Limoneno en la regulación de la enfermedad del hígado graso relacionada con el metabolismo (MAFLD) y análisis de la constitución de la MTC (DL-MAFLD-TCM)
Ensayo clínico de limoneno sobre la regulación de la enfermedad del hígado graso relacionado con el metabolismo (MAFLD) y análisis de la constitución de la MTC
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
En abril de 2020, en la famosa revista "Journal of Hepatology" en el campo de la enfermedad hepática, un grupo de expertos en enfermedades hepáticas de renombre internacional propuso conjuntamente reemplazar la enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD) por la enfermedad del hígado graso asociado metabólicamente (MAFLD). El concepto de enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD, por sus siglas en inglés) fue propuesto por primera vez por Ludwig en 1980. Se refiere específicamente a la deposición excesiva de grasa en el hígado sin beber en exceso. Es un tipo de hígado que está íntimamente relacionado con la resistencia a la insulina y la susceptibilidad genética. La enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD, por sus siglas en inglés) es la enfermedad hepática crónica más grande del país de China y la principal causa de enzimas hepáticas anormales en los exámenes de salud. Puede conducir a la discapacidad del hígado y la muerte. También está estrechamente relacionado con una variedad de enfermedades metabólicas y la alta incidencia de tumores colorrectales. La medicina occidental aún no ha dilucidado por completo su mecanismo y no se han aprobado oficialmente medicamentos para el tratamiento clínico de NAFLD.
La nueva nomenclatura MAFLD destaca el papel central de los factores metabólicos en la causa del depósito de grasa en el hígado en este tipo de enfermedad hepática. La medicina tradicional china cree que la acumulación anormal de grasa en el hígado de estos pacientes con hígado graso es un producto patológico de la pérdida microscópica de agua y esencia del valle. Pertenece a la estasis de flema, que bloquea las colaterales del hígado. Coincide con el núcleo de la etiología metabólica de los expertos recientes en enfermedades hepáticas.
El limoneno se encuentra ampliamente en los aceites esenciales de la medicina tradicional china, la cáscara de mandarina, la cáscara verde y otras plantas. Su sabor es agrio, dulce y picante. Se devuelve al meridiano del hígado y la vesícula biliar. Tiene un efecto de olor aromático.
Una gran cantidad de experimentos con animales y células en etapa temprana han demostrado que el limoneno puede inhibir la diferenciación de los adipocitos (preadipocitos) y promover la apoptosis de los adipocitos maduros, lo que está relacionado con la inhibición de la síntesis de ácidos grasos. Los experimentos de carga de toxicidad muestran que el limoneno tiene una toxicidad muy baja. La acumulación de lípidos en el hígado de los ratones tiene un efecto regulador al reducir significativamente el contenido de colesterol y triglicéridos hepáticos, y también tiene cierto efecto sobre los trastornos del metabolismo de los lípidos, la hiperglucemia y otros síndromes metabólicos. Puede aliviar los efectos de la dieta rica en grasas y la resistencia inducida por el éster metílico de nitro-L-arginina al hígado graso no alcohólico en ratas. La principal indicación de las cápsulas de limoneno (producto comercializado en China) son las enfermedades del hígado y la vesícula biliar. La medicina tradicional china cree que el hígado y la vesícula biliar están relacionados entre sí. Esto muestra de manera integral que las cápsulas de limoneno prometen desarrollarse como un producto de medicina china pura para el tratamiento seguro y eficaz de MAFLD.
Sin embargo, no ha habido una evaluación clínica de la eficacia clínica del limoneno en el tratamiento de la enfermedad del hígado graso relacionado con el metabolismo. Como medicina aromática típica china, el mecanismo del limoneno en el tratamiento del hígado graso necesita urgentemente ser revelado por la medicina moderna y las técnicas de biología molecular.
Este estudio tiene la intención de utilizar un método aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar el efecto del limoneno en la mejora del grado de infiltración de grasa en pacientes con enfermedad del hígado graso relacionado con el metabolismo (MAFLD), y para evaluar su índice de masa corporal IMC , circunferencia de cintura, relación cintura-cadera, espesor de grasa subcutánea, porcentaje de grasa, cambios en los componentes metabólicos, seguridad, etc. El estudio también pretende utilizar técnicas de metabolómica, genómica y biología molecular para estudiar la relación clínica entre los metabolitos y los cambios fisiológicos y patológicos en pacientes con infiltración de grasa en el hígado, y para detectar cambios en proteínas clave y componentes lipídicos después de la intervención farmacológica, que consiste en revelan el mecanismo en el tratamiento de la enfermedad del hígado graso relacionada con el metabolismo por limoneno. Su objetivo es estudiar la diferencia en la eficacia del limoneno para personas con diferentes constituciones de la medicina tradicional china (MTC) combinada con el análisis de la constitución de la MTC y aclarar los atributos científicos modernos de la terapia de la MTC. Finalmente, el estudio desarrollará una tecnología de tratamiento farmacológico segura y eficiente para controlar la infiltración de grasa en el hígado y promover el desarrollo de disciplinas clínicas en el tratamiento de la enfermedad del hígado graso relacionado con el metabolismo.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, Porcelana, 200032
- Longhua Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico clínico y diagnóstico por imágenes de MAFLD e índice de IMC mayor o igual a 23 kg/m2;
- La edad del reclutador es entre 18 y 65 años;
- Aquellos que pueden cooperar con varios tratamientos y mediciones de datos de acuerdo con el ciclo de tratamiento, y pueden persistir en completar la prueba;
- Quienes acepten y estén dispuestos a firmar el consentimiento informado.
Criterio de exclusión:
Los reclutadores potenciales que cumplan con los criterios de inclusión serán excluidos si cumplen alguno de los siguientes:
- Aquellos que toman medicamentos recetados de forma rutinaria (excepto los medicamentos anticonceptivos regulares) o aquellos que usan medicamentos auxiliares chinos y occidentales para tratar el hígado graso no alcohólico;
- Pacientes que padecen hepatitis viral, hepatitis autoinmune, degeneración hepatolenticular, hipotiroidismo, infección y enfermedades del tracto biliar que conducen a una función hepática anormal;
- Pacientes que hayan tomado los siguientes fármacos en las últimas 4 semanas: hipoglucemiantes, hipolipemiantes (como estatinas, fibratos, etc.) y fármacos que puedan afectar al contenido graso hepático (como: silibina, ácido ursodesoxicólico), alcohol bicíclico , fosfatidilcolina y vitamina E, glucocorticoide);
- Pacientes con diabetes o que se hayan sometido a cirugía bariátrica;
- Personas que han ganado o perdido 10 kg o más de peso en los últimos dos meses;
- Personas alérgicas a las cápsulas de limoneno; o personas que son alérgicas a los alimentos cítricos; personas a las que les gusta especialmente comer muchos alimentos cítricos (dosis diaria de más de 100 gramos);
- Pacientes con insuficiencia cardiaca severa y tumores malignos;
- Pacientes que tienen antecedentes de enfermedad mental y no pueden cooperar con este proyecto;
- Mujeres embarazadas y lactantes, o mujeres u hombres que deseen quedar embarazadas o dar a luz durante el estudio;
- Participar en cualquier otro ensayo clínico;
- Otras situaciones en las que el investigador considere inapropiado participar en esta investigación.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Cápsulas de limoneno (producto comercializado en China)
Cápsulas de limoneno (producto comercializado en China) donadas por una empresa farmacéutica
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Todos los reclutadores recibirán tratamiento bajo la guía de alimentación básica.
Las pautas dietéticas básicas incluyen proteínas de alta calidad y verduras de hoja verde frescas.
Es necesario controlar el azúcar, diversos dulces y alimentos hipercalóricos, frituras y otros alimentos con alto contenido en aceite y alimentos con alto contenido en colesterol.
El grupo de cápsulas de limoneno y el grupo de placebo se utilizaron para el tratamiento.
El número aleatorio es generado por el sistema de aleatorización central.
Todos los reclutadores se dividieron en un grupo de control con placebo y un grupo de administración de cápsulas de limoneno.
Los números se asignarán de acuerdo a números aleatorios.
En este estudio, los sujetos calificados fueron asignados aleatoriamente al grupo de tratamiento y al grupo de control con placebo en una proporción de 1:1.
El fármaco se administró durante 12 semanas, 3 veces al día, 5 cápsulas cada vez.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Cápsulas de limoneno (placebo)
Mismo olor, color y forma que las cápsulas de limoneno (producto comercializado en China), sin limoneno en cápsulas
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Cápsulas de limoneno (placebo)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Diferencia de parámetro de atenuación controlada (CAP) en grasa hepática
Periodo de tiempo: al inicio y doce semanas después de la administración
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Cambios en el parámetro de atenuación controlada (CAP) en la grasa del hígado medidos con elastografía transitoria entre el grupo de fármaco y el grupo de placebo.
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al inicio y doce semanas después de la administración
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Diferencia de tasa de índice de IMC
Periodo de tiempo: al inicio, cuatro, doce semanas después de la administración
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El cambio porcentual del índice de IMC entre el grupo de fármaco y el grupo de placebo.
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al inicio, cuatro, doce semanas después de la administración
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Diferencia de circunferencia de la cintura.
Periodo de tiempo: al inicio, cuatro, doce semanas después de la administración
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El cambio porcentual de la circunferencia de la cintura entre el grupo de fármaco y el grupo de placebo.
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al inicio, cuatro, doce semanas después de la administración
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Diferencia del índice de aspartato transaminasa (AST)
Periodo de tiempo: al inicio, cuatro, doce semanas después de la administración
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Los valores absolutos de los cambios en los niveles de AST se compararon entre los dos grupos.
El contenido sérico de AST de los pacientes se detectó mediante un analizador bioquímico automático antes y después del tratamiento.
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al inicio, cuatro, doce semanas después de la administración
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Diferencia del índice de glutámico transpeptidasa (GGT)
Periodo de tiempo: al inicio, cuatro, doce semanas después de la administración
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Se compararon los valores absolutos de los cambios en los niveles de GGT entre los dos grupos.
El contenido sérico de GGT de los pacientes se detectó mediante un analizador bioquímico automático antes y después del tratamiento.
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al inicio, cuatro, doce semanas después de la administración
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Diferencia del índice de alanina transaminasa (ALT)
Periodo de tiempo: al inicio, cuatro, doce semanas después de la administración
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Los valores absolutos de los cambios en los niveles de ALT se compararon entre los dos grupos.
El contenido sérico de ALT de los pacientes se detectó mediante un analizador bioquímico automático antes y después del tratamiento.
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al inicio, cuatro, doce semanas después de la administración
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Diferencia del índice de colesterol total (TC)
Periodo de tiempo: al inicio del estudio, doce semanas después de la administración
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Los valores absolutos de los cambios en los niveles de TC se compararon entre los dos grupos antes y después del tratamiento.
El contenido sérico de TC de los pacientes se detectó mediante un analizador bioquímico automático antes y después del tratamiento.
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al inicio del estudio, doce semanas después de la administración
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Diferencia del índice de trilaurato de glicerina (TG)
Periodo de tiempo: al inicio del estudio, doce semanas después de la administración
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Los valores absolutos de los cambios en los niveles de TG se compararon entre los dos grupos antes y después del tratamiento.
El contenido sérico de TG de los pacientes se detectó mediante un analizador bioquímico automático antes y después del tratamiento.
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al inicio del estudio, doce semanas después de la administración
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Diferencia del índice de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C)
Periodo de tiempo: al inicio del estudio, doce semanas después de la administración
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Los valores absolutos de los cambios en los niveles de LDLC se compararon entre los dos grupos antes y después del tratamiento.
El contenido sérico de LDL-C de los pacientes se detectó mediante un analizador bioquímico automático antes y después del tratamiento.
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al inicio del estudio, doce semanas después de la administración
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Diferencia del índice de colesterol de lipteína de alta densidad (HDL-C)
Periodo de tiempo: al inicio del estudio, doce semanas después de la administración
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Los valores absolutos de los cambios en los niveles de HDL-C se compararon entre los dos grupos antes y después del tratamiento.
El contenido sérico de HDL-C de los pacientes se detectó mediante un analizador bioquímico automático antes y después del tratamiento.
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al inicio del estudio, doce semanas después de la administración
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Diferencia del índice de apolipoproteína E (ApoE)
Periodo de tiempo: al inicio del estudio, doce semanas después de la administración
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Se compararon los valores absolutos de los cambios en los niveles de ApoE entre los dos grupos antes y después del tratamiento.
El contenido sérico de ApoE de los pacientes se detectó mediante un analizador bioquímico automático antes y después del tratamiento.
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al inicio del estudio, doce semanas después de la administración
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Diferencia del índice de insulina
Periodo de tiempo: al inicio del estudio, doce semanas después de la administración
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Los valores absolutos de los cambios en los niveles de insulina se compararon entre los dos grupos antes y después del tratamiento.
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al inicio del estudio, doce semanas después de la administración
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Diferencia del índice de hemoglobina glicosilada (GHb)
Periodo de tiempo: al inicio del estudio, doce semanas después de la administración
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Se compararon los valores absolutos de los cambios en los niveles de GHb entre los dos grupos antes y después del tratamiento.
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al inicio del estudio, doce semanas después de la administración
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Diferencia del índice de azúcar en la sangre
Periodo de tiempo: al inicio del estudio, doce semanas después de la administración
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Los valores absolutos de los cambios en los niveles de azúcar en sangre se compararon entre los dos grupos antes y después del tratamiento.
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al inicio del estudio, doce semanas después de la administración
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Diferencia de la puntuación del resumen de componentes físicos del formulario corto 36 (SF-36 PCS)
Periodo de tiempo: al inicio, dos, cuatro, seis, ocho, diez semanas, doce y dieciséis semanas después de la administración
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Uso de la entrevista telefónica para la puntuación SF-36 PCS (rango, 0 [peor] a 100 [mejor]).
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al inicio, dos, cuatro, seis, ocho, diez semanas, doce y dieciséis semanas después de la administración
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Diferencia del Cuestionario de Enfermedades Hepáticas Crónicas (CLDQ)
Periodo de tiempo: al inicio, dos, cuatro, seis, ocho, diez semanas, doce y dieciséis semanas después de la administración
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Uso de la entrevista telefónica para la puntuación CLDQ (rango, 0 [peor] a 100 [mejor]).
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al inicio, dos, cuatro, seis, ocho, diez semanas, doce y dieciséis semanas después de la administración
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Diferencia del Cuestionario Físico de la Medicina Tradicional China (MTC)
Periodo de tiempo: al inicio, dos, cuatro, seis, ocho, diez semanas, doce y dieciséis semanas después de la administración
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Uso de la entrevista telefónica para la puntuación del TCM Physique Questionnaire (rango, 0 [peor] a 100 [mejor]).
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al inicio, dos, cuatro, seis, ocho, diez semanas, doce y dieciséis semanas después de la administración
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Diferencia de PCR relacionada con el mecanismo de acción
Periodo de tiempo: al inicio del estudio, doce semanas después de la administración
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Los valores absolutos de los cambios en los niveles de PCR se compararon entre los dos grupos antes y después del tratamiento.
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al inicio del estudio, doce semanas después de la administración
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Diferencia de IL6 relacionada con el mecanismo de acción
Periodo de tiempo: al inicio del estudio, doce semanas después de la administración
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Los valores absolutos de los cambios en los niveles de IL6 se compararon entre los dos grupos antes y después del tratamiento.
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al inicio del estudio, doce semanas después de la administración
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Diferencia de TNF-a relacionada con el mecanismo de acción
Periodo de tiempo: al inicio del estudio, doce semanas después de la administración
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Los valores absolutos de los cambios en los niveles de TNF-a se compararon entre los dos grupos antes y después del tratamiento.
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al inicio del estudio, doce semanas después de la administración
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Diferencia de los metabolitos lipidómicos de la sangre.
Periodo de tiempo: al inicio del estudio, doce semanas después de la administración
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Los métodos de detección de metabolómica y genómica de cromatografía líquida de rendimiento ultra alto combinados con espectrometría de masas de tiempo de vuelo de cuadrupolo (UPLC-QTOF-MS) se utilizaron para analizar los compuestos de lípidos séricos de todas las muestras.
Recoja 5 ml de sangre venosa en ayunas de los sujetos por la mañana.
Obtenga muestras de suero después de la centrifugación.
Y luego realice la prueba de lipidómica.
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al inicio del estudio, doce semanas después de la administración
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Eventos adversos
Periodo de tiempo: dieciséis semanas
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Incidencia de eventos adversos.
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dieciséis semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Biyun Qian, Doctor, Shanghai Shen Kang Hospital Development Center;Hongqiao International Institute of Medicine, Shanghai Tongren Hospital and Faculty of Public Health, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
- Investigador principal: Xiaoyun Chen, Doctor, Longhua Hospital
- Investigador principal: Hongsheng Tan, Doctor, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- DL-MAFLD-TCM
- SHDC2020CR4095 (Otro número de subvención/financiamiento: Clinical Research Plan of SHDC)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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