Impatto longitudinale dei fattori di stress negli adulti con sindrome di Tourette (LISA-TS)

La sindrome di Tourette (TS) è un disturbo del neurosviluppo ampiamente diffuso con opzioni terapeutiche limitate,(1,2) impatto sostanziale sulla qualità della vita nei bambini(3-7) e negli adulti(4,8-10) e rischio raddoppiato di morte prematura.(11,12) I tic sono la caratteristica distintiva della ST e, di conseguenza, la ST è spesso percepita in modo ristretto solo in termini di tic. I tic stessi tendono a diminuire nella tarda adolescenza, con tic dolorosi che persistono solo in un terzo dei pazienti con TS.(13) Poiché i tic generalmente diminuiscono con l'età, la situazione degli adulti con TS è spesso trascurata. Oltre la metà degli adulti con TS soffre di ansia e depressione (10,14) e una percentuale simile presenta sintomi di disturbo da deficit di attenzione e iperattività (ADHD) e disturbo ossessivo-compulsivo (DOC), risultati recentemente confermati nella nostra stessa popolazione clinica. (10 ) Molti adulti TS lottano per formare relazioni significative con i coetanei e un terzo si sente inadeguatamente supportato dalle loro famiglie.(13) Il peso della TS in età adulta va oltre la salute mentale e sociale. In uno studio di coorte del registro nazionale, gli individui con TS avevano un tasso di mortalità di 1,8 rispetto ai controlli sani, anche dopo aver controllato le diagnosi psichiatriche in comorbidità.(11) Le cause della morte prematura più frequente nelle popolazioni TS non sono chiare, con molti meccanismi implicati, tra cui suicidio, (15) incidenti traumatici, (12) abuso di sostanze, (16) disordini metabolici (12,17) e complicazioni da farmacoterapia. ( 18,19)

Si ipotizza che anche i fattori di stress ambientale abbiano un impatto sul decorso della ST.(20) Un fattore di stress ambientale è qualsiasi condizione o evento esterno che rappresenta una minaccia per il benessere di un individuo.(21) È noto che tali fattori di stress alterano lo sviluppo cerebrale (22-24) e aumentano il rischio di psicopatologia dell'età adulta. (25,26) Un singolo studio ha esplorato il ruolo dei fattori di stress ambientali nella TS, scoprendo che i fattori di stress selezionati predicevano la gravità dei tic e dei sintomi psichiatrici a due anni in una coorte pediatrica (n=37 pazienti).(27) Non sono state condotte indagini simili negli adulti con TS. Gli investigatori ipotizzano che i fattori di stress ambientale siano fattori di rischio per il fenotipo TS adulto più grave. Gli investigatori propongono uno studio pilota longitudinale di due anni su adulti TS (> 18) per determinare l'impatto dell'esposizione allo stress ambientale nel corso della vita sulla gravità del tic, sulla gravità della comorbilità psichiatrica e sulla qualità della vita correlata alla salute (HRQOL).

Obiettivo 1. Determinare l'influenza dei fattori di stress ambientali nel corso della vita sulla gravità dei tic negli adulti con TS. Ipotesi: il numero di fattori di stress durante la vita alla valutazione basale è associato a una maggiore gravità del tic a due anni di follow-up. Settanta adulti con TS saranno reclutati dalla Vanderbilt TS Clinic per completare una valutazione di base, composta da scale di valutazione clinica convalidate per la gravità del tic (Yale Global Tic Severity Scale), comuni comorbidità psichiatriche e fattori di stress ambientale per tutta la vita (Stress and Adversity Inventory for Adults , SFORZO). Poiché i fattori di stress acuti e cronici esercitano effetti fisiologici e clinici differenziali, (28-31) lo STRAIN li valuta separatamente. Gli investigatori utilizzeranno la regressione lineare multivariata per esaminare l'influenza del conteggio dei fattori di stress acuti e cronici della vita al basale sulla gravità del tic a due anni, controllando la gravità del tic al basale e le comorbilità psichiatriche, nonché i farmaci anti-tic al follow-up. I risultati chiariranno l'impatto dei fattori di stress ambientale sulla gravità dei tic negli adulti con TS.

Obiettivo 2. Determinare l'influenza dei fattori di stress ambientali nel corso della vita sulla depressione negli adulti con TS.

Ipotesi: il numero di fattori di stress durante la vita alla valutazione basale è associato a più sintomi depressivi al follow-up di due anni. La depressione è il sintomo psichiatrico che maggiormente influisce sul funzionamento degli adulti e sulla qualità della vita.(10) Come parte delle valutazioni di base e di follow-up, i partecipanti all'Obiettivo 1 completeranno interviste psichiatriche standardizzate e semi-strutturate (Mini International Neuropsychiatric Interview, MINI) e scale di depressione self-report convalidate (NeuroQOL-Depression). L'approccio statistico dell'Obiettivo 1 sarà adottato per esaminare l'influenza del conteggio dei fattori di stress acuti e cronici nel corso della vita al basale sulla gravità dei sintomi della depressione a due anni, controllando ancora una volta i fattori confondenti selezionati. I risultati delineeranno gli effetti dei fattori di stress ambientali acuti e cronici sulla depressione negli adulti con TS.

Obiettivo 3. Determinare l'influenza delle esperienze positive dell'infanzia sulla qualità della vita correlata alla salute (HRQOL) negli adulti con TS. Ipotesi: un maggior numero di esperienze infantili positive è associato a una migliore HRQOL negli adulti TS a due anni di follow-up. Le esperienze positive dell'infanzia attenuano in parte gli effetti negativi delle esperienze negative dell'infanzia.(32) Alle visite di riferimento e di follow-up, i partecipanti all'Obiettivo 1 riporteranno il numero e il tipo di esperienze infantili positive. Completeranno anche una misura HRQOL convalidata specifica per TS: la Gilles de la Tourette-Quality of Life Scale (GTS-QOL). Gli investigatori utilizzeranno modelli di regressione multivariata per esaminare l'influenza di esperienze infantili positive sulla futura HRQOL, controllando i fattori di stress ambientali e la HRQOL di base. I risultati chiariranno il ruolo potenzialmente moderatore delle esperienze infantili positive sulla HRQOL negli adulti TS.