Impacto longitudinal de estressores em adultos com síndrome de Tourette (LISA-TS)

A síndrome de Tourette (ST) é um distúrbio do neurodesenvolvimento amplamente prevalente com opções limitadas de tratamento,(1,2) impacto substancial na qualidade de vida em crianças(3-7) e adultos(4,8-10) e risco duas vezes maior de morte prematura.(11,12) Os tiques são a característica definidora do TS e, como resultado, o TS é frequentemente percebido apenas em termos de tiques. Os próprios tiques tendem a diminuir no final da adolescência, com tiques angustiantes que persistem em apenas um terço dos pacientes com ST.(13) Como os tiques geralmente diminuem com a idade, a situação dos adultos com ST costuma ser negligenciada. Mais da metade dos adultos TS sofre de ansiedade e depressão,(10,14) e uma porcentagem semelhante apresenta sintomas de transtorno de déficit de atenção e hiperatividade (TDAH) e transtorno obsessivo-compulsivo (TOC), achados recentemente corroborados em nossa própria população clínica.(10 ) Muitos adultos TS lutam para formar relacionamentos significativos com seus pares, e um terço se sente inadequadamente apoiado por suas famílias.(13) A carga de TS na idade adulta se estende além da saúde mental e social. Em um estudo de coorte de registro nacional, os indivíduos com ST tiveram uma taxa de mortalidade de 1,8 em relação aos controles saudáveis, mesmo após o controle de diagnósticos psiquiátricos comórbidos.(11) As causas de morte prematura mais frequente em populações com ST não são claras, com muitos mecanismos implicados, incluindo suicídio,(15) acidentes traumáticos,(12) abuso de substâncias,(16) distúrbios metabólicos(12,17) e complicações da farmacoterapia.( 18,19)

Postula-se também que estressores ambientais impactam o curso da ST.(20) Um estressor ambiental é qualquer condição ou evento externo que represente uma ameaça ao bem-estar de um indivíduo.(21) Sabe-se que tais estressores alteram o desenvolvimento do cérebro(22-24) e aumentam o risco de psicopatologia na idade adulta.(25,26) Um único estudo explorou o papel dos estressores ambientais na ST, descobrindo que estressores selecionados predisseram a gravidade dos sintomas psiquiátricos e tiques de dois anos em uma coorte pediátrica (n=37 pacientes).(27) Nenhuma investigação semelhante foi realizada em adultos TS. Os investigadores levantam a hipótese de que estressores ambientais são fatores de risco para o fenótipo TS adulto mais grave. Os investigadores propõem um estudo piloto longitudinal de dois anos de adultos TS (>18) para determinar o impacto da exposição ao estresse ambiental ao longo da vida na gravidade do tique, gravidade da comorbidade psiquiátrica e qualidade de vida relacionada à saúde (HRQOL).

Objetivo 1. Determinar a influência dos estressores ambientais ao longo da vida na gravidade dos tiques em adultos com ST. Hipótese: O número de estressores ao longo da vida na avaliação inicial está associado a uma maior gravidade dos tiques em dois anos de acompanhamento. Setenta adultos com TS serão recrutados na Vanderbilt TS Clinic para completar uma avaliação de base, consistindo em escalas de classificação clínica validadas para gravidade de tiques (Escala Global de Gravidade de Tiques de Yale), comorbidades psiquiátricas comuns e estressores ambientais ao longo da vida (Inventário de Estresse e Adversidade para Adultos , TENSÃO). Como estressores agudos e crônicos exercem efeitos fisiológicos e clínicos diferenciados,(28-31) o STRAIN os avalia separadamente. Os investigadores usarão a regressão linear multivariada para examinar a influência da contagem de estressores agudos e crônicos na linha de base na gravidade dos tiques em dois anos, controlando a gravidade dos tiques na linha de base e comorbidades psiquiátricas, bem como medicamentos anti-tiques no acompanhamento. Os resultados esclarecerão o impacto dos estressores ambientais na gravidade dos tiques em adultos com ST.

Objetivo 2. Determinar a influência dos estressores ambientais ao longo da vida na depressão em adultos com ST.

Hipótese: O número de estressores ao longo da vida na avaliação inicial está associado a mais sintomas depressivos em dois anos de acompanhamento. A depressão é o sintoma psiquiátrico que mais afeta o funcionamento e a qualidade de vida do adulto.(10) Como parte das avaliações iniciais e de acompanhamento, os participantes do Objetivo 1 completarão entrevistas psiquiátricas semiestruturadas padronizadas (Mini International Neuropsychiatric Interview, MINI) e escalas validadas de auto-relato de depressão (NeuroQOL-Depressão). A abordagem estatística do Objetivo 1 será adotada para examinar a influência da contagem de estressores agudos e crônicos ao longo da vida na linha de base na gravidade dos sintomas de depressão em dois anos, novamente controlando para fatores de confusão selecionados. Os resultados delinearão os efeitos dos estressores ambientais agudos e crônicos na depressão em adultos com ST.

Objetivo 3. Determinar a influência de experiências positivas na infância na qualidade de vida relacionada à saúde (QVRS) em adultos com ST. Hipótese: Maior número de experiências positivas na infância está associado a melhor QVRS em adultos com ST em dois anos de acompanhamento. As experiências positivas da infância atenuam parcialmente os efeitos negativos das experiências adversas da infância.(32) Nas visitas iniciais e de acompanhamento, os participantes do Objetivo 1 relatarão o número e o tipo de experiências positivas na infância. Eles também completarão uma medida validada de QVRS específica para TS: a Escala de Qualidade de Vida de Gilles de la Tourette (GTS-QOL). Os investigadores usarão modelagem de regressão multivariada para examinar a influência de experiências positivas da infância na QVRS futura, controlando os estressores ambientais e a QVRS inicial. Os resultados elucidarão o papel potencialmente moderador das experiências positivas da infância na QVRS de adultos com ST.