Limoneen over het reguleren van metabolisme-gerelateerde leververvetting (MAFLD) en analyse van de TCM-grondwet (DL-MAFLD-TCM)
Klinische proef met limoneen bij het reguleren van metabolisme-gerelateerde leververvetting (MAFLD) en analyse van de TCM-grondwet
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
In april 2020 stelde een internationaal gerenommeerde groep van deskundigen op het gebied van leverziekte in het beroemde tijdschrift "Journal of Hepatology" gezamenlijk voor om niet-alcoholische leververvetting (NAFLD) te vervangen door metabool geassocieerde leververvetting (MAFLD). Het concept van niet-alcoholische leververvetting (NAFLD) werd voor het eerst voorgesteld door Ludwig in 1980. Het verwijst specifiek naar de overmatige afzetting van levervet zonder overmatig drinken. Het is een type lever dat nauw verwant is aan insulineresistentie en genetische gevoeligheid. Niet-alcoholische leververvetting (NAFLD) is de grootste chronische leverziekte van het Chinese land en de primaire oorzaak van abnormale leverenzymen bij gezondheidsonderzoeken. Het kan leiden tot leverfunctiestoornis en overlijden. Het is ook nauw verwant aan een verscheidenheid aan stofwisselingsziekten en de hoge incidentie van colorectale tumoren. De westerse geneeskunde heeft het mechanisme ervan nog niet volledig opgehelderd en er zijn geen medicijnen officieel goedgekeurd voor de klinische behandeling van NAFLD.
De nieuwe MAFLD-nomenclatuur benadrukt de centrale rol van metabole factoren bij het veroorzaken van afzetting van levervet bij dit type leverziekte. De traditionele Chinese geneeskunde gelooft dat de abnormale ophoping van vet in de lever van dergelijke leververvettingpatiënten een pathologisch product is van het microscopisch kleine verlies van water en vallei-essence. Het behoort tot slijmstasis, die de levercollateralen blokkeert. Het valt samen met de kern van de metabole etiologie van recente deskundigen op het gebied van leverziekte.
Limoneen wordt veel aangetroffen in de essentiële oliën van de traditionele Chinese geneeskunde, mandarijnschil, groene schil en andere planten. De smaak is zuur, zoet en scherp. Het wordt teruggevoerd naar de lever- en galblaasmeridiaan. Het heeft een aromatisch geureffect.
Een groot aantal dier- en celexperimenten in een vroeg stadium hebben aangetoond dat limoneen de differentiatie van adipocyten (pre-adipocyten) kan remmen en de apoptose van volwassen adipocyten kan bevorderen, wat verband houdt met de remming van de vetzuursynthese. Toxiciteitsbelastingexperimenten tonen aan dat limoneen een zeer lage toxiciteit heeft. De ophoping van lipiden in de lever van muizen heeft een regulerend effect door het gehalte aan levercholesterol en triglyceriden aanzienlijk te verminderen, en heeft ook een bepaald effect op stoornissen van het lipidenmetabolisme, hyperglycemie en andere metabole syndromen. Het kan de effecten van een vetrijk dieet en N-werkzaamheid van nitro-L-arginine methylester-geïnduceerde weerstand tegen niet-alcoholische leververvetting bij ratten verlichten. De belangrijkste indicatie van limoneencapsules (op de markt gebracht product in China) is lever- en galblaasaandoeningen. De traditionele Chinese geneeskunde gelooft dat lever en galblaas aan elkaar gerelateerd zijn. Dit toont uitgebreid aan dat limoneencapsules veelbelovend zijn om te worden ontwikkeld als een puur Chinees medicijnproduct voor de veilige en effectieve behandeling van MAFLD.
Er is echter geen klinische evaluatie geweest van de klinische werkzaamheid van limoneen bij de behandeling van metabolisch gerelateerde leververvetting. Als een typisch aromatisch Chinees medicijn, moet het mechanisme van limoneen bij de behandeling van leververvetting dringend worden onthuld door moderne geneeskunde en moleculair biologische technieken.
Deze studie is bedoeld om een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde methode te gebruiken om het effect van limoneen op het verbeteren van de mate van vetinfiltratie te evalueren bij patiënten met metabolisch gerelateerde leververvetting (MAFLD), en om de body mass index BMI te evalueren. , tailleomtrek, taille-tot-heupverhouding, onderhuidse vetdikte, vetpercentage, veranderingen in metabole componenten, veiligheid, enz. De studie is ook van plan om metabonomics, genomics en moleculaire biologische technieken te gebruiken om de klinische relatie tussen metabolieten en fysiologische en pathologische veranderingen bij patiënten met levervetinfiltratie te bestuderen, en om veranderingen in belangrijke eiwitten en lipidencomponenten na medicijninterventie te detecteren. onthul mechanisme voor de behandeling van metabolisch gerelateerde leververvetting door limoneen. Het is bedoeld om het verschil in de werkzaamheid van limoneen te bestuderen voor mensen met verschillende constituties van de traditionele Chinese geneeskunde (TCM), gecombineerd met de analyse van de constitutie van TCM, en om de moderne wetenschappelijke kenmerken van TCM-therapie te verduidelijken. Ten slotte zal de studie een veilige en efficiënte medicamenteuze behandelingstechnologie ontwikkelen om de infiltratie van levervet onder controle te houden en om de ontwikkeling van klinische disciplines bij de behandeling van metabolisch-gerelateerde leververvetting te bevorderen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Vroege fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, China, 200032
- Longhua Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Klinische diagnose en beeldvormingsdiagnose van MAFLD en BMI-index groter dan of gelijk aan 23kg/m2;
- De leeftijd van de recruiter ligt tussen de 18-65 jaar;
- Degenen die kunnen meewerken aan verschillende behandelingen en datametingen volgens de behandelcyclus, en kunnen volharden in het voltooien van de test;
- Degenen die de geïnformeerde toestemming accepteren en willen ondertekenen.
Uitsluitingscriteria:
Potentiële recruiters die aan de opnamecriteria voldoen, worden uitgesloten als ze aan een van de volgende punten voldoen:
- Degenen die routinematig geneesmiddelen op recept gebruiken (behalve reguliere anticonceptiva) of degenen die aanvullende Chinese en westerse medicijnen gebruiken om niet-alcoholische leververvetting te behandelen;
- Patiënten die lijden aan virale hepatitis, auto-immuunhepatitis, hepatolenticulaire degeneratie, hypothyreoïdie, infectie en galwegaandoeningen die leiden tot een abnormale leverfunctie;
- Patiënten die de afgelopen 4 weken de volgende geneesmiddelen hebben gebruikt: hypoglycemische geneesmiddelen, lipidenverlagende geneesmiddelen (zoals statines, fibraten enz.) en geneesmiddelen die het levervetgehalte kunnen beïnvloeden (zoals silybine, ursodeoxycholzuur), bicyclische alcohol , fosfatidylcholine en vitamine E, glucocorticoïde);
- Patiënten met diabetes of patiënten die een bariatrische operatie hebben ondergaan;
- Mensen die in de afgelopen twee maanden 10 kg of meer zijn aangekomen of afgevallen;
- Mensen die allergisch zijn voor limoneencapsules; of mensen die allergisch zijn voor citrusvruchten; mensen die vooral graag veel citrus eten (dagdosering meer dan 100 gram);
- Patiënten met ernstige hartinsufficiëntie en kwaadaardige tumoren;
- Patiënten met een voorgeschiedenis van psychische aandoeningen en die niet kunnen meewerken aan dit project;
- Zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven, of vrouwen of mannen die tijdens het onderzoek zwanger willen worden of willen bevallen;
- Deelnemen aan andere klinische onderzoeken;
- Andere situaties waarin de onderzoeker het ongepast vindt om aan dit onderzoek deel te nemen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Limoneencapsules (op de markt gebracht product in China)
Limoneencapsules (op de markt gebracht product in China) geschonken door farmaceutisch bedrijf
|
Alle recruiters krijgen een behandeling onder begeleiding van een basisdieet.
Fundamentele voedingsrichtlijnen omvatten hoogwaardige eiwitten en verse groene bladgroenten.
Het moet gecontroleerde suiker, verschillende soorten snoep en calorierijk voedsel, frituren en ander voedsel met een hoog oliegehalte en voedsel met een hoog cholesterolgehalte bevatten.
De limoneencapsulesgroep en de placebogroep werden gebruikt voor de behandeling.
Het willekeurige getal wordt gegenereerd door het centrale randomisatiesysteem.
Alle recruiters werden verdeeld in een placebo-controlegroep en een limoneencapsule-toedieningsgroep.
De nummers worden toegewezen volgens willekeurige nummers.
In deze studie werden gekwalificeerde proefpersonen willekeurig toegewezen aan de behandelingsgroep en de placebocontrolegroep in een verhouding van 1:1.
Het medicijn werd gedurende 12 weken toegediend, 3 keer per dag, telkens 5 capsules.
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Limoneencapsules (Placebo)
Dezelfde geur, kleur en vorm als limoneencapsules (op de markt gebracht product in China), zonder limoneen in capsules
|
Limoneencapsules (Placebo)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verschil van gecontroleerde verzwakkingsparameter (CAP) in levervet
Tijdsspanne: bij baseline en twaalf weken na toediening
|
Veranderingen in gecontroleerde verzwakkingsparameter (CAP) in levervet gemeten met voorbijgaande elastografie tussen de geneesmiddelgroep en de placebogroep.
|
bij baseline en twaalf weken na toediening
|
|
Verschil in snelheid van BMI-index
Tijdsspanne: bij baseline, vier, twaalf weken na toediening
|
De procentuele verandering van de BMI-index tussen de medicijngroep en de placebogroep.
|
bij baseline, vier, twaalf weken na toediening
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verschil in tailleomtrek
Tijdsspanne: bij baseline, vier, twaalf weken na toediening
|
De procentuele verandering van de middelomtrek tussen de medicijngroep en de placebogroep.
|
bij baseline, vier, twaalf weken na toediening
|
|
Verschil van aspartaattransaminase (AST)-index
Tijdsspanne: bij baseline, vier, twaalf weken na toediening
|
De absolute waarden van veranderingen in de niveaus van AST werden tussen de twee groepen vergeleken.
Serum AST-gehalte van de patiënten werd gedetecteerd door een automatische biochemische analysator voor en na de behandeling.
|
bij baseline, vier, twaalf weken na toediening
|
|
Verschil van glutaminetranspeptidase (GGT) -index
Tijdsspanne: bij baseline, vier, twaalf weken na toediening
|
De absolute waarden van veranderingen in de niveaus van GGT werden tussen de twee groepen vergeleken.
Het serum-GGT-gehalte van de patiënten werd voor en na de behandeling gedetecteerd door een automatische biochemische analysator.
|
bij baseline, vier, twaalf weken na toediening
|
|
Verschil van alaninetransaminase (ALT)-index
Tijdsspanne: bij baseline, vier, twaalf weken na toediening
|
De absolute waarden van veranderingen in de niveaus van ALT werden tussen de twee groepen vergeleken.
Het serum-ALT-gehalte van de patiënten werd voor en na de behandeling gedetecteerd door een automatische biochemische analysator.
|
bij baseline, vier, twaalf weken na toediening
|
|
Verschil van totale cholesterol (TC) index
Tijdsspanne: bij baseline, twaalf weken na toediening
|
De absolute waarden van veranderingen in de niveaus van TC werden vergeleken tussen de twee groepen voor en na de behandeling.
Het serum-TC-gehalte van de patiënten werd voor en na de behandeling gedetecteerd door een automatische biochemische analysator.
|
bij baseline, twaalf weken na toediening
|
|
Verschil van glycerinetrilauraat (TG) -index
Tijdsspanne: bij baseline, twaalf weken na toediening
|
De absolute waarden van veranderingen in de niveaus van TG werden vergeleken tussen de twee groepen voor en na de behandeling.
Het serum-TG-gehalte van de patiënten werd voor en na de behandeling gedetecteerd door een automatische biochemische analysator.
|
bij baseline, twaalf weken na toediening
|
|
Verschil van low-density lipoproteïne-cholesterol (LDL-C) -index
Tijdsspanne: bij baseline, twaalf weken na toediening
|
De absolute waarden van veranderingen in de niveaus van LDLC werden vergeleken tussen de twee groepen voor en na de behandeling.
Het serum-LDL-C-gehalte van de patiënten werd voor en na de behandeling gedetecteerd door een automatische biochemische analysator.
|
bij baseline, twaalf weken na toediening
|
|
Verschil van high-density lipteïne-cholesterol（HDL-C）index
Tijdsspanne: bij baseline, twaalf weken na toediening
|
De absolute waarden van veranderingen in de niveaus van HDL-C werden vergeleken tussen de twee groepen voor en na de behandeling.
Het serum-HDL-C-gehalte van de patiënten werd voor en na de behandeling gedetecteerd door een automatische biochemische analysator.
|
bij baseline, twaalf weken na toediening
|
|
Verschil van apolipoproteïne E (ApoE) index
Tijdsspanne: bij baseline, twaalf weken na toediening
|
De absolute waarden van veranderingen in de niveaus van ApoE werden voor en na de behandeling tussen de twee groepen vergeleken.
Het serum-ApoE-gehalte van de patiënten werd voor en na de behandeling gedetecteerd door een automatische biochemische analysator.
|
bij baseline, twaalf weken na toediening
|
|
Verschil van insuline-index
Tijdsspanne: bij baseline, twaalf weken na toediening
|
De absolute waarden van veranderingen in de niveaus van insuline werden vergeleken tussen de twee groepen voor en na de behandeling.
|
bij baseline, twaalf weken na toediening
|
|
Verschil van geglyceerd hemoglobine (GHb) index
Tijdsspanne: bij baseline, twaalf weken na toediening
|
De absolute waarden van veranderingen in de GHb-spiegels werden voor en na de behandeling tussen de twee groepen vergeleken.
|
bij baseline, twaalf weken na toediening
|
|
Verschil van de bloedsuikerindex
Tijdsspanne: bij baseline, twaalf weken na toediening
|
De absolute waarden van veranderingen in de bloedsuikerspiegel werden voor en na de behandeling tussen de twee groepen vergeleken.
|
bij baseline, twaalf weken na toediening
|
|
Verschil van de Short Form 36 fysieke component samenvatting (SF-36 PCS) score
Tijdsspanne: bij baseline, twee, vier, zes, acht, tien weken, twaalf en zestien weken na toediening
|
Het telefonisch interview gebruiken voor de SF-36 PCS-score (bereik, 0 [slechtste] tot 100 [beste]).
|
bij baseline, twee, vier, zes, acht, tien weken, twaalf en zestien weken na toediening
|
|
Verschil van de vragenlijst over chronische leverziekte (CLDQ)
Tijdsspanne: bij baseline, twee, vier, zes, acht, tien weken, twaalf en zestien weken na toediening
|
Het telefonisch interview gebruiken voor de CLDQ-score (bereik, 0 [slechtste] tot 100 [beste]).
|
bij baseline, twee, vier, zes, acht, tien weken, twaalf en zestien weken na toediening
|
|
Verschil van de Traditionele Chinese geneeskunde (TCM) Physique Questionnaire
Tijdsspanne: bij baseline, twee, vier, zes, acht, tien weken, twaalf en zestien weken na toediening
|
Het telefonisch interview gebruiken voor de TCM Physique Questionnaire-score (bereik, 0 [slechtste] tot 100 [beste]).
|
bij baseline, twee, vier, zes, acht, tien weken, twaalf en zestien weken na toediening
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verschil van CRP gerelateerd aan het werkingsmechanisme
Tijdsspanne: bij baseline, twaalf weken na toediening
|
De absolute waarden van veranderingen in de niveaus van CRP werden vergeleken tussen de twee groepen voor en na de behandeling.
|
bij baseline, twaalf weken na toediening
|
|
Verschil van IL6 gerelateerd aan het werkingsmechanisme
Tijdsspanne: bij baseline, twaalf weken na toediening
|
De absolute waarden van veranderingen in de niveaus van IL6 werden vergeleken tussen de twee groepen voor en na de behandeling.
|
bij baseline, twaalf weken na toediening
|
|
Verschil van TNF-a gerelateerd aan het werkingsmechanisme
Tijdsspanne: bij baseline, twaalf weken na toediening
|
De absolute waarden van veranderingen in de niveaus van TNF-a werden vergeleken tussen de twee groepen voor en na de behandeling.
|
bij baseline, twaalf weken na toediening
|
|
Verschil van lipidomics-metabolieten van bloed
Tijdsspanne: bij baseline, twaalf weken na toediening
|
De metabolomics- en genomics-detectiemethoden van ultrahogedrukvloeistofchromatografie gecombineerd met quadrupool time-of-flight massaspectrometrie (UPLC-QTOF-MS) werden gebruikt om de serumlipidenverbindingen van alle monsters te testen.
Verzamel 's ochtends 5 ml nuchter veneus bloed van de proefpersonen.
Verkrijg serummonsters na centrifugeren.
En voer dan de lipidomics-test uit.
|
bij baseline, twaalf weken na toediening
|
|
Bijwerkingen
Tijdsspanne: zestien weken
|
Incidentie van bijwerkingen.
|
zestien weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Biyun Qian, Doctor, Shanghai Shen Kang Hospital Development Center;Hongqiao International Institute of Medicine, Shanghai Tongren Hospital and Faculty of Public Health, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
- Hoofdonderzoeker: Xiaoyun Chen, Doctor, Longhua Hospital
- Hoofdonderzoeker: Hongsheng Tan, Doctor, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- DL-MAFLD-TCM
- SHDC2020CR4095 (Ander subsidie-/financieringsnummer: Clinical Research Plan of SHDC)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .