Longitudinale impact van stressoren bij volwassenen met het Tourette-syndroom (LISA-TS)

Het syndroom van Gilles de la Tourette (TS) is een wijdverspreide neurologische ontwikkelingsstoornis met beperkte behandelingsopties(1,2) substantiële impact op de levenskwaliteit van kinderen(3-7) en volwassenen(4,8-10) en een tweevoudig verhoogd risico van vroegtijdig overlijden.(11,12) Tics zijn het bepalende kenmerk van TS, en als gevolg daarvan wordt TS vaak eng gezien in termen van alleen tics. Tics zelf hebben de neiging om af te nemen in de late adolescentie, waarbij verontrustende tics aanhouden bij slechts een derde van de TS-patiënten.(13) Omdat tics over het algemeen afnemen met de leeftijd, wordt het lot van volwassenen met TS vaak verwaarloosd. Meer dan de helft van de TS-volwassenen lijdt aan angst en depressie(10,14) en een vergelijkbaar percentage ervaart symptomen van aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit (ADHD) en obsessief-compulsieve stoornis (OCS), bevindingen die onlangs werden bevestigd in onze eigen klinische populatie.(10) ) Veel TS-volwassenen hebben moeite om zinvolle relaties met leeftijdsgenoten aan te gaan en een derde voelt zich onvoldoende gesteund door hun familie.(13) De last van TS op volwassen leeftijd reikt verder dan mentale en sociale gezondheid. In een nationaal registercohortonderzoek hadden personen met TS een sterftecijfer van 1,8 ten opzichte van gezonde controles, zelfs na correctie voor comorbide psychiatrische diagnoses.(11) De oorzaken van frequentere vroegtijdige dood in TS-populaties zijn onduidelijk, met veel mechanismen die hierbij betrokken zijn, waaronder zelfmoord,(15) traumatische ongevallen,(12) middelenmisbruik,(16) stofwisselingsstoornissen,(12,17) en complicaties van farmacotherapie.( 18,19)

Er wordt ook verondersteld dat omgevingsstressoren het verloop van TS beïnvloeden.(20) Een omgevingsstressor is elke externe omstandigheid of gebeurtenis die een bedreiging vormt voor het welzijn van een individu.(21) Van dergelijke stressoren is bekend dat ze de hersenontwikkeling beïnvloeden(22-24) en het risico op psychopathologie op volwassen leeftijd verhogen.(25,26) Een enkele studie heeft de rol van omgevingsstressoren bij TS onderzocht, waarbij werd vastgesteld dat geselecteerde stressoren de ernst van twee jaar tic en psychiatrische symptomen voorspelden in een pediatrisch cohort (n=37 patiënten).(27) Er zijn geen vergelijkbare onderzoeken uitgevoerd bij TS-volwassenen. De onderzoekers veronderstellen dat omgevingsstressoren risicofactoren zijn voor een ernstiger volwassen TS-fenotype. De onderzoekers stellen een twee jaar durend, longitudinaal pilootonderzoek voor bij TS-volwassenen (>18) om de impact te bepalen van levenslange blootstelling aan omgevingsstress op de ernst van tic, de ernst van psychiatrische comorbiditeit en gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQOL).

Doel 1. Bepaal de invloed van levenslange omgevingsstressoren op de ernst van de tic bij volwassenen met TS. Hypothese: Het aantal levenslange stressoren bij de nulmeting hangt samen met een grotere tic-ernst bij een follow-up van twee jaar. Zeventig volwassenen met TS zullen worden gerekruteerd uit de Vanderbilt TS Clinic om een ​​baseline-evaluatie te voltooien, bestaande uit gevalideerde klinische beoordelingsschalen voor de ernst van tic (Yale Global Tic Severity Scale), veelvoorkomende psychiatrische comorbiditeiten en levenslange omgevingsstressoren (Stress and Adversity Inventory for Adults , DEFORMATIE). Omdat acute en chronische stressoren verschillende effecten op fysiologisch en klinisch niveau uitoefenen,(28-31) beoordeelt de STRAIN deze afzonderlijk. De onderzoekers zullen multivariabele lineaire regressie gebruiken om de invloed te onderzoeken van het aantal acute en chronische levenslange stressoren bij aanvang op de ernst van de tic na twee jaar, waarbij wordt gecontroleerd op de ernst van de tic bij aanvang en psychiatrische comorbiditeiten, evenals anti-tic medicatie bij de follow-up. De resultaten zullen de impact van omgevingsstressoren op de ernst van tic bij TS-volwassenen verduidelijken.

Doel 2. Bepalen van de invloed van levenslange omgevingsstressoren op depressie bij TS-volwassenen.

Hypothese: Het aantal stressoren in het leven bij de nulmeting is geassocieerd met meer depressieve symptomen bij de follow-up na twee jaar. Depressie is het psychiatrische symptoom dat de meeste invloed heeft op het functioneren van volwassenen en de kwaliteit van leven.(10) Als onderdeel van baseline- en follow-upbeoordelingen zullen Aim 1-deelnemers gestandaardiseerde, semi-gestructureerde psychiatrische interviews (Mini International Neuropsychiatric Interview, MINI) en gevalideerde zelfgerapporteerde depressieschalen (NeuroQOL-Depression) invullen. De statistische benadering van Aim 1 zal worden gebruikt om de invloed van het aantal acute en chronische levenslange stressoren bij baseline op de ernst van de depressiesymptomen na twee jaar te onderzoeken, opnieuw gecontroleerd voor geselecteerde confounds. Bevindingen zullen de effecten van acute en chronische omgevingsstressoren op depressie bij volwassenen met TS afbakenen.

Doel 3. Vaststellen van de invloed van positieve ervaringen uit de kindertijd op de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (GGQOL) bij TS-volwassenen. Hypothese: Een groter aantal positieve ervaringen uit de kindertijd is geassocieerd met een betere kwaliteit van leven bij TS-volwassenen na twee jaar follow-up. Positieve ervaringen uit de kindertijd verzachten gedeeltelijk de negatieve effecten van ongunstige ervaringen uit de kindertijd.(32) Bij baseline- en follow-upbezoeken rapporteren deelnemers aan doel 1 het aantal en soort positieve ervaringen uit hun kindertijd. Ze zullen ook een gevalideerde HRQOL-maatstaf invullen die specifiek is voor TS: de Gilles de la Tourette-Quality of Life Scale (GTS-QOL). De onderzoekers zullen multivariabele regressiemodellering gebruiken om de invloed van positieve ervaringen uit de kindertijd op toekomstige HRQOL te onderzoeken, waarbij wordt gecontroleerd voor omgevingsstressoren en baseline HRQOL. De resultaten zullen de potentieel modererende rol van positieve ervaringen uit de kindertijd op de kwaliteit van leven bij TS-volwassenen verhelderen.