トゥレット症候群の成人におけるストレッサーの長期的な影響 (LISA-TS)

トゥレット症候群 (TS) は広く蔓延している神経発達障害であり、治療の選択肢が限られ (1,2)、子供 (3-7) と成人 (4,8-10) の生活の質に大きな影響を与え (4,8-10)、リスクが 2 倍に増加します。 (11,12) チックは TS の決定的な特徴であり、その結果、TS はしばしばチックだけで狭義に認識されます。 チック自体は思春期後期に弱まる傾向があり、つらいチックが続くのは TS 患者の 3 分の 1 にすぎません (13)。 チックは一般に年齢とともに減少するため、TS の成人の窮状はしばしば無視されます。 TS 成人の半数以上が不安とうつ病に苦しんでおり(10,14)、同様の割合で注意欠陥多動性障害 (ADHD) と強迫性障害 (OCD) の症状を経験しており、最近の調査結果は私たち自身の臨床集団で裏付けられています (10)。 ) 多くの TS 成人は仲間と有意義な関係を築くのに苦労しており、3 分の 1 は家族から十分にサポートされていないと感じています (13)。 成人期におけるTSの負担は、精神的および社会的健康を超えています。 国家登録コホート研究では、併存する精神医学的診断を制御した後でも、TSを持つ個人は健康な対照と比較して1.8の死亡率比を持っていました.(11) TS集団におけるより頻繁な早期死亡の原因は不明であり、自殺(15)外傷事故(12)薬物乱用(16)代謝障害(12,17)および薬物療法による合併症を含む多くの機序が関係している.( 18,19)

環境ストレッサーも TS の経過に影響を与えると仮定されています (20)。 環境ストレッサーとは、個人の幸福に脅威を与える外部条件または出来事です。 (21) このようなストレッサーは、脳の発達を変化させ(22-24)、成人期の精神病理のリスクを高めることが知られています(25,26)。 TS における環境ストレッサーの役割を調査した 1 件の研究では、選択されたストレッサーが小児コホート (n=37 患者) における 2 年間のチック症および精神症状の重症度を予測することがわかりました (27)。 同様の調査は TS 成人では実施されていません。 研究者らは、環境ストレス要因がより深刻な成人 TS 表現型の危険因子であるという仮説を立てています。 治験責任医師らは、TS 成人 (> 18) の 2 年間の縦断的なパイロット研究を提案し、チックの重症度、精神医学的併存疾患の重症度、および健康関連の生活の質 (HRQOL) に対する生涯の環境ストレス曝露の影響を判断します。

目的 1. TS 成人のチック重症度に対する生涯環境ストレス因子の影響を決定する。 仮説: ベースライン評価での生涯ストレッサーの数は、2 年間の追跡調査でより大きなチックの重症度と関連しています。 TS の 70 人の成人がヴァンダービルト TS クリニックから募集され、チックの重症度に関する検証済みの臨床評価尺度 (Yale Global Tic Severity Scale)、一般的な精神医学的併存疾患、および生涯環境ストレッサー (成人のストレスと逆境インベントリ) で構成されるベースライン評価を完了します。 、 歪み）。 急性ストレッサーと慢性ストレッサーは異なる生理学的および臨床レベルの効果を発揮するため (28-31)、STRAIN はこれらを別々に評価します。 治験責任医師は、多変数線形回帰を使用して、ベースラインでの急性および慢性の生涯ストレッサー数が 2 年のチックの重症度に及ぼす影響を調べ、ベースラインのチックの重症度と精神医学的併存疾患、およびフォローアップ時の抗チック薬を制御します。 結果は、TS成人のチック重症度に対する環境ストレス要因の影響を明らかにします。

目的 2. TS 成人のうつ病に対する生涯の環境ストレス因子の影響を特定する。

仮説: ベースライン評価での生涯ストレッサーの数は、2 年間の追跡調査でより多くの抑うつ症状と関連しています。 うつ病は、成人の機能と QOL に最も影響を与える精神症状です (10)。 ベースラインおよびフォローアップ評価の一環として、Aim 1 の参加者は、標準化された半構造化された精神医学的インタビュー (Mini International Neuropsychiatric Interview、MINI) および検証済みの自己報告うつ病尺度 (NeuroQOL-Depression) を完了します。 目的1からの統計的アプローチを採用して、ベースラインでの急性および慢性の生涯ストレッサー数が2年でのうつ病症状の重症度に及ぼす影響を調べ、再び選択された交絡を制御します。 調査結果は、急性および慢性の環境ストレス要因が TS の成人のうつ病に及ぼす影響を明らかにします。

目的 3. TS 成人の健康関連の生活の質 (HRQOL) に対する肯定的な子供時代の経験の影響を判断します。 仮説: 2 年間の追跡調査で、TS の成人では、ポジティブな子供時代の経験の数が多いほど、HRQOL が向上します。 肯定的な子供時代の経験は、子供時代の不利な経験の悪影響を部分的に軽減します.(32) ベースラインとフォローアップの訪問で、目的1の参加者は、子供時代の肯定的な経験の数と種類を報告します。 また、TS に固有の検証済みの HRQOL 尺度である Gilles de la Tourette-Quality of Life Scale (GTS-QOL) も完了します。 治験責任医師は多変数回帰モデリングを使用して、環境ストレス要因とベースライン HRQOL を制御し、将来の HRQOL に対する肯定的な子供時代の経験の影響を調べます。 結果は、TS成人のHRQOLに対する前向きな子供時代の経験の潜在的に緩和する役割を解明します。