진행성 고형종양에서 NTX-301 단독요법 및 진행성 난소암 및 방광암에서 백금 기반 화학요법과 병용요법 및 고도교종에서 Temozolomide와 병용요법

포함 기준:

1. 정보에 입각한 동의서를 이해하고 기꺼이 서명할 수 있는 능력.
2. 남성 또는 여성, 스크리닝 당시 ≥ 18세.

3. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진단:

   1. 국소 진행성 또는 전이성 암(모든 고형 종양). 피험자는 SOC 요법에 불응성 또는 내약성이 없는 것으로 간주되거나 표준 요법을 거부해야 합니다. 피험자가 받은 마지막 치료가 DNA 합성 억제제 또는 저메틸화제인 경우 치료를 시작하기 전에 최소 5반감기가 경과해야 합니다. (1a상, 용량 증량 단일 요법), 또는
   2. 국소 진행성 또는 전이성 암(조사관의 의견으로는 시스플라틴 또는 카보플라틴을 사용한 재치료가 대상체에게 유익할 수 있는 난소암 또는 방광암 및 기타 고형 종양). 피험자는 SOC 요법에 불응성 또는 내약성이 없는 것으로 간주되거나 표준 요법을 거부한 것으로 간주되어야 하며, 이러한 경우 거부 이유는 사례 보고서 양식(CRF)에 캡처됩니다. 피험자가 시스플라틴 독성에서 회복하기 위해 휴약 기간이 있는 경우, PI가 피험자가 시스플라틴으로부터 추가 혜택을 받을 것이라고 생각하고 독성이 ≤ CTCAE 등급 1로 회복되었으며 다른 모든 자격 기준이 충족되는 경우 시험에 참가할 수 있습니다. 백금으로 시험 등록하기 전에 마지막 치료가 필요하지 않습니다. 피험자가 받은 마지막 치료가 DNA 합성 억제제 또는 저메틸화제인 경우 연구 치료를 시작하기 전에 최소 5 반감기가 경과해야 합니다. (1b상, 용량 및 질병 확장 조합 부문, 부문 1 및 2), 또는
   3. 다음과 같은 다형교모세포종(GBM)과 같은 고급 신경아교종:

   새로 진단을 받고 eviQ 프로토콜 3364 v.1의 파트 1에 따라 42일간의 SOC 화학방사선 요법을 받고 있거나 받을 계획입니다. 성공적으로 등록된 피험자는 eviQ 프로토콜 3364 v.1 파트 2의 첫 번째 28일 주기의 15-19일에 NTX-301, 1-5일 및 8-12일 차 조합과 테모졸로마이드를 받게 됩니다. 이 조합 암은 eviQ 프로토콜 3364 v.1의 파트 2에 설명된 대로 Temozolomide 단일 요법 SOC 유지 요법을 대체합니다. 방사선 요법 후 잠재적인 지연을 방지하기 위해 피험자는 화학 방사선 요법(eviQ 파트 1) 동안 언제든지 등록할 수 있습니다. TMZ 조합 팔을 시작하기 위해 피험자는 eviQ 파트 1의 전체 42일을 완료하고 선별 기간 내에서 TMZ 조합 팔의 첫 번째 용량을 받아야 합니다. 이 시기는 의료 모니터의 승인과 함께 주임 시험자의 재량에 따라 피험자별로 의학적 필요에 따라 조정될 수 있습니다(상 1b, 2a, 용량 및 질병 확장 조합 GBM(선택 사항) Arm, 3군 및 4군) 참고: 피험자는 또한 RECIST 1.1 및/또는 RANO 기준에 따라 측정 가능한 질병 병변이 하나 이상 있어야 합니다. 1a상에 대해서만 측정 불가능한 질병도 사례별로 PI 및 MM 재량에 따라 포함될 수 있습니다.

4. Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태 0:1
5. 경구 약물을 복용할 수 있고 연구 약물에 대한 일일 순응도를 기꺼이 기록합니다.

6. 심장병 환자

   1. Fridericia 방법(QTcF)을 사용하여 보정된 QT 간격 남성의 경우 ≤ 450msec, 여성의 경우 ≤ 470msec, 스크리닝 시 및 용량 투여 전 1일(적격성을 결정하기 위해 3중 측정의 평균이 사용됨)
   2. 스크리닝 60일 이내에 ECHO 스캔을 기준으로 LVEF >45%.

7. 다음으로 정의된 바와 같이 스크리닝 시 적절한 간 기능의 증거:

   1. AST 및 ALT ≤2.5 × 정상 상한(ULN)(간 전이가 있는 경우 ≤5 × ULN); 그리고
   2. 총 빌리루빈 ≤1.5 × ULN(간 전이 또는 문서화된 길버트 증후군이 있는 피험자의 경우 < 2.0 x ULN).

8. 다음으로 정의된 바와 같이 스크리닝 시 적절한 혈액 검사실 평가:

   1. 절대 호중구 수 ≥1.00 x109/L;
   2. 헤모글로빈 ≥90g/L; 그리고
   3. 혈소판 수 ≥100 x109/L.
9. Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산된 크레아티닌 청소율 ≥45 mL/min, 신장 핵 의학 스캔 또는 각각 혈장 및 소변 크레아티닌 농도를 사용한 24시간 소변 수집으로 정의되는 적절한 신장 기능의 증거. 연구책임자의 재량과 의료 모니터 및 후원자의 승인에 따라 사례별로 예외가 있을 수 있습니다.
10. 연구자의 의견에 따라 스크리닝 시 적절한 응고 실험실 평가(즉, 정상 참조 범위 값 내).

11. 여성 과목은 다음을 충족해야 합니다.

    1. 가임 가능성, 즉 외과적 불임(스크리닝 방문 최소 6주 전에 자궁 절제술, 양측 난관 절제술, 양측 난소 절제술) 또는 폐경 후(폐경 후는 대체 의학적 원인 없이 12개월 동안 월경이 없고 ​​난포가 없는 것으로 정의되는 경우)이어야 합니다. 지역 실험실 지침에 따라 폐경 후 상태와 일치하는 자극 호르몬 수치), 또는
    2. 가임 가능성이 있는 경우 임신을 시도하지 않는다는 데 동의해야 하며, 난자를 기증해서는 안 되며, 남성 파트너와 성교를 하는 경우 동의서에 서명하는 것부터 허용 가능한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 약물의 마지막 투여 후 적어도 45일까지.
12. 남성 피험자는 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 하며, 임신 가능성이 있는 여성 파트너와 성교를 하는 경우 동의서에 서명한 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 90일까지 허용 가능한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

13. 연구자의 의견에 따르면 예상 수명은 최소 3개월입니다.

    예정된 모든 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 기꺼이 준수할 수 있습니다.

14. 예정된 모든 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 기꺼이 준수할 수 있습니다.

제외 기준:

1. 지난 5번의 반감기 동안 저메틸화제를 포함한 연구용 제제
2. 증상이 있는 뇌전이 환자.

3. 다음 중 하나로 정의되는 비정상적인 심장 기능의 증거:

   1. Cycle 1, Day 1의 6개월 이내의 심근경색
   2. 증후성 울혈성 심부전(New York Heart Association > class II)
   3. 불안정 협심증
   4. 불안정한 심장 부정맥. 의학적으로 관리되는 안정적인 심장 부정맥은 허용됩니다. 경계 피험자는 주임 연구원의 재량과 의료 모니터 및 후원자의 승인에 따라 사례별로 허용됩니다.
4. 경구용 약물을 삼킬 수 없습니다.
5. 위장관(GI) 조사자의 의견에 따라 NTX-301의 흡수에 영향을 미칠 수 있는 위장관 상태
6. NTX-301의 최초 투여(주기 1, 1일)로부터 6개월 이내에 장폐색, 복부 누공, 위장관 천공 또는 복강내 농양의 이력(연구자가 달리 승인하지 않는 한).

7. 치료 의사의 승인을 받지 않은 한, NTX-301(주기 1, 1일)의 첫 투여 전 7일 이내에 시토크롬 P450 3A(CYP3A) 효소의 강력한 억제제로 알려진 한약 또는 처방약의 사용 또는 식품 섭취 . 여기에는 다음이 포함됩니다(이에 국한되지 않음).

   1. 연구 프로토콜 내에서 정의된 특정 약물
   2. 식품: 자몽 또는 세비야 오렌지(또는 주스를 포함한 자몽 또는 세비야 오렌지 함유 제품).
8. NTX-301(주기 1, 1일)의 첫 투여 전 7일 이내에 CYP3A 효소의 강력한 유도제로 알려진 약초 또는 처방약 사용
9. NTX-301의 첫 번째 투여(1주기, 1일) 후 2주 이내에 임상적으로 유의미한 활동성 감염.
10. 스크리닝 방문 시 활성 인간 면역결핍 바이러스(HIV-1 또는 HIV-2), B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 대한 양성 검사 결과.

11. 다음을 제외하고 지난 2년 이내에 다른 악성 종양의 병력:

    1. 치료 목적으로 치료되고 등록 전 2년 이상 동안 알려진 활성 질병이 없고 치료 의사가 재발 위험이 낮다고 느끼는 악성 종양.
    2. 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자종.
    3. 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 자궁경부암.
    4. 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 유방관 암종.
    5. 전립선암의 증거가 없는 전립선 상피내 종양.
    6. 적절하게 치료된 요로상피 유두상 비침윤성 암종 또는 제자리 암종.

12. 주기 1, Day1의 28일 이내 대수술, 다음 예외:

    1. 주요 수술 절차 ≤ 연구 약물 시작 28일, 또는
    2. 경미한 수술 절차 ≤7일.
    3. port-a-cath 배치 후 또는 정맥 접근을 위해 대기할 필요가 없습니다.
    4. NTX-301을 시작하기 최소 2주 전에 수행되었고 대상이 완전히 회복된 한, 연구자의 재량에 따라 대상의 종양학적 진단과 관련되지 않은 계획된 선택적 수술(예: 탈장 복구)이 허용될 수 있습니다. 이 절차.

13. 다음 기간 내에 암 관련 치료를 받았습니다.

    1. 28일 이내 또는 (반감기의 5배가 28일보다 짧은 경우 제외) 항종양 요법(화학 요법, 항체 요법, 분자 표적 요법, 호르몬 요법 또는 시험용 제제); 참고: 기관 지침에 따라 호르몬 불응성 전립선암에 대한 호르몬 박탈 요법, 골격 관련 사건에 대한 비스포스포네이트 또는 데노수맙의 동시 사용이 허용됩니다.
    2. 연구 약물을 시작하기 전 ≤28일 또는 완화를 위한 제한된 필드 방사선 또는 방사선 요법의 부작용에서 회복되지 않은 광야 방사선 투여.
    3. 주기 1, 1일의 28일 이내에(반감기의 5배가 28일보다 짧지 않은 경우) 다른 동시 조사 장치 또는 기존 제제로 치료를 받는 경우.

14. 탈모증을 제외하고 0등급 또는 1등급의 중증도(CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 5.0 이상에 따라)로 회복되지 않은 >4주 이전의 연구 또는 기존 제제로 인한 부작용.

    참고: (1a상, 용량 수준 3-5 및 1b상에만 적용됨):

    나. 만성 등급 2 독성이 있는 피험자는 조사자 및 후원자의 재량에 따라 적합할 수 있습니다(예: 등급 2 화학요법 유발 신경병증).

    ii. 비가역적이라고 간주되는 이전 항종양 요법의 2등급 또는 3등급 독성 - > 6개월 동안 존재하고 안정적인 것으로 정의됨(예: 이포스파마이드 관련 단백뇨)은 제외 기준에 달리 기술되지 않은 경우 허용될 수 있습니다. 조사자와 후원자 모두가 허용하는 동의입니다.

15. 가임 여성의 경우, 스크리닝 시 또는 용량 투여 전 1일에 양성 임신 테스트.
16. 임신 중이거나 모유 수유 중(또는 연구 약물의 마지막 투여 후 15일 동안 연구 중에 모유 수유를 계획 중인 경우.
17. 연구 약물 또는 그 비활성 성분에 대한 과민성 또는 기타 임상적으로 유의한 반응.
18. 조사자의 의견에 따라 피험자의 임상 연구 참여 또는 임상 연구 결과의 평가를 방해할 수 있는 알려진 약물 남용 또는 의학적, 심리적 또는 사회적 상태.
19. 연구 프로토콜의 요구 사항에 완전히 협력할 수 없거나 임의의 연구 요구 사항을 준수하지 않을 가능성을 포함하여 조사자의 의견으로 피험자가 이 연구에 부적합하다고 생각하는 모든 다른 상태 또는 이전 요법
20. COVID-19 백신 접종: 승인된 COVID-19 백신을 투약 전 14일 이내에 투여합니다.