Stressitekijöiden pituussuuntainen vaikutus aikuisilla, joilla on Touretten oireyhtymä (LISA-TS)

Touretten oireyhtymä (TS) on laajalti yleinen hermoston kehityshäiriö, jolla on rajalliset hoitovaihtoehdot,(1,2) merkittävä vaikutus lasten (3–7) ja aikuisten elämänlaatuun (4,8–10) ja kaksinkertainen riski. ennenaikaisesta kuolemasta.(11,12) Tikit ovat TS:n määrittävä piirre, ja sen seurauksena TS nähdään usein kapeasti pelkkänä ticina. Tikit itse heikkenevät myöhään murrosiässä, ja ahdistavia tics-oireita esiintyy vain kolmanneksella TS-potilaista.(13) Koska tics yleensä vähenee iän myötä, TS-potilaiden ahdinko jää usein huomiotta. Yli puolet TS-aikuisista kärsii ahdistuneisuudesta ja masennuksesta (10, 14), ja vastaavalla prosentilla on oireita tarkkaavaisuushäiriöstä (ADHD) ja pakko-oireisesta häiriöstä (OCD). Löydökset vahvistivat äskettäin omassa kliinisessä populaatiossamme (10). ) Monet TS-aikuiset kamppailevat luodakseen merkityksellisiä suhteita ikätovereidensa kanssa, ja kolmasosa tuntee, että heidän perheensä ei tue riittävästi.(13) TS:n taakka aikuisiällä ulottuu mielenterveyden ja sosiaalisen terveyden lisäksi. Kansallisen rekisterin kohorttitutkimuksessa TS:tä sairastavien henkilöiden kuolleisuussuhde oli 1,8 verrattuna terveisiin verrokkeihin, vaikka psykiatriset sairausdiagnoosit olivatkin hallinnassa (11). Syyt useampaan ennenaikaiseen kuolemaan TS-populaatioissa ovat epäselviä, ja niihin liittyy monia mekanismeja, mukaan lukien itsemurha,(15) traumaattiset onnettomuudet,(12) päihteiden väärinkäyttö,(16) aineenvaihduntahäiriöt(12,17) ja lääkehoidon komplikaatiot. 18,19)

Ympäristöstressien oletetaan myös vaikuttavan TS:n etenemiseen.(20) Ympäristöstressori on mikä tahansa ulkoinen tila tai tapahtuma, joka uhkaa yksilön hyvinvointia.(21) Tällaisten stressitekijöiden tiedetään muuttavan aivojen kehitystä (22-24) ja lisäävän aikuisiän psykopatologian riskiä (25,26). Yhdessä tutkimuksessa on tutkittu ympäristöstressoreiden roolia TS:ssä, ja todettiin, että valitut stressitekijät ennustivat kahden vuoden tic- ja psykiatristen oireiden vakavuutta lapsikohortissa (n = 37 potilasta).(27) Vastaavia tutkimuksia ei ole tehty TS-aikuisilla. Tutkijat olettavat, että ympäristöstressorit ovat riskitekijöitä vakavammalle aikuisten TS-fenotyypille. Tutkijat ehdottavat kaksivuotista pitkittäistä pilottitutkimusta TS-aikuisilla (>18), jotta määritetään elinikäisen ympäristöstressialtistuksen vaikutus tic-vakavuuteen, psykiatristen komorbiditeettien vakavuuteen ja terveyteen liittyvään elämänlaatuun (HRQOL).

Tavoite 1. Selvitä elinikäisten ympäristöstressorien vaikutus tic-vakavuuteen TS-aikuisilla. Hypoteesi: Elinikäisten stressitekijöiden lukumäärä lähtötilanteen arvioinnissa liittyy suurempaan tic-vakavuuteen kahden vuoden seurannassa. Vanderbilt TS Clinicistä palkataan 70 aikuista, joilla on TS , STRAIN). Koska akuuteilla ja kroonisilla stressitekijöillä on erilaisia ​​fysiologisia ja kliinisen tason vaikutuksia (28-31), STRAIN arvioi ne erikseen. Tutkijat käyttävät monimuuttujaa lineaarista regressiota tutkiakseen akuutin ja kroonisen elinikäisen stressitekijämäärän vaikutusta tic-vakavuuteen kahden vuoden kohdalla, kontrolloidakseen tic-vakavuutta ja psykiatrisia liitännäissairauksia sekä anti-tic-lääkkeitä seurannassa. Tulokset selventävät ympäristön stressitekijöiden vaikutusta tic-vakavuuteen TS-aikuisilla.

Tavoite 2. Selvitä elinikäisten ympäristöstressorien vaikutus TS-aikuisten masennukseen.

Hypoteesi: Elinikäisten stressitekijöiden lukumäärä lähtötilanteen arvioinnissa liittyy enemmän masennusoireisiin kahden vuoden seurannassa. Masennus on psykiatrinen oire, joka vaikuttaa eniten aikuisten toimintaan ja elämänlaatuun.(10) Osana perus- ja seurantaarviointeja tavoitteen 1 osallistujat suorittavat standardoidut, puolistrukturoidut psykiatriset haastattelut (Mini International Neuropsychiatric Interview, MINI) ja validoidut itseraportoivat masennusasteikot (NeuroQOL-Depression). Tavoitteen 1 tilastollinen lähestymistapa otetaan käyttöön tutkittaessa akuutin ja kroonisen elinikäisen stressitekijämäärän vaikutusta masennuksen oireiden vaikeusasteeseen kahden vuoden kuluttua, ja taas kontrolloidaan valikoituja sekaannuksia. Tulokset määrittelevät akuuttien ja kroonisten ympäristöstressien vaikutukset masennukseen aikuisilla, joilla on TS.

Tavoite 3. Selvitä positiivisten lapsuuden kokemusten vaikutus terveyteen liittyvään elämänlaatuun (HRQOL) TS-aikuisilla. Hypoteesi: Suurempi määrä positiivisia lapsuuden kokemuksia liittyy parempaan HRQOL:iin TS-aikuisilla kahden vuoden seurannassa. Positiiviset lapsuudenkokemukset lieventävät osittain haitallisten lapsuuden kokemuksien kielteisiä vaikutuksia.(32) Perus- ja seurantakäynneillä tavoitteen 1 osallistujat raportoivat positiivisten lapsuuskokemusten lukumäärän ja tyypin. He suorittavat myös TS:lle ominaisen validoidun HRQOL-mitan: Gilles de la Touretten elämänlaatuasteikon (GTS-QOL). Tutkijat käyttävät monimuuttujaregressiomallinnusta tutkiakseen positiivisten lapsuuskokemusten vaikutusta tulevaisuuden HRQOL:iin, ympäristöstressien hallintaan ja lähtötason HRQOL:iin. Tulokset selventävät positiivisten lapsuuden kokemusten mahdollista hillitsevää roolia TS-aikuisten HRQOL:ssa.