- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04853082
Limonene sulla regolazione della malattia del fegato grasso correlata al metabolismo (MAFLD) e analisi della costituzione della MTC (DL-MAFLD-TCM)
Sperimentazione clinica del limonene sulla regolazione della steatosi epatica correlata al metabolismo (MAFLD) e analisi della costituzione della MTC
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Nell'aprile 2020, nella famosa rivista "Journal of Hepatology" nel campo delle malattie del fegato, un gruppo di esperti di malattie del fegato di fama internazionale ha proposto congiuntamente di sostituire la steatosi epatica non alcolica (NAFLD) con la steatosi epatica associata al metabolismo (MAFLD). Il concetto di steatosi epatica non alcolica (NAFLD) è stato proposto per la prima volta da Ludwig nel 1980. Si riferisce specificamente all'eccessiva deposizione di grasso nel fegato senza bere eccessivamente. È un tipo di fegato strettamente correlato alla resistenza all'insulina e alla suscettibilità genetica. La steatosi epatica non alcolica (NAFLD) è la più grande malattia epatica cronica del paese cinese e la causa principale di enzimi epatici anormali negli esami sanitari. Può portare a disabilità epatica e morte. È anche strettamente correlato a una varietà di malattie metaboliche e all'elevata incidenza di tumori del colon-retto. La medicina occidentale non ha ancora del tutto chiarito il suo meccanismo e nessun farmaco è stato ufficialmente approvato per il trattamento clinico della NAFLD.
La nuova nomenclatura MAFLD evidenzia il ruolo centrale dei fattori metabolici nel causare la deposizione di grasso epatico in questo tipo di malattia epatica. La medicina tradizionale cinese ritiene che l'accumulo anomalo di grasso nel fegato di tali pazienti affetti da fegato grasso sia un prodotto patologico della microscopica perdita di acqua e di essenza della valle. Appartiene alla stasi del catarro, che blocca i collaterali del fegato. Coincide con il nucleo dell'eziologia metabolica dei recenti esperti di malattie del fegato.
Il limonene è ampiamente presente negli oli essenziali della buccia di mandarino della medicina tradizionale cinese, della buccia verde e di altre piante. Il suo sapore è aspro, dolce e pungente. Ritorna al meridiano del fegato e della cistifellea. Ha un effetto odore aromatico.
Un gran numero di esperimenti su animali e cellule nella fase iniziale hanno dimostrato che il limonene può inibire la differenziazione degli adipociti (pre-adipociti) e promuovere l'apoptosi degli adipociti maturi, che è correlata all'inibizione della sintesi degli acidi grassi. Gli esperimenti sul carico di tossicità mostrano che il limonene ha una tossicità molto bassa. L'accumulo di lipidi nel fegato dei topi ha un effetto regolatore riducendo significativamente il contenuto di colesterolo e trigliceridi nel fegato e ha anche un certo effetto sui disturbi del metabolismo lipidico, sull'iperglicemia e su altre sindromi metaboliche. Può alleviare gli effetti della dieta ricca di grassi e della resistenza indotta dall'estere metilico di nitro-L-arginina al fegato grasso non alcolico nei ratti. L'indicazione principale delle capsule di limonene (prodotto commercializzato in Cina) sono le malattie del fegato e della cistifellea. La medicina tradizionale cinese ritiene che il fegato e la cistifellea siano correlati tra loro. Ciò dimostra in modo completo che le capsule di limonene promettono di essere sviluppate come un puro prodotto di medicina cinese per il trattamento sicuro ed efficace della MAFLD.
Tuttavia, non vi è stata alcuna valutazione clinica dell'efficacia clinica del limonene nel trattamento della steatosi epatica correlata al metabolismo. Come una tipica medicina cinese aromatica, il meccanismo del limonene nel trattamento del fegato grasso deve essere urgentemente rivelato dalla medicina moderna e dalle tecniche di biologia molecolare.
Questo studio intende utilizzare un metodo randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare l'effetto del limonene sul miglioramento del grado di infiltrazione di grasso nei pazienti con steatosi epatica correlata al metabolismo (MAFLD) e per valutare il suo indice di massa corporea BMI , circonferenza della vita, rapporto vita-fianchi, spessore del grasso sottocutaneo, percentuale di grasso, variazioni delle componenti metaboliche, sicurezza, ecc. Lo studio intende inoltre utilizzare tecniche di metabonomica, genomica e biologia molecolare per studiare la relazione clinica tra metaboliti e cambiamenti fisiologici e patologici in pazienti con infiltrazione di grasso epatico e per rilevare i cambiamenti nelle proteine chiave e nei componenti lipidici dopo l'intervento farmacologico, che è quello di rivelare il meccanismo sul trattamento della steatosi epatica correlata al metabolismo da parte del limonene. Ha lo scopo di studiare la differenza nell'efficacia del limonene per le persone con diverse costituzioni della medicina tradizionale cinese (MTC) combinata con l'analisi della costituzione della MTC e di chiarire i moderni attributi scientifici della terapia della MTC. Infine lo studio svilupperà una tecnologia di trattamento farmacologico sicura ed efficiente per controllare l'infiltrazione di grasso nel fegato e per promuovere lo sviluppo di discipline cliniche nel trattamento della steatosi epatica metabolica.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Prima fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Cina, 200032
- Longhua Hospital
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi clinica e diagnostica per immagini di MAFLD e indice BMI maggiore o uguale a 23 kg/m2;
- L'età del reclutatore è compresa tra 18 e 65 anni;
- Coloro che possono collaborare con vari trattamenti e misurazioni dei dati in base al ciclo di trattamento e possono persistere nel completare il test;
- Coloro che accettano e sono disposti a firmare il consenso informato.
Criteri di esclusione:
I potenziali reclutatori che soddisfano i criteri di inclusione saranno esclusi se soddisfano uno dei seguenti requisiti:
- Coloro che assumono abitualmente farmaci da prescrizione (tranne i normali farmaci contraccettivi) o coloro che usano farmaci ausiliari cinesi e occidentali per trattare il fegato grasso analcolico;
- Pazienti affetti da epatite virale, epatite autoimmune, degenerazione epatolenticolare, ipotiroidismo, infezione e malattie del tratto biliare che portano a funzionalità epatica anomala;
- Pazienti che hanno assunto i seguenti farmaci nelle ultime 4 settimane: farmaci ipoglicemizzanti, farmaci ipolipemizzanti (come statine, fibrati, ecc.) e farmaci che possono influenzare il contenuto di grassi nel fegato (come: silibina, acido ursodesossicolico), alcool biciclico , fosfatidilcolina e vitamina E, glucocorticoide);
- Pazienti con diabete o sottoposti a chirurgia bariatrica;
- Persone che hanno guadagnato o perso peso di 10 kg o più negli ultimi due mesi;
- Persone allergiche alle capsule di limonene; o persone allergiche agli alimenti agli agrumi; persone a cui piace particolarmente mangiare molti cibi a base di agrumi (dosaggio giornaliero superiore a 100 grammi);
- Pazienti con grave insufficienza cardiaca e tumori maligni;
- Pazienti che hanno una storia di malattia mentale e non possono collaborare a questo progetto;
- Donne in gravidanza e in allattamento, o donne o uomini che desiderano rimanere incinte o partorire durante lo studio;
- Partecipare a qualsiasi altra sperimentazione clinica;
- Altre situazioni in cui il ricercatore ritiene inopportuno partecipare a questa ricerca.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Capsule di limonene (prodotto commercializzato in Cina)
Capsule di limonene (prodotto commercializzato in Cina) donate da un'azienda farmaceutica
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Tutti i reclutatori riceveranno un trattamento sotto la guida della dieta di base.
Le linee guida dietetiche di base includono proteine di alta qualità e verdure fresche a foglia verde.
Ha bisogno di zucchero controllato, vari dolci e cibi ipercalorici, fritture e altri cibi con alto contenuto di olio e cibi con alto contenuto di colesterolo.
Il gruppo di capsule di limonene e il gruppo placebo sono stati utilizzati per il trattamento.
Il numero casuale è generato dal sistema centrale di randomizzazione.
Tutti i reclutatori sono stati divisi in gruppo di controllo con placebo e gruppo di somministrazione di capsule di limonene.
I numeri saranno assegnati in base a numeri casuali.
In questo studio, i soggetti qualificati sono stati assegnati in modo casuale al gruppo di trattamento e al gruppo di controllo con placebo con un rapporto di 1:1.
Il farmaco è stato somministrato per 12 settimane, 3 volte al giorno, 5 capsule ogni volta.
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Capsule di limonene (Placebo)
Stesso odore, colore e forma delle capsule di limonene (prodotto commercializzato in Cina), senza limonene in capsule
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Capsule di limonene (Placebo)
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Differenza del parametro di attenuazione controllata (CAP) nel grasso del fegato
Lasso di tempo: al basale e dodici settimane dopo la somministrazione
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Cambiamenti nel parametro di attenuazione controllata (CAP) nel grasso epatico misurati con elastografia transitoria tra il gruppo del farmaco e il gruppo del placebo.
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al basale e dodici settimane dopo la somministrazione
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Differenza di tasso dell'indice BMI
Lasso di tempo: al basale, quattro, dodici settimane dopo la somministrazione
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La variazione percentuale dell'indice BMI tra il gruppo del farmaco e il gruppo del placebo.
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al basale, quattro, dodici settimane dopo la somministrazione
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Differenza di circonferenza della vita
Lasso di tempo: al basale, quattro, dodici settimane dopo la somministrazione
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La variazione percentuale della circonferenza della vita tra il gruppo del farmaco e il gruppo del placebo.
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al basale, quattro, dodici settimane dopo la somministrazione
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Differenza dell'indice dell'aspartato transaminasi (AST).
Lasso di tempo: al basale, quattro, dodici settimane dopo la somministrazione
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I valori assoluti delle variazioni nei livelli di AST sono stati confrontati tra i due gruppi.
Il contenuto sierico di AST dei pazienti è stato rilevato da un analizzatore biochimico automatico prima e dopo il trattamento.
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al basale, quattro, dodici settimane dopo la somministrazione
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Differenza dell'indice della transpeptidasi glutammica (GGT).
Lasso di tempo: al basale, quattro, dodici settimane dopo la somministrazione
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I valori assoluti delle variazioni dei livelli di GGT sono stati confrontati tra i due gruppi.
Il contenuto sierico di GGT dei pazienti è stato rilevato da un analizzatore biochimico automatico prima e dopo il trattamento.
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al basale, quattro, dodici settimane dopo la somministrazione
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Differenza dell'indice dell'alanina transaminasi (ALT).
Lasso di tempo: al basale, quattro, dodici settimane dopo la somministrazione
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I valori assoluti delle variazioni dei livelli di ALT sono stati confrontati tra i due gruppi.
Il contenuto sierico di ALT dei pazienti è stato rilevato da un analizzatore biochimico automatico prima e dopo il trattamento.
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al basale, quattro, dodici settimane dopo la somministrazione
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Differenza dell'indice di colesterolo totale (TC).
Lasso di tempo: al basale, dodici settimane dopo la somministrazione
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I valori assoluti delle variazioni dei livelli di TC sono stati confrontati tra i due gruppi prima e dopo il trattamento.
Il contenuto sierico di TC dei pazienti è stato rilevato da un analizzatore biochimico automatico prima e dopo il trattamento.
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al basale, dodici settimane dopo la somministrazione
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Differenza dell'indice di glicerina trilaurato (TG).
Lasso di tempo: al basale, dodici settimane dopo la somministrazione
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I valori assoluti delle variazioni dei livelli di TG sono stati confrontati tra i due gruppi prima e dopo il trattamento.
Il contenuto sierico di TG dei pazienti è stato rilevato da un analizzatore biochimico automatico prima e dopo il trattamento.
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al basale, dodici settimane dopo la somministrazione
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Differenza dell'indice di colesterolo lipoproteico a bassa densità (LDL-C).
Lasso di tempo: al basale, dodici settimane dopo la somministrazione
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I valori assoluti delle variazioni dei livelli di LDLC sono stati confrontati tra i due gruppi prima e dopo il trattamento.
Il contenuto sierico di LDL-C dei pazienti è stato rilevato da un analizzatore biochimico automatico prima e dopo il trattamento.
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al basale, dodici settimane dopo la somministrazione
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Differenza dell'indice di colesterolo liptein ad alta densità (HDL-C).
Lasso di tempo: al basale, dodici settimane dopo la somministrazione
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I valori assoluti delle variazioni dei livelli di HDL-C sono stati confrontati tra i due gruppi prima e dopo il trattamento.
Il contenuto sierico di HDL-C dei pazienti è stato rilevato da un analizzatore biochimico automatico prima e dopo il trattamento.
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al basale, dodici settimane dopo la somministrazione
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Differenza dell'indice di apolipoproteina E (ApoE).
Lasso di tempo: al basale, dodici settimane dopo la somministrazione
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I valori assoluti delle variazioni nei livelli di ApoE sono stati confrontati tra i due gruppi prima e dopo il trattamento.
Il contenuto sierico di ApoE dei pazienti è stato rilevato da un analizzatore biochimico automatico prima e dopo il trattamento.
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al basale, dodici settimane dopo la somministrazione
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Differenza dell'indice di insulina
Lasso di tempo: al basale, dodici settimane dopo la somministrazione
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I valori assoluti delle variazioni dei livelli di insulina sono stati confrontati tra i due gruppi prima e dopo il trattamento.
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al basale, dodici settimane dopo la somministrazione
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Differenza dell'indice di emoglobina glicata (GHb).
Lasso di tempo: al basale, dodici settimane dopo la somministrazione
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I valori assoluti delle variazioni dei livelli di GHb sono stati confrontati tra i due gruppi prima e dopo il trattamento.
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al basale, dodici settimane dopo la somministrazione
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Differenza di indice di zucchero nel sangue
Lasso di tempo: al basale, dodici settimane dopo la somministrazione
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I valori assoluti delle variazioni dei livelli di zucchero nel sangue sono stati confrontati tra i due gruppi prima e dopo il trattamento.
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al basale, dodici settimane dopo la somministrazione
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Differenza del punteggio di riepilogo dei componenti fisici Short Form 36 (SF-36 PCS).
Lasso di tempo: al basale, due, quattro, sei, otto, dieci settimane, dodici e sedici settimane dopo la somministrazione
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Utilizzo dell'intervista telefonica per il punteggio SF-36 PCS (intervallo da 0 [peggiore] a 100 [migliore]).
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al basale, due, quattro, sei, otto, dieci settimane, dodici e sedici settimane dopo la somministrazione
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Differenza del questionario sulle malattie epatiche croniche (CLDQ)
Lasso di tempo: al basale, due, quattro, sei, otto, dieci settimane, dodici e sedici settimane dopo la somministrazione
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Utilizzo dell'intervista telefonica per il punteggio CLDQ (intervallo da 0 [peggiore] a 100 [migliore]).
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al basale, due, quattro, sei, otto, dieci settimane, dodici e sedici settimane dopo la somministrazione
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Differenza del questionario sul fisico della medicina tradizionale cinese (MTC).
Lasso di tempo: al basale, due, quattro, sei, otto, dieci settimane, dodici e sedici settimane dopo la somministrazione
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Utilizzando l'intervista telefonica per il punteggio del questionario fisico MTC (intervallo, da 0 [peggiore] a 100 [migliore]).
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al basale, due, quattro, sei, otto, dieci settimane, dodici e sedici settimane dopo la somministrazione
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Differenza di CRP relativa al meccanismo d'azione
Lasso di tempo: al basale, dodici settimane dopo la somministrazione
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I valori assoluti delle variazioni dei livelli di PCR sono stati confrontati tra i due gruppi prima e dopo il trattamento.
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al basale, dodici settimane dopo la somministrazione
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Differenza di IL6 correlata al meccanismo d'azione
Lasso di tempo: al basale, dodici settimane dopo la somministrazione
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I valori assoluti delle variazioni dei livelli di IL6 sono stati confrontati tra i due gruppi prima e dopo il trattamento.
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al basale, dodici settimane dopo la somministrazione
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Differenza di TNF-a correlata al meccanismo d'azione
Lasso di tempo: al basale, dodici settimane dopo la somministrazione
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I valori assoluti delle variazioni dei livelli di TNF-a sono stati confrontati tra i due gruppi prima e dopo il trattamento.
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al basale, dodici settimane dopo la somministrazione
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Differenza di lipidomics metabolites di sangue
Lasso di tempo: al basale, dodici settimane dopo la somministrazione
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I metodi di rilevamento della metabolomica e della genomica della cromatografia liquida ad altissime prestazioni combinati con la spettrometria di massa quadrupolare a tempo di volo (UPLC-QTOF-MS) sono stati utilizzati per testare i composti lipidici sierici di tutti i campioni.
Raccogliere 5 ml di sangue venoso a digiuno dai soggetti al mattino.
Ottenere campioni di siero dopo la centrifugazione.
E poi esegui il test di lipidomica.
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al basale, dodici settimane dopo la somministrazione
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Eventi avversi
Lasso di tempo: sedici settimane
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Incidenza di eventi avversi.
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sedici settimane
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Biyun Qian, Doctor, Shanghai Shen Kang Hospital Development Center;Hongqiao International Institute of Medicine, Shanghai Tongren Hospital and Faculty of Public Health, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
- Investigatore principale: Xiaoyun Chen, Doctor, Longhua Hospital
- Investigatore principale: Hongsheng Tan, Doctor, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- DL-MAFLD-TCM
- SHDC2020CR4095 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: Clinical Research Plan of SHDC)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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Prove cliniche su Fegato grasso
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