進行性固形腫瘍におけるNTX-301単剤療法、進行性卵巣がんおよび膀胱がんにおけるプラチナベースの化学療法との併用、および高悪性度グリオーマにおけるテモゾロミドとの併用

包含基準:

1. -インフォームドコンセントフォームを理解し、喜んで署名する能力。
2. スクリーニング時に18歳以上の男性または女性。

3. 組織学的または細胞学的に確認された診断:

   1. 局所進行がんまたは転移がん（すべての固形がん）。 被験者は、SOC療法に難治性または不耐性であると見なされるか、標準療法を拒否した必要があります。 被験者が受けた最後の治療が DNA 合成の阻害剤または低メチル化剤であった場合、治療開始前に少なくとも 5 半減期が経過している必要があります。 (フェーズ 1a、用量漸増単剤療法)、または
   2. -局所進行または転移性癌（卵巣癌または膀胱癌、および治験責任医師の意見では、シスプラチンまたはカルボプラチンによる再治療が被験者にとって有益である可能性がある他の固形腫瘍）。 被験者は、SOC療法に対して難治性または不耐性であると見なされるか、標準療法を拒否したと見なされる必要があります。このような場合、拒否の理由は症例報告書（CRF）に記録されます。 被験者がシスプラチンの毒性から回復するために休薬期間を過ごしている場合、PIが被験者がシスプラチンからさらに恩恵を受けると感じ、毒性がCTCAEグレード1以下に回復し、他のすべての適格基準が満たされている場合、試験への参加が許可されます。 プラチナでの試験参加前の最後の治療は必要ありません。 被験者が受けた最後の治療がDNA合成の阻害剤または低メチル化剤であった場合、研究治療を開始する前に少なくとも5つの半減期が経過している必要があります）。 (第 1b 相、用量と疾患拡大の併用群、第 1 群と第 2 群)、または
   3. 多形性膠芽腫 (GBM) などの高悪性度神経膠腫:

   新たに診断され、eviQ プロトコル 3364 v.1 のパート 1 に従って 42 日間の SOC 化学放射線療法を受けている、または受ける予定である。 正常に登録された被験者は、eviQ プロトコル 3364 v.1 のパート 2 の最初の 28 日間サイクルの 15 ～ 19 日目に、NTX-301、1 ～ 5 日目および 8 ～ 12 日目にテモゾロミドの後続の組み合わせを受け取ります。 この併用療法は、eviQ プロトコル 3364 v.1 のパート 2 に記載されているテモゾロミド単剤療法の SOC 維持療法に代わるものです。 放射線療法後の遅延の可能性を防ぐために、化学放射線療法 (eviQ Part 1) 中いつでも被験者を登録することができます。 TMZ コンビネーション アームを開始するには、被験者は eviQ パート 1 の 42 日間を完全に完了し、スクリーニング ウィンドウ内で TMZ コンビネーション アームの最初の投与を受ける必要があります。 このタイミングは、医療モニター (フェーズ 1b、2a、用量と疾患の拡大の組み合わせ GBM (オプション) アーム、アーム 3 & 4) 注: 被験者は、RECIST 1.1 および/または RANO 基準に従って、少なくとも 1 つの測定可能な疾患病変も持っている必要があります。 フェーズ 1a のみについては、PI および MM の裁量に基づいて、ケースバイケースで測定不可能な疾患も含まれる場合があります。

4. 0から1のEastern Cooperative Oncology Groupのパフォーマンスステータス
5. -経口薬を服用でき、治験薬への毎日の順守を喜んで記録します。

6. 心臓

   1. -フリデリシア法（QTcF）を使用して補正されたQT間隔 男性の場合は≤450ミリ秒、女性の場合は≤470ミリ秒 スクリーニング時および投与前の1日目（3回の測定の平均が適格性を判断するために使用されます）
   2. -スクリーニングから60日以内のECHOスキャンに基づくLVEF> 45％。

7. -以下によって定義される、スクリーニング時の適切な肝機能の証拠：

   1. ASTおよびALT ≤2.5×正常上限（ULN）（肝転移が存在する場合は≤5×ULN）;と
   2. -総ビリルビン≤1.5×ULN（肝転移のある被験者またはギルバート症候群が記録されている被験者の場合、<2.0 x ULN）。

8. 以下によって定義される、スクリーニング時の適切な血液検査評価：

   1. -絶対好中球数≥1.00 x109 / L;
   2. ヘモグロビン≧90 g/L;と
   3. 血小板数≧100×109/L。
9. -Cockcroft-Gault方程式、腎臓核医学スキャン、またはそれぞれ血漿および尿クレアチニン濃度を使用した24時間の尿収集を使用して計算されたクレアチニンクリアランス≥45 mL / minによって定義される、適切な腎機能の証拠。 治験責任医師の裁量と、メディカルモニターおよびスポンサーの承認により、ケースバイケースで例外が発生する場合があります。
10. -治験責任医師の意見では、スクリーニング時の適切な凝固検査室評価（つまり、正常な参照範囲値内）。

11. 女性被験者は：

    1. -出産の可能性がない、つまり、外科的に滅菌されている（子宮摘出術、両側卵管切除術、スクリーニング訪問の少なくとも6週間前の両側卵巣摘出術）または閉経後（閉経後は、別の医学的原因と卵胞なしで12か月間月経がないことと定義されます-地域の検査ガイドラインに従って、閉経後の状態と一致する刺激ホルモンレベル)、または
    2. 妊娠の可能性がある場合は、妊娠を試みないことに同意する必要があり、卵子を提供してはならず、男性パートナーと性交する場合は、同意書に署名してから許容される避妊方法を使用することに同意する必要があります治験薬の最終投与から少なくとも45日後まで。
12. 男性被験者は精子を提供しないことに同意する必要があり、妊娠する可能性のある女性パートナーと性交する場合は、同意書に署名してから治験薬の最終投与から少なくとも90日後まで、許容される避妊方法を使用することに同意する必要があります

13. 調査官の意見では、少なくとも3か月の推定余命。

    -予定されたすべての訪問、治療計画、臨床検査、およびその他の研究手順を喜んで順守できる。

14. -予定されたすべての訪問、治療計画、臨床検査、およびその他の研究手順を喜んで順守できる。

除外基準:

1. 過去5回の半減期における低メチル化剤を含む治験薬
2. 症候性脳転移のある患者。

3. -次のいずれかによって定義される異常な心機能の証拠：

   1. -サイクル1、1日目から6か月以内の心筋梗塞
   2. 症候性うっ血性心不全 (ニューヨーク心臓協会 > クラス II)
   3. 不安定狭心症
   4. 不安定な不整脈。 医学的に管理されている安定した不整脈は許容されます。 ボーダーラインの被験者は、治験責任医師の裁量およびメディカルモニターとスポンサーによる承認に従って、ケースバイケースで許可されます。
4. 経口薬を飲み込めない。
5. 胃腸（GI） 治験責任医師の意見では、NTX-301の吸収に影響を与える可能性のある胃腸の状態
6. -NTX-301の最初の投与（サイクル1、1日目）から6か月以内の腸閉塞、腹部瘻、胃腸穿孔または腹腔内膿瘍の病歴（治験責任医師による別段の承認がない限り）。

7. NTX-301 の初回投与前 7 日以内に、治療中の医師、ハーブまたは処方薬の使用、またはシトクロム P450 3A (CYP3A) 酵素の強力な阻害剤であることが知られている食品の摂取の承認がない限り (サイクル 1、1 日目) . これらには以下が含まれます (ただし、これらに限定されません)。

   1. 研究プロトコル内で定義された特定の医薬品
   2. 食品: グレープフルーツまたはセビリア オレンジ (またはグレープフルーツまたはセビリア オレンジを含む製品、ジュースを含む)。
8. -NTX-301の最初の投与前7日以内にCYP3A酵素の強力な誘導物質であることが知られているハーブまたは処方薬の使用（サイクル1、1日目）
9. -NTX-301の初回投与から2週間以内の臨床的に重要な活動性感染症（サイクル1、1日目）。
10. -スクリーニング訪問時のアクティブなヒト免疫不全ウイルス（HIV-1またはHIV-2）、B型肝炎表面抗原（HBsAg）またはC型肝炎ウイルス（HCV）抗体の検査結果が陽性。

11. -過去2年以内の他の悪性腫瘍の病歴、次の例外：

    1. -根治目的で治療され、登録前に2年以上存在する既知の活動性疾患がなく、治療する医師による再発のリスクが低いと感じられた悪性腫瘍。
    2. -適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子疾患の証拠がない。
    3. -適切に治療された上皮内子宮頸がん。疾患の証拠はありません。
    4. -適切に治療された上皮内乳管癌で、疾患の証拠がない。
    5. 前立腺がんの証拠のない前立腺上皮内腫瘍。
    6. -適切に治療された尿路上皮乳頭状の非浸潤性がんまたは上皮内がん。

12. -次の例外を除いて、サイクル1、1日目の28日以内の大手術：

    1. -主要な外科的処置 治験薬を開始してから28日以内、または
    2. 軽度の外科的処置 ≤7 日。
    3. port-a-cath の配置後または静脈アクセスのために待つ必要はありません。
    4. NTX-301を開始する少なくとも2週間前に実施され、被験者が完全に回復している限り、ヘルニア修復などの被験者の腫瘍学的診断とは無関係の計画された選択的手術は、治験責任医師の裁量で許可される場合があります。この手順。

13. -次の期間内にがんに向けられた治療を受けました：

    1. -28日以内の抗腫瘍療法（化学療法、抗体療法、分子標的療法、ホルモン療法または治験薬）または（半減期の5倍が28日より短い場合を除く）;注: 機関のガイドラインに従って、ホルモン不応性前立腺癌に対するホルモン除去療法、骨格関連のイベントに対するビスフォスフォネートまたはデノスマブの同時使用が許可されています。
    2. -広視野放射線が28日以内に投与されるか、または緩和のために限られたフィールド放射線が治験薬の開始前7日以内に投与されるか、または放射線療法の副作用から回復していません。
    3. -サイクル1、1日目の28日以内に他の同時治験機器または従来の薬剤による治療を受ける（半減期の5倍が28日より短い場合を除く）。

14. 4週間以上前の治験薬または従来の薬剤による有害事象で、グレード0またはグレード1の重症度に回復していない（有害事象の共通用語基準（CTCAE）バージョン5.0以上による）、脱毛症を除く。

    注: (フェーズ 1a、用量レベル 3-5 およびフェーズ 1b のみに適用):

    私。グレード 2 の慢性毒性を有する被験者は、治験責任医師および治験依頼者の裁量により適格となる場合があります (例: グレード 2 の化学療法による神経障害)。

    ii.不可逆的と見なされる以前の抗腫瘍療法によるグレード 2 または 3 の毒性 - 存在し、6 か月を超えて安定していると定義される (イホスファミド関連タンパク尿など)治験責任医師と治験依頼者の両方が許可することに同意する

15. 出産の可能性のある女性の場合、スクリーニング時または投与前の 1 日目に妊娠検査が陽性である。
16. -妊娠中または授乳中（または治験薬の最終投与から15日後までの治験中に授乳を計画している.
17. -治験薬またはその不活性成分に対する過敏症またはその他の臨床的に重要な反応。
18. -治験責任医師の意見では、被験者の臨床研究への参加または臨床研究結果の評価を妨げる可能性のある既知の薬物乱用または医学的、心理的、または社会的状態。
19. -治験責任医師の意見では、被験者をこの研究に適さないものにするその他の状態または以前の治療 研究プロトコルの要件に完全に協力できないこと、または研究要件への不適合の可能性を含む
20. COVID-19 ワクチン接種: 承認された COVID-19 ワクチンの投与は、投与前 14 日以内。