Langsgående virkning av stressfaktorer hos voksne med Tourettes syndrom (LISA-TS)

Tourettes syndrom (TS) er en utbredt nevroutviklingsforstyrrelse med begrensede behandlingsmuligheter, (1,2) betydelig innvirkning på livskvaliteten hos barn (3-7) og voksne, (4,8-10) og dobbelt økt risiko av for tidlig død.(11,12) Tics er det definerende trekk ved TS, og som et resultat blir TS ofte snevert oppfattet når det gjelder tics alene. Tics i seg selv har en tendens til å avta i slutten av ungdomsårene, med plagsomme tics som vedvarer hos bare en tredjedel av TS-pasientene.(13) Fordi tics generelt avtar med alderen, blir situasjonen for voksne med TS ofte neglisjert. Over halvparten av voksne med TS lider av angst og depresjon (10,14) og en tilsvarende prosentandel opplever symptomer på oppmerksomhetsunderskudd hyperaktivitetsforstyrrelse (ADHD) og tvangslidelser (OCD), funn nylig bekreftet i vår egen kliniske populasjon.(10 ) Mange TS-voksne sliter med å danne meningsfulle relasjoner med jevnaldrende, og en tredjedel føler seg utilstrekkelig støttet av familiene sine.(13) Byrden av TS i voksen alder strekker seg utover psykisk og sosial helse. I en kohortstudie i nasjonalt register hadde individer med TS en dødelighetsrate på 1,8 i forhold til friske kontroller, selv etter kontroll for komorbide psykiatriske diagnoser.(11). Årsakene til hyppigere for tidlig død i TS-populasjoner er uklare, med mange mekanismer involvert, inkludert selvmord,(15) traumatiske ulykker,(12) rusmisbruk,(16) metabolske forstyrrelser,(12,17) og komplikasjoner fra farmakoterapi.( 18,19)

Miljøstressfaktorer postuleres også å påvirke forløpet av TS.(20) En miljøstressfaktor er enhver ytre tilstand eller hendelse som utgjør en trussel mot et individs velvære.(21) Slike stressfaktorer er kjent for å endre hjernens utvikling(22-24) og øke risikoen for voksenpsykopatologi.(25,26) En enkelt studie har undersøkt rollen til miljøstressorer i TS, og fant at utvalgte stressfaktorer predikerte to-års tic og psykiatriske symptomer i en pediatrisk kohort (n=37 pasienter).(27) Det er ikke utført lignende undersøkelser hos voksne med TS. Etterforskerne antar at miljøstressorer er risikofaktorer for mer alvorlig voksen TS-fenotype. Etterforskerne foreslår en to-årig, longitudinell pilotstudie av TS-voksne (>18) for å bestemme innvirkningen av livstidseksponering for miljøstress på tic-alvorlighetsgrad, psykiatrisk komorbiditet og helserelatert livskvalitet (HRQOL).

Mål 1. Bestem innflytelsen av livstidsmiljøstressorer på tic-alvorlighet hos voksne med TS. Hypotese: Antall livstidsstressorer ved baselinevurdering er assosiert med større tic-alvorlighet ved to års oppfølging. Sytti voksne med TS vil bli rekruttert fra Vanderbilt TS Clinic for å fullføre en baseline-vurdering, bestående av validerte kliniske vurderingsskalaer for tic-alvorlighetsgrad (Yale Global Tic Severity Scale), vanlige psykiatriske komorbiditeter og livslange miljøstressorer (Stress and Adversity Inventory for Adults) , PRESS). Fordi akutte og kroniske stressfaktorer utøver differensielle fysiologiske og kliniske effekter (28-31), vurderer STRAIN disse separat. Etterforskerne vil bruke multivariabel lineær regresjon for å undersøke påvirkningen av antall akutte og kroniske livstidsstressorer ved baseline på tic-alvorlighet ved to år, kontrollere for baseline-tic-alvorlighet og psykiatriske komorbiditeter, samt anti-tic-medisiner ved oppfølging. Resultatene vil klargjøre virkningen av miljøstressorer på tic-alvorlighet hos voksne med TS.

Mål 2. Bestem påvirkningen av livstids miljøstressorer på depresjon hos voksne med TS.

Hypotese: Antall livstidsstressorer ved baselinevurdering er assosiert med mer depressive symptomer ved toårs oppfølging. Depresjon er det psykiatriske symptomet som mest påvirker voksnes funksjon og livskvalitet.(10) Som en del av baseline- og oppfølgingsvurderinger vil Mål 1-deltakere gjennomføre standardiserte, semistrukturerte psykiatriske intervjuer (Mini International Neuropsychiatric Interview, MINI) og validerte selvrapporteringsdepresjonsskalaer (NeuroQOL-Depression). Den statistiske tilnærmingen fra Mål 1 vil bli tatt i bruk for å undersøke påvirkningen av antall akutte og kroniske stressfaktorer ved baseline på alvorlighetsgraden av depresjonssymptomer etter to år, igjen for å kontrollere for utvalgte forvirringer. Funn vil avgrense effekten av akutte og kroniske miljøstressorer på depresjon hos voksne med TS.

Mål 3. Bestem påvirkning av positive barndomserfaringer på helserelatert livskvalitet (HRQOL) hos TS voksne. Hypotese: Større antall positive barndomsopplevelser er assosiert med bedre HRQOL hos voksne med TS ved toårs oppfølging. Positive barndomsopplevelser demper delvis de negative effektene av negative barndomsopplevelser.(32) Ved baseline- og oppfølgingsbesøk vil Mål 1-deltakere rapportere antall og type positive barndomsopplevelser. De vil også fullføre et validert HRQOL-mål spesifikt for TS: Gilles de la Tourette-Quality of Life Scale (GTS-QOL). Etterforskerne vil bruke multivariabel regresjonsmodellering for å undersøke påvirkningen av positive barndomsopplevelser på fremtidig HRQOL, kontrollere for miljøstressorer og baseline HRQOL. Resultatene vil belyse den potensielt modererende rollen til positive barndomserfaringer på HRQOL hos voksne med TS.