Longitudinella effekter av stressorer hos vuxna med Tourettes syndrom (LISA-TS)

Tourettes syndrom (TS) är en allmänt utbredd neuroutvecklingsstörning med begränsade behandlingsalternativ,(1,2) betydande inverkan på livskvaliteten hos barn(3-7) och vuxna,(4,8-10) och dubbelt ökad risk av för tidig död.(11,12) Tics är det avgörande kännetecknet för TS, och som ett resultat uppfattas TS ofta snävt i termer av enbart tics. Tics själva tenderar att avta i slutet av tonåren, med plågsamma tics som kvarstår hos endast en tredjedel av TS-patienterna.(13) Eftersom tics i allmänhet minskar med åldern, försummas ofta situationen för vuxna med TS. Över hälften av TS-vuxna lider av ångest och depression(10,14) och en liknande procentandel upplever symtom på ADHD och tvångssyndrom (OCD), fynd som nyligen bekräftades i vår egen kliniska population.(10 ) Många TS-vuxna kämpar för att skapa meningsfulla relationer med kamrater, och en tredjedel känner sig otillräckligt stödd av sina familjer.(13) Belastningen av TS i vuxen ålder sträcker sig bortom psykisk och social hälsa. I en nationell kohortstudie hade individer med TS en mortalitetskvot på 1,8 i förhållande till friska kontroller, även efter kontroll för komorbida psykiatriska diagnoser.(11). Orsakerna till mer frekvent för tidig död i TS-populationer är oklara, med många inblandade mekanismer, inklusive självmord,(15) traumatiska olyckor,(12) missbruk,(16) metabola störningar,(12,17) och komplikationer från farmakoterapi.( 18,19)

Miljöstressorer antas också påverka TS.(20) En miljöstressfaktor är varje yttre tillstånd eller händelse som utgör ett hot mot en individs välbefinnande.(21) Sådana stressfaktorer är kända för att förändra hjärnans utveckling(22-24) och öka risken för vuxenpsykopatologi.(25,26) En enskild studie har undersökt rollen av miljöstressorer i TS, och fann att utvalda stressfaktorer förutspådde tvååriga tic- och psykiatriska symtom i en pediatrisk kohort (n=37 patienter).(27) Inga liknande undersökningar har gjorts på TS vuxna. Utredarna antar att miljöstressorer är riskfaktorer för svårare fenotyp av vuxna TS. Utredarna föreslår en tvåårig, longitudinell pilotstudie av TS-vuxna (>18) för att fastställa inverkan av livstidsexponering för miljöstress på tic-allvarlighet, psykiatrisk komorbiditet och hälsorelaterad livskvalitet (HRQOL).

Syfte 1. Bestäm inverkan av livstidsmiljöstressorer på tic-allvarligheten hos vuxna med TS. Hypotes: Antal livstidsstressorer vid baslinjebedömning är associerat med större tic-allvarlighet vid två års uppföljning. Sjuttio vuxna med TS kommer att rekryteras från Vanderbilt TS Clinic för att slutföra en baslinjebedömning, bestående av validerade kliniska betygsskalor för tic-allvarlighet (Yale Global Tic Severity Scale), vanliga psykiatriska komorbiditeter och livstidsmiljöstressorer (Stress and Adversity Inventory for Adults) , STAM). Eftersom akuta och kroniska stressorer utövar olika fysiologiska och kliniska effekter (28-31) bedömer STRAIN dessa separat. Utredarna kommer att använda multivariabel linjär regression för att undersöka inverkan av antalet akuta och kroniska livstidsstressorer vid baslinjen på tic-svårighetsgraden vid två år, kontrollera för baslinje-tic-allvarlighet och psykiatriska komorbiditeter, såväl som anti-tic-mediciner vid uppföljning. Resultaten kommer att klargöra effekterna av miljöstressorer på tic-allvarligheten hos vuxna med TS.

Syfte 2. Fastställa inverkan av livstids miljöstressorer på depression hos vuxna med TS.

Hypotes: Antal livstidsstressorer vid baslinjebedömning är associerade med mer depressiva symtom vid tvåårsuppföljning. Depression är det psykiatriska symptom som mest påverkar vuxnas funktion och QOL.(10) Som en del av baslinje- och uppföljningsbedömningar kommer Mål 1-deltagare att genomföra standardiserade, semistrukturerade psykiatriska intervjuer (Mini International Neuropsychiatric Interview, MINI) och validerade självrapporteringsskalor för depression (NeuroQOL-Depression). Det statistiska tillvägagångssättet från mål 1 kommer att användas för att undersöka inverkan av antalet akuta och kroniska livstidsstressorer vid baslinjen på svårighetsgraden av depressionssymptom efter två år, återigen kontrollerande för vissa förvirringar. Resultaten kommer att avgränsa effekterna av akuta och kroniska miljöstressorer på depression hos vuxna med TS.

Syfte 3. Fastställa inverkan av positiva barndomsupplevelser på hälsorelaterad livskvalitet (HRQOL) hos TS-vuxna. Hypotes: Fler positiva barndomsupplevelser är förknippade med bättre HRQOL hos TS-vuxna vid tvåårsuppföljning. Positiva barndomsupplevelser mildrar delvis de negativa effekterna av negativa barndomsupplevelser.(32) Vid baslinje- och uppföljningsbesök kommer Mål 1-deltagare att rapportera antal och typ av positiva barndomsupplevelser. De kommer också att slutföra ett validerat HRQOL-mått specifikt för TS: Gilles de la Tourette-kvalitetsskalan för livskvalitet (GTS-QOL). Utredarna kommer att använda multivariabel regressionsmodellering för att undersöka påverkan av positiva barndomsupplevelser på framtida HRQOL, kontrollera för miljöstressorer och baseline HRQOL. Resultaten kommer att belysa den potentiellt modererande rollen av positiva barndomsupplevelser på HRQOL hos vuxna med TS.