Längswirkung von Stressoren bei Erwachsenen mit Tourette-Syndrom (LISA-TS)

Das Tourette-Syndrom (TS) ist eine weit verbreitete neurologische Entwicklungsstörung mit begrenzten Behandlungsmöglichkeiten, (1,2) erheblichen Auswirkungen auf die Lebensqualität von Kindern (3–7) und Erwachsenen (4,8–10) und einem zweifach erhöhten Risiko des vorzeitigen Todes.(11,12) Tics sind das bestimmende Merkmal von TS, und infolgedessen wird TS oft nur im Sinne von Tics wahrgenommen. Die Tics selbst nehmen in der späten Adoleszenz tendenziell ab, wobei die belastenden Tics nur bei einem Drittel der TS-Patienten bestehen bleiben.(13) Da Tics im Allgemeinen mit zunehmendem Alter nachlassen, wird die Notlage von Erwachsenen mit TS oft vernachlässigt. Über die Hälfte der TS-Erwachsenen leidet unter Angstzuständen und Depressionen (10,14) und ein ähnlicher Prozentsatz leidet unter Symptomen der Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung (ADHS) und Zwangsstörung (OCD), Ergebnisse, die kürzlich in unserer eigenen klinischen Population bestätigt wurden (10 ) Viele TS-Erwachsene haben Mühe, sinnvolle Beziehungen zu Gleichaltrigen aufzubauen, und ein Drittel fühlt sich von ihren Familien unzureichend unterstützt.(13) Die Belastung durch TS im Erwachsenenalter geht über die psychische und soziale Gesundheit hinaus. In einer Kohortenstudie eines nationalen Registers hatten Personen mit TS eine Sterblichkeitsrate von 1,8 im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen, selbst nach Kontrolle auf komorbide psychiatrische Diagnosen.(11) Die Ursachen für den häufigeren vorzeitigen Tod in TS-Populationen sind unklar, da viele Mechanismen daran beteiligt sind, darunter Selbstmord, (15) traumatische Unfälle, (12) Drogenmissbrauch, (16) Stoffwechselstörungen (12,17) und Komplikationen durch Pharmakotherapie.( 18,19)

Es wird auch postuliert, dass Umweltstressoren den Verlauf von TS beeinflussen.(20) Ein Umweltstressor ist jede äußere Bedingung oder jedes Ereignis, das eine Bedrohung für das Wohlbefinden einer Person darstellt.(21) Es ist bekannt, dass solche Stressoren die Gehirnentwicklung verändern (22-24) und das Risiko einer Psychopathologie im Erwachsenenalter erhöhen (25,26). Eine einzelne Studie hat die Rolle von Umweltstressoren bei TS untersucht und festgestellt, dass ausgewählte Stressoren die Schwere von Tics und psychiatrischen Symptomen in zwei Jahren in einer pädiatrischen Kohorte (n = 37 Patienten) vorhersagten. (27) Bei TS-Erwachsenen wurden keine ähnlichen Untersuchungen durchgeführt. Die Forscher vermuten, dass Umweltstressoren Risikofaktoren für einen schwereren TS-Phänotyp bei Erwachsenen sind. Die Forscher schlagen eine zweijährige Längsschnitt-Pilotstudie mit TS-Erwachsenen (> 18) vor, um die Auswirkungen der lebenslangen Umweltstressexposition auf die Tic-Schwere, die psychiatrische Komorbidität und die gesundheitsbezogene Lebensqualität (HRQOL) zu bestimmen.

Ziel 1. Bestimmung des Einflusses lebenslanger Umweltstressoren auf die Tic-Schwere bei TS-Erwachsenen. Hypothese: Die Anzahl der lebenslangen Stressoren bei der Baseline-Beurteilung ist mit einer größeren Tic-Schwere bei der zweijährigen Nachuntersuchung assoziiert. Siebzig Erwachsene mit TS werden von der Vanderbilt TS Clinic rekrutiert, um eine Grundlinienbewertung durchzuführen, die aus validierten klinischen Bewertungsskalen für den Tic-Schweregrad (Yale Global Tic Severity Scale), häufige psychiatrische Komorbiditäten und lebenslange Umweltbelastungen (Stress and Adversity Inventory for Adults) besteht , BEANSPRUCHUNG). Da akute und chronische Stressoren unterschiedliche physiologische und klinische Auswirkungen haben (28-31), bewertet der STRAIN diese separat. Die Forscher werden multivariable lineare Regression verwenden, um den Einfluss der Anzahl akuter und chronischer lebenslanger Stressoren zu Studienbeginn auf die Tic-Schwere nach zwei Jahren zu untersuchen, wobei sie die Tic-Schwere und psychiatrische Komorbiditäten zu Studienbeginn sowie Anti-Tic-Medikamente bei der Nachuntersuchung kontrollieren. Die Ergebnisse werden den Einfluss von Umweltstressoren auf die Tic-Schwere bei TS-Erwachsenen verdeutlichen.

Ziel 2. Bestimmung des Einflusses lebenslanger Umweltstressoren auf Depressionen bei TS-Erwachsenen.

Hypothese: Die Anzahl der lebenslangen Stressoren bei der Ausgangsbeurteilung ist mit mehr depressiven Symptomen bei der zweijährigen Nachbeobachtung assoziiert. Depression ist das psychiatrische Symptom, das sich am stärksten auf die Funktionsfähigkeit und Lebensqualität von Erwachsenen auswirkt.(10) Als Teil der Baseline- und Follow-up-Assessments werden die Teilnehmer von Ziel 1 standardisierte, halbstrukturierte psychiatrische Interviews (Mini International Neuropsychiatric Interview, MINI) und validierte Depressionsskalen zur Selbsteinschätzung (NeuroQOL-Depression) absolvieren. Der statistische Ansatz aus Ziel 1 wird übernommen, um den Einfluss der Anzahl akuter und chronischer lebenslanger Stressoren zu Studienbeginn auf die Schwere der Depressionssymptome nach zwei Jahren zu untersuchen, wobei wiederum für ausgewählte Störfaktoren kontrolliert wird. Die Ergebnisse werden die Auswirkungen akuter und chronischer Umweltstressoren auf Depressionen bei Erwachsenen mit TS beschreiben.

Ziel 3. Bestimmung des Einflusses positiver Kindheitserfahrungen auf die gesundheitsbezogene Lebensqualität (HRQOL) bei TS-Erwachsenen. Hypothese: Eine größere Anzahl positiver Kindheitserfahrungen ist mit einer besseren HRQOL bei TS-Erwachsenen nach zweijähriger Nachbeobachtung assoziiert. Positive Kindheitserfahrungen mildern teilweise die negativen Auswirkungen negativer Kindheitserfahrungen.(32) Bei den Erst- und Folgebesuchen berichten die Teilnehmer von Ziel 1 über die Anzahl und Art ihrer positiven Kindheitserfahrungen. Sie werden auch eine validierte HRQOL-Messung durchführen, die für TS spezifisch ist: die Gilles de la Tourette-Quality of Life Scale (GTS-QOL). Die Ermittler werden multivariable Regressionsmodelle verwenden, um den Einfluss positiver Kindheitserfahrungen auf die zukünftige HRQOL zu untersuchen, wobei Umweltstressoren und die Basis-HRQOL kontrolliert werden. Die Ergebnisse werden die möglicherweise moderierende Rolle positiver Kindheitserfahrungen auf die HRQOL bei TS-Erwachsenen verdeutlichen.