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代謝関連脂肪肝疾患 (MAFLD) の調節と TCM 構成の分析に関するリモネン (DL-MAFLD-TCM)

2021年10月31日 更新者:Hongsheng Tan

代謝関連脂肪肝疾患(MAFLD)の調節に関するリモネンの臨床試験とTCM構成の分析

代謝関連脂肪肝疾患 (MAFLD) の予防と治療には、予防医学と臨床医学の多くの分野が関与しています。 これまでのところ、西洋医学はこの種の疾患のメカニズムの解明を完了しておらず、有効な治療薬が不足しています。 ) 代謝関連脂肪肝疾患および関連する脂質低下メカニズムの治療において。

調査の概要

詳細な説明

2020年4月、肝疾患の分野で有名な雑誌「Journal of Hepatology」において、国際的に著名な肝疾患の専門家グループが共同で、非アルコール性脂肪肝疾患(NAFLD)を代謝関連脂肪肝疾患(MAFLD)に置き換えることを提案しました。 非アルコール性脂肪肝疾患 (NAFLD) の概念は、1980 年に Ludwig によって最初に提唱されました。 具体的には、過度の飲酒を伴わない肝臓脂肪の過剰な沈着を指します。 インスリン抵抗性や遺伝的感受性と密接に関係している肝臓の一種です。 非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD)は、中国最大の慢性肝疾患であり、健康診断における肝酵素異常の主な原因です。 肝障害や死に至る可能性があります。 また、さまざまな代謝性疾患や結腸直腸腫瘍の発生率の高さとも密接に関連しています。 西洋医学はまだそのメカニズムを完全に解明しておらず、NAFLD の臨床治療のために正式に承認された薬はありません。

新しい MAFLD 命名法は、このタイプの肝疾患における肝脂肪沈着の原因となる代謝因子の中心的な役割を強調しています。 伝統的な中国医学では、このような脂肪肝患者の肝臓における脂肪の異常な蓄積は、水分と谷の本質の微視的な損失の病理学的産物であると考えています. これは、肝臓の側副路を遮断する痰うっ滞に属します。 これは、最近の肝疾患専門家の代謝病因学の核心と一致しています。

リモネンは、伝統的な漢方薬であるみかんの皮、緑の皮、その他の植物のエッセンシャル オイルに広く含まれています。 その味は、酸味、甘味、辛味があり、肝臓と胆のうの経絡に戻されます。 芳香臭効果があります。

初期段階の多数の動物および細胞実験により、リモネンが脂肪細胞(前脂肪細胞)の分化を阻害し、脂肪酸合成の阻害に関連する成熟脂肪細胞のアポトーシスを促進できることが示されています。 毒性負荷実験は、リモネンの毒性が非常に低いことを示しています。 マウスの肝臓における脂質の蓄積は、肝臓のコレステロールとトリグリセリドの含有量を大幅に減少させる調節効果があり、脂質代謝障害、高血糖症、その他のメタボリック シンドロームにも一定の効果があります。 これは、高脂肪食の影響と、ラットの非アルコール性脂肪肝に対するニトロ-L-アルギニン メチル エステル誘発耐性の N-有効性を緩和することができます。 リモネンカプセル(中国市販品)の主な効能・効果は肝臓・胆嚢疾患です。 伝統的な中国医学では、肝臓と胆嚢は互いに関連していると考えられています。 これは、リモネン カプセルが MAFLD の安全で効果的な治療のための純粋な漢方薬製品として開発される可能性があることを包括的に示しています。

しかし、代謝関連脂肪肝疾患の治療におけるリモネンの臨床効果に関する臨床評価は行われていません。 代表的な香気漢方薬であるリモネンの脂肪肝治療における機序は、現代医学と分子生物学の手法により早急に明らかにする必要があります。

この研究は、無作為化二重盲検プラセボ対照法を使用して、代謝関連脂肪性肝疾患 (MAFLD) 患者の脂肪浸潤度の改善に対するリモネンの効果を評価し、そのボディマス指数 BMI を評価することを目的としています。 、腹囲、ウエストヒップ比、皮下脂肪厚、脂肪率、代謝成分の変化、安全性など この研究はまた、メタボノミクス、ゲノミクス、および分子生物学の手法を使用して、代謝物と肝臓脂肪浸潤患者の生理学的および病理学的変化との臨床的関係を研究し、薬物介入後の主要なタンパク質および脂質成分の変化を検出することを目的としています。リモネンによる代謝性脂肪肝疾患の治療メカニズムを明らかにする。 伝統的な中国医学(TCM)の体質の異なる人々に対するリモネンの有効性の違いを、TCMの体質の分析と組み合わせて研究し、TCM療法の現代科学的属性を明らかにすることを目的としています。 最後に、この研究は、肝臓脂肪浸潤を制御するための安全で効率的な薬物治療技術を開発し、代謝関連脂肪肝疾患の治療における臨床分野の開発を促進します。

研究の種類

介入

入学 (実際)

57

段階

  • 初期フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Shanghai
      • Shanghai、Shanghai、中国、200032
        • Longhua Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~65年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. -MAFLDおよびBMI指数が23kg / m2以上の臨床診断および画像診断;
  2. 採用担当者の年齢は 18 ~ 65 歳です。
  3. 治療サイクルに合わせた様々な治療やデータ測定に協力し、試験を完遂できる方。
  4. -インフォームドコンセントを受け入れ、署名する意思がある人。

除外基準:

包含基準を満たす潜在的なリクルーターは、次のいずれかを満たす場合に除外されます。

  1. 日常的に処方薬(通常の避妊薬を除く)を服用している方、またはノンアルコール性脂肪肝を治療するために補助的な漢方薬や西洋薬を使用している方;
  2. ウイルス性肝炎、自己免疫性肝炎、肝水晶体変性症、甲状腺機能低下症、感染症、肝機能異常につながる胆道疾患に罹患している患者;
  3. 過去4週間以内に次の薬を服用した患者:血糖降下薬、脂質低下薬(スタチン、フィブラートなど)および肝脂肪量に影響を与える可能性のある薬(シリビン、ウルソデオキシコール酸など)、二環式アルコール、ホスファチジルコリンおよびビタミンE、グルココルチコイド);
  4. 糖尿病患者または肥満手術を受けた患者;
  5. 過去 2 か月間に 10 kg 以上体重が増減した人。
  6. リモネンカプセルにアレルギーのある人;または柑橘類の食物にアレルギーのある人;特に柑橘系の食べ物をたくさん食べるのが好きな人(1日の摂取量が100グラム以上);
  7. 重度の心不全および悪性腫瘍の患者;
  8. 精神疾患の既往歴があり、本事業に協力できない患者
  9. -妊娠中および授乳中の女性、または研究中に妊娠または出産する意思のある女性または男性;
  10. 他の臨床試験に参加する。
  11. その他、本研究に参加することが適当でないと研究者が判断した場合。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:トリプル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ:リモネンカプセル(中国市販品)
リモネンカプセル(中国市販品)を製薬会社より寄贈
採用担当者全員が基本食指導のもと治療を行います。 基本的な食事のガイドラインには、高品質のタンパク質と新鮮な緑の葉野菜が含まれます. 砂糖、各種菓子類、高カロリー食品、揚げ物等の油分の多い食品、コレステロールの多い食品を控える必要があります。 リモネン カプセル群とプラセボ群が治療に使用されました。 乱数は、中央ランダム化システムによって生成されます。 すべての募集者は、プラセボ対照群とリモネンカプセル投与群に分けられました。 番号は乱数に従って割り当てられます。 この研究では、資格のある被験者が、治療群とプラセボ対照群に 1:1 の比率で無作為に割り当てられました。 薬は 12 週間、1 日 3 回、毎回 5 カプセルずつ投与されました。
他の名前:
  • ダン・レニング カプセル
プラセボコンパレーター:リモネンカプセル(プラセボ)
リモネンカプセル(中国市販品)と同じ香り、色、形で、カプセルにリモネンは入っていません
リモネンカプセル(プラセボ)

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
肝脂肪の制御された減衰パラメーター (CAP) の違い
時間枠:ベースライン時および投与後 12 週間
薬物群とプラセボ群の間で一過性エラストグラフィーで測定された肝臓脂肪の制御された減衰パラメーター (CAP) の変化。
ベースライン時および投与後 12 週間
BMI指数の比率の違い
時間枠:ベースライン時、投与後 4、12 週間
薬物群とプラセボ群の間の BMI 指数のパーセント変化。
ベースライン時、投与後 4、12 週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
胴囲の違い
時間枠:ベースライン時、投与後 4、12 週間
薬物群とプラセボ群の間の胴囲の変化率。
ベースライン時、投与後 4、12 週間
アスパラギン酸トランスアミナーゼ(AST)指数の違い
時間枠:ベースライン時、投与後 4、12 週間
AST レベルの変化の絶対値を 2 つのグループ間で比較しました。 患者の血清 AST コンテンツは、治療の前後に自動生化学分析装置によって検出されました。
ベースライン時、投与後 4、12 週間
グルタミン酸トランスペプチダーゼ(GGT)指数の違い
時間枠:ベースライン時、投与後 4、12 週間
GGT のレベルの変化の絶対値は、2 つのグループ間で比較されました。 患者の血清 GGT コンテンツは、治療の前後に自動生化学分析装置によって検出されました。
ベースライン時、投与後 4、12 週間
アラニントランスアミナーゼ(ALT)指数の違い
時間枠:ベースライン時、投与後 4、12 週間
ALT レベルの変化の絶対値を 2 つのグループ間で比較しました。 患者の血清ALT含有量は、治療の前後に自動生化学分析装置によって検出されました。
ベースライン時、投与後 4、12 週間
総コレステロール(TC)指数の違い
時間枠:ベースライン時、投与後 12 週間
TC のレベルの変化の絶対値は、治療の前後で 2 つのグループ間で比較されました。 患者の血清 TC コンテンツは、治療の前後に自動生化学分析装置によって検出されました。
ベースライン時、投与後 12 週間
グリセリントリラウレート(TG)指数の違い
時間枠:ベースライン時、投与後 12 週間
TG のレベルの変化の絶対値は、治療の前後で 2 つのグループ間で比較されました。 患者の血清 TG コンテンツは、治療の前後に自動生化学分析装置によって検出されました。
ベースライン時、投与後 12 週間
低比重リポ蛋白コレステロール(LDL-C)指数の違い
時間枠:ベースライン時、投与後 12 週間
LDLC のレベルの変化の絶対値は、治療の前後で 2 つのグループ間で比較されました。 患者の血清LDL-C含有量は、治療の前後に自動生化学分析装置によって検出されました。
ベースライン時、投与後 12 週間
高濃度リプテインコレステロール(HDL-C)指数の違い
時間枠:ベースライン時、投与後 12 週間
HDL-C のレベルの変化の絶対値は、治療の前後で 2 つのグループ間で比較されました。 患者の血清 HDL-C 含有量は、治療の前後に自動生化学分析装置によって検出されました。
ベースライン時、投与後 12 週間
アポリポタンパク質 E (ApoE) 指数の違い
時間枠:ベースライン時、投与後 12 週間
ApoE のレベルの変化の絶対値は、治療の前後で 2 つのグループ間で比較されました。 患者の血清 ApoE コンテンツは、治療の前後に自動生化学分析装置によって検出されました。
ベースライン時、投与後 12 週間
インスリン指数の違い
時間枠:ベースライン時、投与後 12 週間
インスリンレベルの変化の絶対値は、治療の前後で2つのグループ間で比較されました。
ベースライン時、投与後 12 週間
糖化ヘモグロビン(GHb)指数の違い
時間枠:ベースライン時、投与後 12 週間
GHb レベルの変化の絶対値を、治療前後の 2 つのグループ間で比較しました。
ベースライン時、投与後 12 週間
血糖値の違い
時間枠:ベースライン時、投与後 12 週間
血糖値の変化の絶対値は、治療の前後で 2 つのグループ間で比較されました。
ベースライン時、投与後 12 週間
Short Form 36 物理コンポーネント サマリー (SF-36 PCS) スコアの違い
時間枠:ベースライン時、投与後2、4、6、8、10週間、12、16週間
SF-36 PCS スコア (範囲、0 [最低] から 100 [最高]) の電話インタビューを使用します。
ベースライン時、投与後2、4、6、8、10週間、12、16週間
慢性肝疾患アンケート(CLDQ)の違い
時間枠:ベースライン時、投与後2、4、6、8、10週間、12、16週間
CLDQ スコア (範囲、0 [最低] から 100 [最高]) の電話インタビューを使用します。
ベースライン時、投与後2、4、6、8、10週間、12、16週間
漢方薬 (TCM) 体格アンケートの違い
時間枠:ベースライン時、投与後2、4、6、8、10週間、12、16週間
TCM Physique Questionnaire スコア (範囲、0 [最低] から 100 [最高]) の電話インタビューを使用します。
ベースライン時、投与後2、4、6、8、10週間、12、16週間

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
作用機序に関わるCRPの違い
時間枠:ベースライン時、投与後 12 週間
CRP のレベルの変化の絶対値は、治療の前後で 2 つのグループ間で比較されました。
ベースライン時、投与後 12 週間
作用機序に関わるIL6の違い
時間枠:ベースライン時、投与後 12 週間
IL6 のレベルの変化の絶対値は、治療の前後で 2 つのグループ間で比較されました。
ベースライン時、投与後 12 週間
作用機序に関わるTNF-αの違い
時間枠:ベースライン時、投与後 12 週間
TNF-αレベルの変化の絶対値を、治療前後の2群間で比較した。
ベースライン時、投与後 12 週間
血液のリピドミクス代謝物の違い
時間枠:ベースライン時、投与後 12 週間
四重極飛行時間型質量分析法 (UPLC-QTOF-MS) と組み合わせた超高速液体クロマトグラフィーのメタボロミクスおよびゲノミクス検出法を使用して、すべてのサンプルの血清脂質化合物をテストしました。 朝の被験者から空腹時静脈血 5 mL を収集します。 遠心分離後に血清サンプルを取得します。 そして、リピドミクステストを実行します。
ベースライン時、投与後 12 週間
有害事象
時間枠:16週間
有害事象の発生率。
16週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Biyun Qian, Doctor、Shanghai Shen Kang Hospital Development Center;Hongqiao International Institute of Medicine, Shanghai Tongren Hospital and Faculty of Public Health, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
  • 主任研究者:Xiaoyun Chen, Doctor、Longhua Hospital
  • 主任研究者:Hongsheng Tan, Doctor、Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年2月22日

一次修了 (実際)

2021年10月25日

研究の完了 (実際)

2021年10月25日

試験登録日

最初に提出

2021年4月5日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年4月19日

最初の投稿 (実際)

2021年4月21日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年11月2日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年10月31日

最終確認日

2021年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • DL-MAFLD-TCM
  • SHDC2020CR4095 (その他の助成金/資金番号:Clinical Research Plan of SHDC)

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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