGill University Health Centre

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 28. marraskuuta 2025

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 30. syyskuuta 2030

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 31. joulukuuta 2030

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 12. huhtikuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 14. huhtikuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 20. huhtikuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 20. helmikuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 18. helmikuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. helmikuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2021-7386

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Kopio tutkimustiedoista, joita tarvitaan koejulkaisuanalyysien toistamiseen, jaetaan 3–6 kuukauden kuluessa julkaisusta.

Tutkimuksen päätyttyä täysin tunnistamaton kopio koko koeaineistosta voidaan asettaa muiden tutkijoiden saataville Quebecin lain mukaisen tiedonjakosopimuksen mukaisesti.

IPD-jaon aikakehys

3-6 kuukautta julkaisun jälkeen

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Julkaisussa esitettyjen analyysien kopioimiseen tarvittavat koetiedot ja analyyttinen koodi jaetaan avoimesti tuolloin perustamamme verkkosivuston kautta.

Jotta voimme saada kopion täydellisestä tunnistamattomasta tietojoukosta, tarvitsemme muodollisen tietojen jakamissopimuksen (Québecin lain mukaisesti) pyynnön esittäneen ryhmän ja RI-MUHC:n välillä.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • MAHLA
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa