Langsgående indvirkning af stressfaktorer hos voksne med Tourettes syndrom (LISA-TS)

Tourettes syndrom (TS) er en udbredt neuroudviklingslidelse med begrænsede behandlingsmuligheder,(1,2) væsentlig indvirkning på livskvaliteten hos børn(3-7) og voksne(4,8-10) og dobbelt øget risiko af for tidlig død.(11,12) Tics er det definerende træk ved TS, og som følge heraf opfattes TS ofte snævert i form af tics alene. Tics i sig selv har en tendens til at aftage i slutningen af ​​teenageårene, med plagsomme tics, der kun varer ved hos en tredjedel af TS-patienterne.(13) Fordi tics generelt aftager med alderen, negligeres situationen for voksne med TS ofte. Over halvdelen af ​​TS-voksne lider af angst og depression (10,14) og en tilsvarende procentdel oplever symptomer på ADHD (Attention Deficit Hyperactivity Disorder) og obsessiv-kompulsiv lidelse (OCD), som for nylig blev bekræftet i vores egen kliniske befolkning.(10 ) Mange TS voksne kæmper for at danne meningsfulde relationer med jævnaldrende, og en tredjedel føler sig utilstrækkeligt støttet af deres familier.(13) Byrden af ​​TS i voksenalderen rækker ud over mental og social sundhed. I et nationalt register kohortestudie havde personer med TS en dødelighedsratio på 1,8 i forhold til raske kontroller, selv efter kontrol for komorbide psykiatriske diagnoser.(11). Årsagerne til hyppigere for tidlig død i TS-populationer er uklare, med mange implicerede mekanismer, herunder selvmord,(15) traumatiske ulykker,(12) stofmisbrug,(16) stofskifteforstyrrelser(12,17) og komplikationer fra farmakoterapi.( 18,19)

Miljøstressorer postuleres også at påvirke forløbet af TS.(20) En miljøstressfaktor er enhver ekstern tilstand eller begivenhed, der udgør en trussel mod et individs velbefindende.(21) Sådanne stressfaktorer er kendt for at ændre hjernens udvikling(22-24) og øge risikoen for voksenpsykopatologi.(25,26) Et enkelt studie har undersøgt miljøstressorers rolle i TS og fandt ud af, at udvalgte stressfaktorer forudsagde toårige tic- og psykiatriske symptomers sværhedsgrad i en pædiatrisk kohorte (n=37 patienter).(27) Der er ikke foretaget lignende undersøgelser hos voksne med TS. Efterforskerne antager, at miljøstressorer er risikofaktorer for mere alvorlig voksen TS-fænotype. Efterforskerne foreslår et toårigt, longitudinelt pilotstudie af TS-voksne (>18) for at bestemme indvirkningen af ​​livstidseksponering for miljøstress på tic-sværhedsgrad, psykiatrisk komorbiditet og sundhedsrelateret livskvalitet (HRQOL).

Mål 1. Bestem indflydelsen af ​​livstidsmiljøstressorer på tic-sværhedsgraden hos voksne med TS. Hypotese: Antallet af livstidsstressorer ved baselinevurdering er forbundet med større tic-sværhedsgrad ved to års opfølgning. Halvfjerds voksne med TS vil blive rekrutteret fra Vanderbilt TS Clinic til at gennemføre en baseline-vurdering, bestående af validerede kliniske vurderingsskalaer for tic-sværhedsgrad (Yale Global Tic Severity Scale), almindelige psykiatriske komorbiditeter og livslange miljøstressorer (Stress and Adversity Inventory for Adults) , STAMNING). Fordi akutte og kroniske stressfaktorer udøver forskellige fysiologiske og kliniske virkninger (28-31), vurderer STRAIN disse separat. Efterforskerne vil bruge multivariabel lineær regression til at undersøge indflydelsen af ​​akutte og kroniske livstidsstressorer ved baseline på tic-sværhedsgraden efter to år, kontrollere for baseline-tic-sværhedsgrad og psykiatriske komorbiditeter, såvel som anti-tic-medicin ved opfølgning. Resultaterne vil afklare virkningen af ​​miljøstressorer på tic-sværhedsgraden hos voksne med TS.

Mål 2. Bestem indflydelsen af ​​livstids miljøstressfaktorer på depression hos voksne med TS.

Hypotese: Antallet af livstidsstressorer ved baselinevurdering er forbundet med mere depressive symptomer ved to-års opfølgning. Depression er det psykiatriske symptom, der mest påvirker voksnes funktion og livskvalitet.(10) Som en del af baseline- og opfølgende vurderinger vil Mål 1-deltagere gennemføre standardiserede, semi-strukturerede psykiatriske interviews (Mini International Neuropsychiatric Interview, MINI) og validerede selvrapporterende depressionsskalaer (NeuroQOL-Depression). Den statistiske tilgang fra mål 1 vil blive brugt til at undersøge indflydelsen af ​​akutte og kroniske livstidsstressorer ved baseline på sværhedsgraden af ​​depressionssymptomer efter to år, igen med kontrol for udvalgte forstyrrelser. Resultaterne vil afgrænse virkningerne af akutte og kroniske miljøstressorer på depression hos voksne med TS.

Mål 3. Bestem indflydelse af positive barndomserfaringer på sundhedsrelateret livskvalitet (HRQOL) hos TS voksne. Hypotese: Større antal positive barndomserfaringer er forbundet med bedre HRQOL hos TS-voksne ved to-års opfølgning. Positive barndomsoplevelser afbøder delvist de negative virkninger af negative barndomsoplevelser.(32) Ved baseline- og opfølgningsbesøg vil Mål 1-deltagere rapportere antal og type positive barndomsoplevelser. De vil også gennemføre en valideret HRQOL-måling, der er specifik for TS: Gilles de la Tourette-Quality of Life Scale (GTS-QOL). Efterforskerne vil bruge multivariabel regressionsmodellering til at undersøge indflydelsen af ​​positive barndomsoplevelser på fremtidige HRQOL, kontrollere for miljøstressorer og baseline HRQOL. Resultater vil belyse den potentielt modererende rolle af positive barndomserfaringer på HRQOL hos voksne med TS.