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Limonene sulla regolazione della malattia del fegato grasso correlata al metabolismo (MAFLD) e analisi della costituzione della MTC (DL-MAFLD-TCM)

31 ottobre 2021 aggiornato da: Hongsheng Tan

Sperimentazione clinica del limonene sulla regolazione della steatosi epatica correlata al metabolismo (MAFLD) e analisi della costituzione della MTC

La prevenzione e il trattamento della steatosi epatica correlata al metabolismo (MAFLD) coinvolge molti campi della medicina preventiva e della medicina clinica. Finora, la medicina occidentale non ha ancora completato la delucidazione del meccanismo di questo tipo di malattia e mancano farmaci terapeutici efficaci. Lo scopo di questo studio era valutare l'efficacia e la sicurezza delle capsule di limonene (prodotto commercializzato in Cina ) nel trattamento della steatosi epatica metabolica e dei relativi meccanismi ipolipemizzanti.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Descrizione dettagliata

Nell'aprile 2020, nella famosa rivista "Journal of Hepatology" nel campo delle malattie del fegato, un gruppo di esperti di malattie del fegato di fama internazionale ha proposto congiuntamente di sostituire la steatosi epatica non alcolica (NAFLD) con la steatosi epatica associata al metabolismo (MAFLD). Il concetto di steatosi epatica non alcolica (NAFLD) è stato proposto per la prima volta da Ludwig nel 1980. Si riferisce specificamente all'eccessiva deposizione di grasso nel fegato senza bere eccessivamente. È un tipo di fegato strettamente correlato alla resistenza all'insulina e alla suscettibilità genetica. La steatosi epatica non alcolica (NAFLD) è la più grande malattia epatica cronica del paese cinese e la causa principale di enzimi epatici anormali negli esami sanitari. Può portare a disabilità epatica e morte. È anche strettamente correlato a una varietà di malattie metaboliche e all'elevata incidenza di tumori del colon-retto. La medicina occidentale non ha ancora del tutto chiarito il suo meccanismo e nessun farmaco è stato ufficialmente approvato per il trattamento clinico della NAFLD.

La nuova nomenclatura MAFLD evidenzia il ruolo centrale dei fattori metabolici nel causare la deposizione di grasso epatico in questo tipo di malattia epatica. La medicina tradizionale cinese ritiene che l'accumulo anomalo di grasso nel fegato di tali pazienti affetti da fegato grasso sia un prodotto patologico della microscopica perdita di acqua e di essenza della valle. Appartiene alla stasi del catarro, che blocca i collaterali del fegato. Coincide con il nucleo dell'eziologia metabolica dei recenti esperti di malattie del fegato.

Il limonene è ampiamente presente negli oli essenziali della buccia di mandarino della medicina tradizionale cinese, della buccia verde e di altre piante. Il suo sapore è aspro, dolce e pungente. Ritorna al meridiano del fegato e della cistifellea. Ha un effetto odore aromatico.

Un gran numero di esperimenti su animali e cellule nella fase iniziale hanno dimostrato che il limonene può inibire la differenziazione degli adipociti (pre-adipociti) e promuovere l'apoptosi degli adipociti maturi, che è correlata all'inibizione della sintesi degli acidi grassi. Gli esperimenti sul carico di tossicità mostrano che il limonene ha una tossicità molto bassa. L'accumulo di lipidi nel fegato dei topi ha un effetto regolatore riducendo significativamente il contenuto di colesterolo e trigliceridi nel fegato e ha anche un certo effetto sui disturbi del metabolismo lipidico, sull'iperglicemia e su altre sindromi metaboliche. Può alleviare gli effetti della dieta ricca di grassi e della resistenza indotta dall'estere metilico di nitro-L-arginina al fegato grasso non alcolico nei ratti. L'indicazione principale delle capsule di limonene (prodotto commercializzato in Cina) sono le malattie del fegato e della cistifellea. La medicina tradizionale cinese ritiene che il fegato e la cistifellea siano correlati tra loro. Ciò dimostra in modo completo che le capsule di limonene promettono di essere sviluppate come un puro prodotto di medicina cinese per il trattamento sicuro ed efficace della MAFLD.

Tuttavia, non vi è stata alcuna valutazione clinica dell'efficacia clinica del limonene nel trattamento della steatosi epatica correlata al metabolismo. Come una tipica medicina cinese aromatica, il meccanismo del limonene nel trattamento del fegato grasso deve essere urgentemente rivelato dalla medicina moderna e dalle tecniche di biologia molecolare.

Questo studio intende utilizzare un metodo randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare l'effetto del limonene sul miglioramento del grado di infiltrazione di grasso nei pazienti con steatosi epatica correlata al metabolismo (MAFLD) e per valutare il suo indice di massa corporea BMI , circonferenza della vita, rapporto vita-fianchi, spessore del grasso sottocutaneo, percentuale di grasso, variazioni delle componenti metaboliche, sicurezza, ecc. Lo studio intende inoltre utilizzare tecniche di metabonomica, genomica e biologia molecolare per studiare la relazione clinica tra metaboliti e cambiamenti fisiologici e patologici in pazienti con infiltrazione di grasso epatico e per rilevare i cambiamenti nelle proteine ​​​​chiave e nei componenti lipidici dopo l'intervento farmacologico, che è quello di rivelare il meccanismo sul trattamento della steatosi epatica correlata al metabolismo da parte del limonene. Ha lo scopo di studiare la differenza nell'efficacia del limonene per le persone con diverse costituzioni della medicina tradizionale cinese (MTC) combinata con l'analisi della costituzione della MTC e di chiarire i moderni attributi scientifici della terapia della MTC. Infine lo studio svilupperà una tecnologia di trattamento farmacologico sicura ed efficiente per controllare l'infiltrazione di grasso nel fegato e per promuovere lo sviluppo di discipline cliniche nel trattamento della steatosi epatica metabolica.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

57

Fase

  • Prima fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Cina, 200032
        • Longhua Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Diagnosi clinica e diagnostica per immagini di MAFLD e indice BMI maggiore o uguale a 23 kg/m2;
  2. L'età del reclutatore è compresa tra 18 e 65 anni;
  3. Coloro che possono collaborare con vari trattamenti e misurazioni dei dati in base al ciclo di trattamento e possono persistere nel completare il test;
  4. Coloro che accettano e sono disposti a firmare il consenso informato.

Criteri di esclusione:

I potenziali reclutatori che soddisfano i criteri di inclusione saranno esclusi se soddisfano uno dei seguenti requisiti:

  1. Coloro che assumono abitualmente farmaci da prescrizione (tranne i normali farmaci contraccettivi) o coloro che usano farmaci ausiliari cinesi e occidentali per trattare il fegato grasso analcolico;
  2. Pazienti affetti da epatite virale, epatite autoimmune, degenerazione epatolenticolare, ipotiroidismo, infezione e malattie del tratto biliare che portano a funzionalità epatica anomala;
  3. Pazienti che hanno assunto i seguenti farmaci nelle ultime 4 settimane: farmaci ipoglicemizzanti, farmaci ipolipemizzanti (come statine, fibrati, ecc.) e farmaci che possono influenzare il contenuto di grassi nel fegato (come: silibina, acido ursodesossicolico), alcool biciclico , fosfatidilcolina e vitamina E, glucocorticoide);
  4. Pazienti con diabete o sottoposti a chirurgia bariatrica;
  5. Persone che hanno guadagnato o perso peso di 10 kg o più negli ultimi due mesi;
  6. Persone allergiche alle capsule di limonene; o persone allergiche agli alimenti agli agrumi; persone a cui piace particolarmente mangiare molti cibi a base di agrumi (dosaggio giornaliero superiore a 100 grammi);
  7. Pazienti con grave insufficienza cardiaca e tumori maligni;
  8. Pazienti che hanno una storia di malattia mentale e non possono collaborare a questo progetto;
  9. Donne in gravidanza e in allattamento, o donne o uomini che desiderano rimanere incinte o partorire durante lo studio;
  10. Partecipare a qualsiasi altra sperimentazione clinica;
  11. Altre situazioni in cui il ricercatore ritiene inopportuno partecipare a questa ricerca.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Capsule di limonene (prodotto commercializzato in Cina)
Capsule di limonene (prodotto commercializzato in Cina) donate da un'azienda farmaceutica
Tutti i reclutatori riceveranno un trattamento sotto la guida della dieta di base. Le linee guida dietetiche di base includono proteine ​​di alta qualità e verdure fresche a foglia verde. Ha bisogno di zucchero controllato, vari dolci e cibi ipercalorici, fritture e altri cibi con alto contenuto di olio e cibi con alto contenuto di colesterolo. Il gruppo di capsule di limonene e il gruppo placebo sono stati utilizzati per il trattamento. Il numero casuale è generato dal sistema centrale di randomizzazione. Tutti i reclutatori sono stati divisi in gruppo di controllo con placebo e gruppo di somministrazione di capsule di limonene. I numeri saranno assegnati in base a numeri casuali. In questo studio, i soggetti qualificati sono stati assegnati in modo casuale al gruppo di trattamento e al gruppo di controllo con placebo con un rapporto di 1:1. Il farmaco è stato somministrato per 12 settimane, 3 volte al giorno, 5 capsule ogni volta.
Altri nomi:
  • Capsula DAN LENING
Comparatore placebo: Capsule di limonene (Placebo)
Stesso odore, colore e forma delle capsule di limonene (prodotto commercializzato in Cina), senza limonene in capsule
Capsule di limonene (Placebo)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Differenza del parametro di attenuazione controllata (CAP) nel grasso del fegato
Lasso di tempo: al basale e dodici settimane dopo la somministrazione
Cambiamenti nel parametro di attenuazione controllata (CAP) nel grasso epatico misurati con elastografia transitoria tra il gruppo del farmaco e il gruppo del placebo.
al basale e dodici settimane dopo la somministrazione
Differenza di tasso dell'indice BMI
Lasso di tempo: al basale, quattro, dodici settimane dopo la somministrazione
La variazione percentuale dell'indice BMI tra il gruppo del farmaco e il gruppo del placebo.
al basale, quattro, dodici settimane dopo la somministrazione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Differenza di circonferenza della vita
Lasso di tempo: al basale, quattro, dodici settimane dopo la somministrazione
La variazione percentuale della circonferenza della vita tra il gruppo del farmaco e il gruppo del placebo.
al basale, quattro, dodici settimane dopo la somministrazione
Differenza dell'indice dell'aspartato transaminasi (AST).
Lasso di tempo: al basale, quattro, dodici settimane dopo la somministrazione
I valori assoluti delle variazioni nei livelli di AST sono stati confrontati tra i due gruppi. Il contenuto sierico di AST dei pazienti è stato rilevato da un analizzatore biochimico automatico prima e dopo il trattamento.
al basale, quattro, dodici settimane dopo la somministrazione
Differenza dell'indice della transpeptidasi glutammica (GGT).
Lasso di tempo: al basale, quattro, dodici settimane dopo la somministrazione
I valori assoluti delle variazioni dei livelli di GGT sono stati confrontati tra i due gruppi. Il contenuto sierico di GGT dei pazienti è stato rilevato da un analizzatore biochimico automatico prima e dopo il trattamento.
al basale, quattro, dodici settimane dopo la somministrazione
Differenza dell'indice dell'alanina transaminasi (ALT).
Lasso di tempo: al basale, quattro, dodici settimane dopo la somministrazione
I valori assoluti delle variazioni dei livelli di ALT sono stati confrontati tra i due gruppi. Il contenuto sierico di ALT dei pazienti è stato rilevato da un analizzatore biochimico automatico prima e dopo il trattamento.
al basale, quattro, dodici settimane dopo la somministrazione
Differenza dell'indice di colesterolo totale (TC).
Lasso di tempo: al basale, dodici settimane dopo la somministrazione
I valori assoluti delle variazioni dei livelli di TC sono stati confrontati tra i due gruppi prima e dopo il trattamento. Il contenuto sierico di TC dei pazienti è stato rilevato da un analizzatore biochimico automatico prima e dopo il trattamento.
al basale, dodici settimane dopo la somministrazione
Differenza dell'indice di glicerina trilaurato (TG).
Lasso di tempo: al basale, dodici settimane dopo la somministrazione
I valori assoluti delle variazioni dei livelli di TG sono stati confrontati tra i due gruppi prima e dopo il trattamento. Il contenuto sierico di TG dei pazienti è stato rilevato da un analizzatore biochimico automatico prima e dopo il trattamento.
al basale, dodici settimane dopo la somministrazione
Differenza dell'indice di colesterolo lipoproteico a bassa densità (LDL-C).
Lasso di tempo: al basale, dodici settimane dopo la somministrazione
I valori assoluti delle variazioni dei livelli di LDLC sono stati confrontati tra i due gruppi prima e dopo il trattamento. Il contenuto sierico di LDL-C dei pazienti è stato rilevato da un analizzatore biochimico automatico prima e dopo il trattamento.
al basale, dodici settimane dopo la somministrazione
Differenza dell'indice di colesterolo liptein ad alta densità (HDL-C).
Lasso di tempo: al basale, dodici settimane dopo la somministrazione
I valori assoluti delle variazioni dei livelli di HDL-C sono stati confrontati tra i due gruppi prima e dopo il trattamento. Il contenuto sierico di HDL-C dei pazienti è stato rilevato da un analizzatore biochimico automatico prima e dopo il trattamento.
al basale, dodici settimane dopo la somministrazione
Differenza dell'indice di apolipoproteina E (ApoE).
Lasso di tempo: al basale, dodici settimane dopo la somministrazione
I valori assoluti delle variazioni nei livelli di ApoE sono stati confrontati tra i due gruppi prima e dopo il trattamento. Il contenuto sierico di ApoE dei pazienti è stato rilevato da un analizzatore biochimico automatico prima e dopo il trattamento.
al basale, dodici settimane dopo la somministrazione
Differenza dell'indice di insulina
Lasso di tempo: al basale, dodici settimane dopo la somministrazione
I valori assoluti delle variazioni dei livelli di insulina sono stati confrontati tra i due gruppi prima e dopo il trattamento.
al basale, dodici settimane dopo la somministrazione
Differenza dell'indice di emoglobina glicata (GHb).
Lasso di tempo: al basale, dodici settimane dopo la somministrazione
I valori assoluti delle variazioni dei livelli di GHb sono stati confrontati tra i due gruppi prima e dopo il trattamento.
al basale, dodici settimane dopo la somministrazione
Differenza di indice di zucchero nel sangue
Lasso di tempo: al basale, dodici settimane dopo la somministrazione
I valori assoluti delle variazioni dei livelli di zucchero nel sangue sono stati confrontati tra i due gruppi prima e dopo il trattamento.
al basale, dodici settimane dopo la somministrazione
Differenza del punteggio di riepilogo dei componenti fisici Short Form 36 (SF-36 PCS).
Lasso di tempo: al basale, due, quattro, sei, otto, dieci settimane, dodici e sedici settimane dopo la somministrazione
Utilizzo dell'intervista telefonica per il punteggio SF-36 PCS (intervallo da 0 [peggiore] a 100 [migliore]).
al basale, due, quattro, sei, otto, dieci settimane, dodici e sedici settimane dopo la somministrazione
Differenza del questionario sulle malattie epatiche croniche (CLDQ)
Lasso di tempo: al basale, due, quattro, sei, otto, dieci settimane, dodici e sedici settimane dopo la somministrazione
Utilizzo dell'intervista telefonica per il punteggio CLDQ (intervallo da 0 [peggiore] a 100 [migliore]).
al basale, due, quattro, sei, otto, dieci settimane, dodici e sedici settimane dopo la somministrazione
Differenza del questionario sul fisico della medicina tradizionale cinese (MTC).
Lasso di tempo: al basale, due, quattro, sei, otto, dieci settimane, dodici e sedici settimane dopo la somministrazione
Utilizzando l'intervista telefonica per il punteggio del questionario fisico MTC (intervallo, da 0 [peggiore] a 100 [migliore]).
al basale, due, quattro, sei, otto, dieci settimane, dodici e sedici settimane dopo la somministrazione

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Differenza di CRP relativa al meccanismo d'azione
Lasso di tempo: al basale, dodici settimane dopo la somministrazione
I valori assoluti delle variazioni dei livelli di PCR sono stati confrontati tra i due gruppi prima e dopo il trattamento.
al basale, dodici settimane dopo la somministrazione
Differenza di IL6 correlata al meccanismo d'azione
Lasso di tempo: al basale, dodici settimane dopo la somministrazione
I valori assoluti delle variazioni dei livelli di IL6 sono stati confrontati tra i due gruppi prima e dopo il trattamento.
al basale, dodici settimane dopo la somministrazione
Differenza di TNF-a correlata al meccanismo d'azione
Lasso di tempo: al basale, dodici settimane dopo la somministrazione
I valori assoluti delle variazioni dei livelli di TNF-a sono stati confrontati tra i due gruppi prima e dopo il trattamento.
al basale, dodici settimane dopo la somministrazione
Differenza di lipidomics metabolites di sangue
Lasso di tempo: al basale, dodici settimane dopo la somministrazione
I metodi di rilevamento della metabolomica e della genomica della cromatografia liquida ad altissime prestazioni combinati con la spettrometria di massa quadrupolare a tempo di volo (UPLC-QTOF-MS) sono stati utilizzati per testare i composti lipidici sierici di tutti i campioni. Raccogliere 5 ml di sangue venoso a digiuno dai soggetti al mattino. Ottenere campioni di siero dopo la centrifugazione. E poi esegui il test di lipidomica.
al basale, dodici settimane dopo la somministrazione
Eventi avversi
Lasso di tempo: sedici settimane
Incidenza di eventi avversi.
sedici settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Investigatori

  • Investigatore principale: Biyun Qian, Doctor, Shanghai Shen Kang Hospital Development Center;Hongqiao International Institute of Medicine, Shanghai Tongren Hospital and Faculty of Public Health, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
  • Investigatore principale: Xiaoyun Chen, Doctor, Longhua Hospital
  • Investigatore principale: Hongsheng Tan, Doctor, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

22 febbraio 2021

Completamento primario (Effettivo)

25 ottobre 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

25 ottobre 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 aprile 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 aprile 2021

Primo Inserito (Effettivo)

21 aprile 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

2 novembre 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

31 ottobre 2021

Ultimo verificato

1 ottobre 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Altri numeri di identificazione dello studio

  • DL-MAFLD-TCM
  • SHDC2020CR4095 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: Clinical Research Plan of SHDC)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Fegato grasso

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