Wzdłużny wpływ stresorów u dorosłych z zespołem Tourette'a (LISA-TS)

Zespół Tourette'a (TS) jest szeroko rozpowszechnionym zaburzeniem neurorozwojowym z ograniczonymi możliwościami leczenia(1,2), znaczącym wpływem na jakość życia dzieci(3-7) i dorosłych(4,8-10) oraz dwukrotnie zwiększonym ryzykiem przedwczesnej śmierci.(11,12) Tiki są cechą definiującą ZT, w wyniku czego ZT jest często postrzegany w wąskim zakresie wyłącznie w kategoriach tików. Same tiki mają tendencję do zanikania w późnym okresie dojrzewania, przy czym niepokojące tiki utrzymują się tylko u jednej trzeciej pacjentów z ZT.(13) Ponieważ tiki na ogół zmniejszają się wraz z wiekiem, los osób dorosłych z ZT jest często lekceważony. Ponad połowa dorosłych z ZT cierpi na lęki i depresję,(10,14) i podobny odsetek doświadcza objawów zespołu nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi (ADHD) i zaburzenia obsesyjno-kompulsyjnego (OCD), co zostało ostatnio potwierdzone w naszej własnej populacji klinicznej.(10 ) Wielu dorosłych z ZT ma trudności z nawiązaniem znaczących relacji z rówieśnikami, a jedna trzecia czuje się niewystarczająco wspierana przez rodzinę.(13) Ciężar ZT w wieku dorosłym wykracza poza zdrowie psychiczne i społeczne. W badaniu kohortowym rejestru krajowego osoby z ZT miały współczynnik śmiertelności równy 1,8 w stosunku do zdrowych osób z grupy kontrolnej, nawet po uwzględnieniu współistniejących diagnoz psychiatrycznych.(11) Przyczyny częstszych przedwczesnych zgonów w populacjach ZT są niejasne i wiążą się z wieloma mechanizmami, w tym samobójstwami(15), wypadkami traumatycznymi(12) nadużywaniem substancji psychoaktywnych(16) zaburzeniami metabolicznymi(12,17) i powikłaniami farmakoterapii.( 18,19)

Postuluje się również, że stresory środowiskowe wpływają na przebieg ZT.(20) Środowiskowy stresor to każdy zewnętrzny warunek lub zdarzenie, które stanowi zagrożenie dla dobrostanu jednostki.(21) Wiadomo, że takie czynniki stresogenne wpływają na rozwój mózgu(22-24) i zwiększają ryzyko psychopatologii wieku dorosłego.(25,26) W jednym badaniu zbadano rolę stresorów środowiskowych w ZT i stwierdzono, że wybrane stresory przewidywały dwuletnie nasilenie tików i objawów psychiatrycznych w kohorcie pediatrycznej (n=37 pacjentów).(27) Nie przeprowadzono podobnych badań u dorosłych z ZT. Badacze wysuwają hipotezę, że stresory środowiskowe są czynnikami ryzyka cięższego fenotypu ZT u dorosłych. Badacze proponują dwuletnie, podłużne badanie pilotażowe dorosłych z ZT (>18 lat) w celu określenia wpływu narażenia na stres środowiskowy w ciągu całego życia na nasilenie tików, nasilenie współistniejących chorób psychicznych i jakość życia związaną ze zdrowiem (HRQOL).

Cel 1. Określenie wpływu środowiskowych stresorów życiowych na nasilenie tików u osób dorosłych z ZT. Hipoteza: Liczba stresorów występujących w ciągu całego życia w ocenie początkowej jest związana z większym nasileniem tików po dwóch latach obserwacji. Siedemdziesięciu dorosłych z ZT zostanie zrekrutowanych z Kliniki Vanderbilt TS w celu przeprowadzenia podstawowej oceny, składającej się z zatwierdzonych klinicznych skal oceny nasilenia tików (Globalna skala nasilenia tików Yale), powszechnych chorób psychicznych i środowiskowych czynników stresogennych (Inwentarz Stresu i Przeciwności dla Dorosłych) , NAPIĘCIE). Ponieważ ostre i przewlekłe czynniki stresogenne wywierają zróżnicowane skutki fizjologiczne i kliniczne(28-31), STRAIN ocenia je oddzielnie. Badacze wykorzystają wielowymiarową regresję liniową do zbadania wpływu liczby ostrych i przewlekłych stresorów w ciągu całego życia na początku leczenia na nasilenie tików po dwóch latach, kontrolując wyjściowe nasilenie tików i współistniejące choroby psychiczne, a także leki przeciw tikom podczas obserwacji. Wyniki wyjaśnią wpływ stresorów środowiskowych na nasilenie tików u osób dorosłych z ZT.

Cel 2. Określenie wpływu środowiskowych stresorów życiowych na występowanie depresji u osób dorosłych z ZT.

Hipoteza: Liczba stresorów w ciągu całego życia przy ocenie wyjściowej jest związana z większą liczbą objawów depresyjnych w dwuletniej obserwacji. Depresja jest objawem psychiatrycznym, który ma największy wpływ na funkcjonowanie i jakość życia osób dorosłych.(10) W ramach oceny początkowej i uzupełniającej uczestnicy Celu 1 wypełnią wystandaryzowane, częściowo ustrukturyzowane wywiady psychiatryczne (Mini International Neuropsychiatric Interview, MINI) oraz zatwierdzone skale samoopisowe depresji (NeuroQOL-Depression). Podejście statystyczne z Celu 1 zostanie przyjęte w celu zbadania wpływu liczby ostrych i przewlekłych stresorów w ciągu całego życia na początku badania na nasilenie objawów depresji po dwóch latach, ponownie kontrolując wybrane czynniki zakłócające. Odkrycia określą wpływ ostrych i przewlekłych stresorów środowiskowych na depresję u dorosłych z ZT.

Cel 3. Określenie wpływu pozytywnych doświadczeń z dzieciństwa na jakość życia związaną ze zdrowiem (HRQOL) dorosłych z ZT. Hipoteza: Większa liczba pozytywnych doświadczeń z dzieciństwa wiąże się z lepszą HRQOL u dorosłych z ZT w dwuletniej obserwacji. Pozytywne doświadczenia z dzieciństwa częściowo łagodzą negatywne skutki negatywnych doświadczeń z dzieciństwa.(32) Podczas wizyt początkowych i kontrolnych uczestnicy Celu 1 zgłoszą liczbę i rodzaj pozytywnych doświadczeń z dzieciństwa. Wypełnią również zwalidowaną miarę HRQOL specyficzną dla ZT: Skalę Jakości Życia Gillesa de la Tourette'a (GTS-QOL). Badacze wykorzystają wielowymiarowe modelowanie regresji do zbadania wpływu pozytywnych doświadczeń z dzieciństwa na przyszłą HRQOL, kontrolując środowiskowe czynniki stresogenne i wyjściową HRQOL. Wyniki wyjaśnią potencjalnie moderującą rolę pozytywnych doświadczeń z dzieciństwa w HRQOL u dorosłych z ZT.