- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04853082
Limoneno na Regulação da Doença Hepática Gordurosa Relacionada ao Metabolismo (MAFLD) e Análise da Constituição da MTC (DL-MAFLD-TCM)
Ensaio clínico de limoneno na regulação da doença hepática gordurosa relacionada ao metabolismo (MAFLD) e análise da constituição da MTC
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Em abril de 2020, na famosa revista "Journal of Hepatology" no campo da doença hepática, um grupo de especialistas em doenças hepáticas de renome internacional propôs em conjunto substituir a doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) pela doença hepática gordurosa associada ao metabolismo (MAFLD). O conceito de doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) foi proposto pela primeira vez por Ludwig em 1980. Refere-se especificamente à deposição excessiva de gordura no fígado sem beber em excesso. É um tipo de fígado que está intimamente relacionado à resistência à insulina e à suscetibilidade genética. A doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) é a maior doença hepática crônica do país chinês e a principal causa de enzimas hepáticas anormais em exames de saúde. Pode levar à deficiência hepática e à morte. Também está intimamente relacionado a uma variedade de doenças metabólicas e à alta incidência de tumores colorretais. A medicina ocidental ainda não elucidou totalmente seu mecanismo e nenhuma droga foi oficialmente aprovada para o tratamento clínico da DHGNA.
A nova nomenclatura MAFLD destaca o papel central dos fatores metabólicos na deposição de gordura hepática neste tipo de doença hepática. A medicina tradicional chinesa acredita que o acúmulo anormal de gordura no fígado desses pacientes com fígado gorduroso é um produto patológico da perda microscópica de água e essência do vale. Pertence à estase de fleuma, que bloqueia os colaterais do fígado. Coincide com o cerne da etiologia metabólica dos recentes especialistas em doenças hepáticas.
O limoneno é amplamente encontrado nos óleos essenciais da casca de tangerina da medicina tradicional chinesa, casca verde e outras plantas. Seu sabor é azedo, doce e picante. É devolvido ao meridiano do fígado e da vesícula biliar. Tem um efeito de odor aromático.
Um grande número de experimentos com animais e células na fase inicial mostraram que o limoneno pode inibir a diferenciação de adipócitos (pré-adipócitos) e promover a apoptose de adipócitos maduros, que está relacionada à inibição da síntese de ácidos graxos. Os experimentos de carga de toxicidade mostram que o limoneno tem uma toxicidade muito baixa. O acúmulo de lipídios no fígado de camundongos tem um efeito regulador na redução significativa do conteúdo de colesterol hepático e triglicerídeos, e também tem um certo efeito nos distúrbios do metabolismo lipídico, hiperglicemia e outras síndromes metabólicas. Ele pode aliviar os efeitos da dieta rica em gordura e N- Eficácia da resistência induzida pelo éster metílico de nitro-L-arginina ao fígado gorduroso não alcoólico em ratos. A principal indicação das cápsulas de limoneno (produto comercializado na China) são as doenças do fígado e da vesícula biliar. A medicina tradicional chinesa acredita que o fígado e a vesícula biliar estão relacionados entre si. Isso mostra de forma abrangente que as cápsulas de limoneno prometem ser desenvolvidas como um produto puro da medicina chinesa para o tratamento seguro e eficaz da MAFLD.
No entanto, não houve avaliação clínica da eficácia clínica do limoneno no tratamento da doença hepática gordurosa relacionada ao metabolismo. Como um típico medicamento aromático chinês, o mecanismo do limoneno no tratamento do fígado gorduroso precisa urgentemente ser revelado pela medicina moderna e técnicas de biologia molecular.
Este estudo pretende usar um método randomizado, duplo-cego e controlado por placebo para avaliar o efeito do limoneno na melhora do grau de infiltração de gordura em pacientes com doença hepática gordurosa relacionada ao metabolismo (MAFLD) e avaliar seu índice de massa corporal IMC , circunferência da cintura, relação cintura-quadril, espessura da gordura subcutânea, percentual de gordura, alterações nos componentes metabólicos, segurança, etc. O estudo também pretende usar técnicas de metabonômica, genômica e biologia molecular para estudar a relação clínica entre metabólitos e alterações fisiológicas e patológicas em pacientes com infiltração de gordura hepática e detectar alterações em proteínas-chave e componentes lipídicos após a intervenção medicamentosa, o que é revelam o mecanismo no tratamento da doença hepática gordurosa relacionada ao metabolismo por limoneno. O objetivo é estudar a diferença na eficácia do limoneno para pessoas com diferentes constituições da medicina tradicional chinesa (MTC) combinada com a análise da constituição da MTC e esclarecer os atributos científicos modernos da terapia da MTC. Finalmente, o estudo desenvolverá uma tecnologia de tratamento medicamentoso segura e eficiente para controlar a infiltração de gordura no fígado e promover o desenvolvimento de disciplinas clínicas no tratamento da doença hepática gordurosa relacionada ao metabolismo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, China, 200032
- Longhua Hospital
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico clínico e diagnóstico por imagem de MAFLD e índice de IMC maior ou igual a 23kg/m2;
- A idade do recrutador é entre 18 e 65 anos;
- Aqueles que podem cooperar com vários tratamentos e medições de dados de acordo com o ciclo de tratamento e podem persistir na conclusão do teste;
- Aqueles que aceitam e estão dispostos a assinar o consentimento informado.
Critério de exclusão:
Os potenciais recrutadores que atenderem aos critérios de inclusão serão excluídos se atenderem a qualquer um dos seguintes:
- Aqueles que rotineiramente tomam medicamentos prescritos (exceto medicamentos contraceptivos regulares) ou aqueles que usam medicamentos auxiliares chineses e ocidentais para tratar o fígado gorduroso não alcoólico;
- Pacientes que sofrem de hepatite viral, hepatite autoimune, degeneração hepatolenticular, hipotireoidismo, infecção e doenças do trato biliar que levam à função hepática anormal;
- Pacientes que tomaram os seguintes medicamentos nas últimas 4 semanas: hipoglicemiantes, hipolipemiantes (como estatinas, fibratos etc.) , fosfatidilcolina e vitamina E, glicocorticoide);
- Pacientes com diabetes ou que fizeram cirurgia bariátrica;
- Pessoas que ganharam ou perderam peso 10 kg ou mais nos últimos dois meses;
- Pessoas alérgicas a cápsulas de limoneno; ou pessoas alérgicas a alimentos cítricos; pessoas que gostam especialmente de comer muitos alimentos cítricos (dosagem diária superior a 100 gramas);
- Pacientes com insuficiência cardíaca grave e tumores malignos;
- Pacientes com histórico de doença mental e que não possam colaborar com este projeto;
- Mulheres grávidas e lactantes, ou mulheres ou homens que desejam engravidar ou dar à luz durante o estudo;
- Participar em quaisquer outros ensaios clínicos;
- Outras situações em que o pesquisador julgue inadequado participar desta pesquisa.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Cápsulas de limoneno (produto comercializado na China)
Cápsulas de limoneno (produto comercializado na China) doadas por empresa farmacêutica
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Todos os recrutadores receberão tratamento sob orientação de dieta básica.
As diretrizes dietéticas básicas incluem proteínas de alta qualidade e vegetais de folhas verdes frescas.
É necessário controlar o açúcar, vários doces e alimentos altamente calóricos, frituras e outros alimentos com alto teor de óleo e alimentos com alto teor de colesterol.
O grupo cápsulas de limoneno e o grupo placebo foram usados para tratamento.
O número aleatório é gerado pelo sistema central de randomização.
Todos os recrutadores foram divididos em grupo de controle de placebo e grupo de administração de cápsula de limoneno.
Os números serão atribuídos de acordo com números aleatórios.
Neste estudo, indivíduos qualificados foram designados aleatoriamente para o grupo de tratamento e o grupo de controle placebo em uma proporção de 1:1.
A droga foi administrada por 12 semanas, 3 vezes ao dia, 5 cápsulas de cada vez.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Cápsulas de limoneno (Placebo)
Mesmo cheiro, cor e formato das cápsulas de limoneno (produto comercializado na China), sem limoneno em cápsulas
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Cápsulas de limoneno (Placebo)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Diferença do parâmetro de atenuação controlada (CAP) na gordura do fígado
Prazo: no início do estudo e doze semanas após a administração
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Alterações no parâmetro de atenuação controlada (CAP) na gordura hepática medida com elastografia transitória entre o grupo de drogas e o grupo de placebo.
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no início do estudo e doze semanas após a administração
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Diferença da taxa do índice de IMC
Prazo: no início do estudo, quatro, doze semanas após a administração
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A variação percentual do índice de IMC entre o grupo de drogas e o grupo de placebo.
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no início do estudo, quatro, doze semanas após a administração
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Diferença de circunferência da cintura
Prazo: no início do estudo, quatro, doze semanas após a administração
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A alteração percentual da circunferência da cintura entre o grupo de drogas e o grupo de placebo.
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no início do estudo, quatro, doze semanas após a administração
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Diferença do índice de aspartato transaminase (AST)
Prazo: no início do estudo, quatro, doze semanas após a administração
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Os valores absolutos das mudanças nos níveis de AST foram comparados entre os dois grupos.
O conteúdo sérico de AST dos pacientes foi detectado por um analisador bioquímico automático antes e depois do tratamento.
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no início do estudo, quatro, doze semanas após a administração
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Diferença do índice de transpeptidase glutâmica (GGT)
Prazo: no início do estudo, quatro, doze semanas após a administração
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Os valores absolutos das mudanças nos níveis de GGT foram comparados entre os dois grupos.
O conteúdo sérico de GGT dos pacientes foi detectado por um analisador bioquímico automático antes e após o tratamento.
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no início do estudo, quatro, doze semanas após a administração
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Diferença do índice de alanina transaminase (ALT)
Prazo: no início do estudo, quatro, doze semanas após a administração
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Os valores absolutos das alterações nos níveis de ALT foram comparados entre os dois grupos.
O conteúdo sérico de ALT dos pacientes foi detectado por um analisador bioquímico automático antes e depois do tratamento.
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no início do estudo, quatro, doze semanas após a administração
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Diferença do índice de colesterol total (CT)
Prazo: no início do estudo, doze semanas após a administração
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Os valores absolutos das mudanças nos níveis de CT foram comparados entre os dois grupos antes e após o tratamento.
O conteúdo sérico de CT dos pacientes foi detectado por um analisador bioquímico automático antes e depois do tratamento.
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no início do estudo, doze semanas após a administração
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Diferença do índice de trilaurato de glicerina (TG)
Prazo: no início do estudo, doze semanas após a administração
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Os valores absolutos das mudanças nos níveis de TG foram comparados entre os dois grupos antes e após o tratamento.
O conteúdo sérico de TG dos pacientes foi detectado por um analisador bioquímico automático antes e depois do tratamento.
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no início do estudo, doze semanas após a administração
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Diferença do índice de colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C)
Prazo: no início do estudo, doze semanas após a administração
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Os valores absolutos das mudanças nos níveis de LDLC foram comparados entre os dois grupos antes e após o tratamento.
O conteúdo sérico de LDL-C dos pacientes foi detectado por um analisador bioquímico automático antes e após o tratamento.
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no início do estudo, doze semanas após a administração
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Diferença do índice de colesterol de lipteína de alta densidade (HDL-C)
Prazo: no início do estudo, doze semanas após a administração
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Os valores absolutos das alterações nos níveis de HDL-C foram comparados entre os dois grupos antes e após o tratamento.
O conteúdo sérico de HDL-C dos pacientes foi detectado por um analisador bioquímico automático antes e após o tratamento.
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no início do estudo, doze semanas após a administração
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Diferença do índice de apolipoproteína E (ApoE)
Prazo: no início do estudo, doze semanas após a administração
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Os valores absolutos das alterações nos níveis de ApoE foram comparados entre os dois grupos antes e após o tratamento.
O conteúdo sérico de ApoE dos pacientes foi detectado por um analisador bioquímico automático antes e depois do tratamento.
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no início do estudo, doze semanas após a administração
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Diferença do índice de insulina
Prazo: no início do estudo, doze semanas após a administração
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Os valores absolutos das mudanças nos níveis de insulina foram comparados entre os dois grupos antes e após o tratamento.
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no início do estudo, doze semanas após a administração
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Diferença do índice de hemoglobina glicada (GHb)
Prazo: no início do estudo, doze semanas após a administração
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Os valores absolutos das mudanças nos níveis de GHb foram comparados entre os dois grupos antes e após o tratamento.
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no início do estudo, doze semanas após a administração
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Diferença do índice de açúcar no sangue
Prazo: no início do estudo, doze semanas após a administração
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Os valores absolutos das mudanças nos níveis de açúcar no sangue foram comparados entre os dois grupos antes e após o tratamento.
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no início do estudo, doze semanas após a administração
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Diferença da pontuação do resumo do componente físico do Short Form 36 (SF-36 PCS)
Prazo: no início do estudo, duas, quatro, seis, oito, dez semanas, doze e dezesseis semanas após a administração
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Usando a entrevista por telefone para a pontuação SF-36 PCS (intervalo, 0 [pior] a 100 [melhor]).
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no início do estudo, duas, quatro, seis, oito, dez semanas, doze e dezesseis semanas após a administração
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Diferença do Questionário de Doença Hepática Crônica (CLDQ)
Prazo: no início do estudo, duas, quatro, seis, oito, dez semanas, doze e dezesseis semanas após a administração
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Usando a entrevista por telefone para a pontuação CLDQ (intervalo, 0 [pior] a 100 [melhor]).
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no início do estudo, duas, quatro, seis, oito, dez semanas, doze e dezesseis semanas após a administração
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Diferença do Questionário Físico da Medicina Tradicional Chinesa ( MTC )
Prazo: no início do estudo, duas, quatro, seis, oito, dez semanas, doze e dezesseis semanas após a administração
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Usando a entrevista por telefone para a pontuação do TCM Physique Questionnaire (intervalo, 0 [pior] a 100 [melhor]).
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no início do estudo, duas, quatro, seis, oito, dez semanas, doze e dezesseis semanas após a administração
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Diferença da PCR em relação ao mecanismo de ação
Prazo: no início do estudo, doze semanas após a administração
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Os valores absolutos das alterações nos níveis de PCR foram comparados entre os dois grupos antes e após o tratamento.
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no início do estudo, doze semanas após a administração
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Diferença de IL6 relacionada ao mecanismo de ação
Prazo: no início do estudo, doze semanas após a administração
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Os valores absolutos das alterações nos níveis de IL6 foram comparados entre os dois grupos antes e após o tratamento.
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no início do estudo, doze semanas após a administração
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Diferença do TNF-a em relação ao mecanismo de ação
Prazo: no início do estudo, doze semanas após a administração
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Os valores absolutos das mudanças nos níveis de TNF-a foram comparados entre os dois grupos antes e após o tratamento.
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no início do estudo, doze semanas após a administração
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Diferença de metabólitos lipidômicos de sangue
Prazo: no início do estudo, doze semanas após a administração
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Os métodos de detecção metabolômica e genômica de cromatografia líquida de ultra-alta eficiência combinados com espectrometria de massa com tempo de voo quadrupolo (UPLC-QTOF-MS) foram usados para testar os compostos lipídicos séricos de todas as amostras.
Colete 5 mL de sangue venoso em jejum dos indivíduos pela manhã.
Obtenha amostras de soro após a centrifugação.
E então faça o teste de lipidômica.
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no início do estudo, doze semanas após a administração
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Eventos adversos
Prazo: dezesseis semanas
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Incidência de eventos adversos.
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dezesseis semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Biyun Qian, Doctor, Shanghai Shen Kang Hospital Development Center;Hongqiao International Institute of Medicine, Shanghai Tongren Hospital and Faculty of Public Health, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
- Investigador principal: Xiaoyun Chen, Doctor, Longhua Hospital
- Investigador principal: Hongsheng Tan, Doctor, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- DL-MAFLD-TCM
- SHDC2020CR4095 (Número de outro subsídio/financiamento: Clinical Research Plan of SHDC)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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