- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT04853082
Limonen w regulacji stłuszczeniowej choroby wątroby związanej z metabolizmem (MAFLD) i analiza konstytucji TCM (DL-MAFLD-TCM)
Badanie kliniczne limonenu dotyczące regulacji stłuszczeniowej choroby wątroby związanej z metabolizmem (MAFLD) i analiza konstytucji TCM
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
W kwietniu 2020 roku w znanym czasopiśmie „Journal of Hepatology” w dziedzinie chorób wątroby, znana na całym świecie grupa ekspertów chorób wątroby wspólnie zaproponowała zastąpienie niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby (NAFLD) metaboliczną chorobą stłuszczeniową wątroby (MAFLD). Pojęcie niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby (NAFLD) zostało po raz pierwszy zaproponowane przez Ludwiga w 1980 r. W szczególności odnosi się to do nadmiernego odkładania się tłuszczu w wątrobie bez nadmiernego picia. Jest to rodzaj wątroby, który jest ściśle związany z insulinoopornością i podatnością genetyczną. Niealkoholowa stłuszczeniowa choroba wątroby (NAFLD) jest największą przewlekłą chorobą wątroby w Chinach i główną przyczyną nieprawidłowych enzymów wątrobowych w badaniach lekarskich. Może to prowadzić do uszkodzenia wątroby i śmierci. Jest to również ściśle związane z różnymi chorobami metabolicznymi i wysoką częstością występowania nowotworów jelita grubego. Zachodnia medycyna nie do końca wyjaśniła jego mechanizm i żaden lek nie został oficjalnie zatwierdzony do klinicznego leczenia NAFLD.
Nowa nomenklatura MAFLD podkreśla centralną rolę czynników metabolicznych w powodowaniu odkładania się tłuszczu w wątrobie w tego typu chorobach wątroby. Tradycyjna medycyna chińska uważa, że nieprawidłowe gromadzenie się tłuszczu w wątrobie u pacjentów ze stłuszczoną wątrobą jest patologicznym produktem mikroskopijnej utraty wody i esencji doliny. Należy do zastoju flegmy, która blokuje naczynia krwionośne wątroby. Zbiega się to z rdzeniem etiologii metabolicznej ostatnich ekspertów zajmujących się chorobami wątroby.
Limonen występuje powszechnie w olejkach eterycznych ze skórki mandarynki, zielonej skórki i innych roślin tradycyjnej medycyny chińskiej. Jego smak jest kwaśny, słodki i ostry. Wraca do południka wątroby i pęcherzyka żółciowego. Ma aromatyczny efekt zapachowy.
Duża liczba doświadczeń na zwierzętach i komórkach we wczesnym stadium wykazała, że limonen może hamować różnicowanie adipocytów (preadipocytów) oraz promować apoptozę dojrzałych adipocytów, co jest związane z hamowaniem syntezy kwasów tłuszczowych. Eksperymenty z ładunkiem toksycznym pokazują, że limonen ma bardzo niską toksyczność. Nagromadzenie lipidów w wątrobie myszy ma działanie regulacyjne polegające na znacznym obniżeniu zawartości cholesterolu i trójglicerydów w wątrobie, a także ma pewien wpływ na zaburzenia gospodarki lipidowej, hiperglikemię i inne zespoły metaboliczne. Może złagodzić skutki diety wysokotłuszczowej i N- Skuteczność wywołanej estrem metylowym nitro-L-argininy odporności na bezalkoholowe stłuszczenie wątroby u szczurów. Głównym wskazaniem kapsułek z limonenem (produkt sprzedawany w Chinach) są choroby wątroby i pęcherzyka żółciowego. Tradycyjna medycyna chińska uważa, że wątroba i woreczek żółciowy są ze sobą powiązane. To kompleksowo pokazuje, że kapsułki z limonenem mają szansę zostać opracowane jako czysty produkt medycyny chińskiej do bezpiecznego i skutecznego leczenia MAFLD.
Jednak nie przeprowadzono klinicznej oceny skuteczności klinicznej limonenu w leczeniu metabolicznej stłuszczeniowej choroby wątroby. Jako typowa aromatyczna medycyna chińska, mechanizm limonenu w leczeniu stłuszczenia wątroby wymaga pilnego ujawnienia przez współczesną medycynę i techniki biologii molekularnej.
Niniejsze badanie ma na celu wykorzystanie randomizowanej, podwójnie ślepej, kontrolowanej placebo metody do oceny wpływu limonenu na poprawę stopnia nacieku tłuszczu u pacjentów z metaboliczną chorobą stłuszczeniową wątroby (MAFLD) oraz do oceny wskaźnika masy ciała BMI , obwód talii, stosunek talii do bioder, grubość podskórnej tkanki tłuszczowej, procent tłuszczu, zmiany składników metabolicznych, bezpieczeństwo itp. Badanie ma również na celu wykorzystanie technik metabonomiki, genomiki i biologii molekularnej do zbadania klinicznego związku między metabolitami a zmianami fizjologicznymi i patologicznymi u pacjentów z naciekiem tłuszczu w wątrobie oraz do wykrycia zmian w kluczowych składnikach białek i lipidów po interwencji lekowej, co ma na celu ujawnić mechanizm leczenia metabolicznej stłuszczeniowej choroby wątroby przez limonen. Ma na celu zbadanie różnicy w skuteczności limonenu dla osób o różnych konstytucjach tradycyjnej medycyny chińskiej (TCM) w połączeniu z analizą budowy TCM oraz wyjaśnienie współczesnych naukowych atrybutów terapii TCM. Wreszcie, w badaniu zostanie opracowana bezpieczna i skuteczna technologia leczenia farmakologicznego, aby kontrolować nacieki tłuszczowe w wątrobie i promować rozwój dyscyplin klinicznych w leczeniu stłuszczeniowej choroby metabolicznej wątroby.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Wczesna faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Chiny, 200032
- Longhua Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Diagnostyka kliniczna i diagnostyka obrazowa MAFLD i wskaźnika BMI większego lub równego 23kg/m2;
- Wiek rekrutera to 18-65 lat;
- Ci, którzy mogą współpracować z różnymi zabiegami i pomiarami danych zgodnie z cyklem leczenia i wytrwać w ukończeniu testu;
- Ci, którzy akceptują i chcą podpisać świadomą zgodę.
Kryteria wyłączenia:
Potencjalni rekruterzy, którzy spełniają kryteria włączenia, zostaną wykluczeni, jeśli spełnią którykolwiek z poniższych warunków:
- Ci, którzy rutynowo przyjmują leki na receptę (z wyjątkiem zwykłych środków antykoncepcyjnych) lub ci, którzy używają pomocniczych chińskich i zachodnich leków w leczeniu bezalkoholowego stłuszczenia wątroby;
- Pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby, autoimmunologicznym zapaleniem wątroby, zwyrodnieniem soczewkowatym wątroby, niedoczynnością tarczycy, infekcjami i chorobami dróg żółciowych prowadzącymi do nieprawidłowej czynności wątroby;
- Pacjenci, którzy przyjmowali w ciągu ostatnich 4 tygodni następujące leki: leki hipoglikemizujące, leki zmniejszające stężenie lipidów (takie jak statyny, fibraty itp.) oraz leki, które mogą wpływać na zawartość tłuszczu w wątrobie (takie jak: sylibina, kwas ursodeoksycholowy), alkohol bicykliczny , fosfatydylocholina i witamina E, glukokortykoid);
- Pacjenci z cukrzycą lub ci, którzy przeszli operację bariatryczną;
- Osoby, które w ciągu ostatnich dwóch miesięcy przybrały lub schudły o 10 kg lub więcej;
- Osoby uczulone na kapsułki z limonenem; lub osoby uczulone na pokarmy cytrusowe; ludzie, którzy szczególnie lubią jeść dużo cytrusów (dzienna dawka ponad 100 gramów);
- Pacjenci z ciężką niewydolnością serca i nowotworami złośliwymi;
- Pacjenci, którzy mają historię chorób psychicznych i nie mogą współpracować przy tym projekcie;
- Kobiety w ciąży i karmiące piersią lub kobiety lub mężczyźni, którzy chcą zajść w ciążę lub urodzić dziecko w trakcie badania;
- Uczestniczyć we wszelkich innych badaniach klinicznych;
- Inne sytuacje, w których badacz uważa, że udział w tym badaniu jest niewłaściwy.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Kapsułki z limonenem (produkt sprzedawany w Chinach)
Kapsułki z limonenem (produkt sprzedawany w Chinach) przekazane przez firmę farmaceutyczną
|
Wszyscy rekrutujący będą poddani leczeniu pod kątem diety podstawowej.
Podstawowe zalecenia żywieniowe obejmują wysokiej jakości białko i świeże zielone warzywa liściaste.
Konieczne jest kontrolowanie cukru, różnych słodyczy i wysokokalorycznych potraw, smażenia i innych pokarmów o wysokiej zawartości oleju oraz pokarmów o wysokiej zawartości cholesterolu.
W leczeniu zastosowano grupę kapsułek z limonenem oraz grupę placebo.
Liczba losowa jest generowana przez centralny system losowania.
Wszystkich rekrutujących podzielono na grupę kontrolną placebo i grupę, której podawano kapsułki z limonenem.
Numery będą przydzielane losowo.
W tym badaniu zakwalifikowani pacjenci zostali losowo przydzieleni do grupy leczonej i grupy kontrolnej otrzymującej placebo w stosunku 1:1.
Lek podawano przez 12 tygodni, 3 razy dziennie po 5 kapsułek.
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Kapsułki z limonenem (Placebo)
Ten sam zapach, kolor i kształt co kapsułki z limonenem (produkt sprzedawany w Chinach), bez limonenu w kapsułkach
|
Kapsułki z limonenem (Placebo)
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Różnica kontrolowanego parametru atenuacji (CAP) w tłuszczu wątrobowym
Ramy czasowe: na początku badania i dwanaście tygodni po podaniu
|
Zmiany parametru kontrolowanego osłabienia (CAP) w tłuszczu wątrobowym mierzone przejściową elastografią między grupą leku a grupą placebo.
|
na początku badania i dwanaście tygodni po podaniu
|
|
Różnica wskaźników wskaźnika BMI
Ramy czasowe: na początku badania, cztery, dwanaście tygodni po podaniu
|
Procentowa zmiana wskaźnika BMI między grupą leku a grupą placebo.
|
na początku badania, cztery, dwanaście tygodni po podaniu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Różnica w obwodzie talii
Ramy czasowe: na początku badania, cztery, dwanaście tygodni po podaniu
|
Procentowa zmiana obwodu talii między grupą leku a grupą placebo.
|
na początku badania, cztery, dwanaście tygodni po podaniu
|
|
Różnica wskaźnika transaminazy asparaginianowej (AST).
Ramy czasowe: na początku badania, cztery, dwanaście tygodni po podaniu
|
Bezwzględne wartości zmian poziomów AST porównano między dwiema grupami.
Zawartość AST w surowicy pacjentów oznaczono za pomocą automatycznego analizatora biochemicznego przed i po leczeniu.
|
na początku badania, cztery, dwanaście tygodni po podaniu
|
|
Różnica indeksu transpeptydazy glutaminowej (GGT).
Ramy czasowe: na początku badania, cztery, dwanaście tygodni po podaniu
|
Bezwzględne wartości zmian poziomów GGT porównano między dwiema grupami.
Zawartość GGT w surowicy pacjentów oznaczono za pomocą automatycznego analizatora biochemicznego przed i po leczeniu.
|
na początku badania, cztery, dwanaście tygodni po podaniu
|
|
Różnica wskaźnika transaminazy alaninowej (ALT).
Ramy czasowe: na początku badania, cztery, dwanaście tygodni po podaniu
|
Bezwzględne wartości zmian poziomów ALT porównano między dwiema grupami.
Zawartość ALT w surowicy pacjentów oznaczono za pomocą automatycznego analizatora biochemicznego przed i po leczeniu.
|
na początku badania, cztery, dwanaście tygodni po podaniu
|
|
Różnica wskaźnika całkowitego cholesterolu (TC).
Ramy czasowe: na początku badania, dwanaście tygodni po podaniu
|
Bezwzględne wartości zmian poziomów TC porównano między dwiema grupami przed i po leczeniu.
Zawartość TC w surowicy pacjentów oznaczono za pomocą automatycznego analizatora biochemicznego przed i po leczeniu.
|
na początku badania, dwanaście tygodni po podaniu
|
|
Różnica wskaźnika trilaurynianu gliceryny (TG).
Ramy czasowe: na początku badania, dwanaście tygodni po podaniu
|
Bezwzględne wartości zmian poziomów TG porównano między dwiema grupami przed i po leczeniu.
Zawartość TG w surowicy pacjentów oznaczono za pomocą automatycznego analizatora biochemicznego przed i po leczeniu.
|
na początku badania, dwanaście tygodni po podaniu
|
|
Różnica wskaźnika cholesterolu lipoprotein o małej gęstości (LDL-C).
Ramy czasowe: na początku badania, dwanaście tygodni po podaniu
|
Bezwzględne wartości zmian poziomów LDLC porównano między dwiema grupami przed i po leczeniu.
Zawartość LDL-C w surowicy pacjentów oznaczano za pomocą automatycznego analizatora biochemicznego przed i po leczeniu.
|
na początku badania, dwanaście tygodni po podaniu
|
|
Różnica w indeksie cholesterolu lipteinowego o dużej gęstości (HDL-C).
Ramy czasowe: na początku badania, dwanaście tygodni po podaniu
|
Bezwzględne wartości zmian poziomów HDL-C porównano między dwiema grupami przed i po leczeniu.
Zawartość HDL-C w surowicy pacjentów oznaczano za pomocą automatycznego analizatora biochemicznego przed i po leczeniu.
|
na początku badania, dwanaście tygodni po podaniu
|
|
Różnica wskaźnika apolipoproteiny E (ApoE).
Ramy czasowe: na początku badania, dwanaście tygodni po podaniu
|
Bezwzględne wartości zmian poziomów ApoE porównano między dwiema grupami przed i po leczeniu.
Zawartość ApoE w surowicy pacjentów oznaczono za pomocą automatycznego analizatora biochemicznego przed i po leczeniu.
|
na początku badania, dwanaście tygodni po podaniu
|
|
Różnica indeksu insuliny
Ramy czasowe: na początku badania, dwanaście tygodni po podaniu
|
Bezwzględne wartości zmian poziomu insuliny porównano między dwiema grupami przed i po leczeniu.
|
na początku badania, dwanaście tygodni po podaniu
|
|
Różnica indeksu hemoglobiny glikowanej (GHb).
Ramy czasowe: na początku badania, dwanaście tygodni po podaniu
|
Bezwzględne wartości zmian poziomów GHb porównano między dwiema grupami przed i po leczeniu.
|
na początku badania, dwanaście tygodni po podaniu
|
|
Różnica wskaźnika cukru we krwi
Ramy czasowe: na początku badania, dwanaście tygodni po podaniu
|
Bezwzględne wartości zmian poziomu cukru we krwi porównano między dwiema grupami przed i po leczeniu.
|
na początku badania, dwanaście tygodni po podaniu
|
|
Różnica w wyniku podsumowania komponentu fizycznego krótkiego formularza 36 (SF-36 PCS).
Ramy czasowe: na początku badania, dwa, cztery, sześć, osiem, dziesięć tygodni, dwanaście i szesnaście tygodni po podaniu
|
Korzystanie z wywiadu telefonicznego dla wyniku SF-36 PCS (zakres od 0 [najgorszy] do 100 [najlepszy]).
|
na początku badania, dwa, cztery, sześć, osiem, dziesięć tygodni, dwanaście i szesnaście tygodni po podaniu
|
|
Różnica w Kwestionariuszu Przewlekłej Choroby Wątroby (CLDQ)
Ramy czasowe: na początku badania, dwa, cztery, sześć, osiem, dziesięć tygodni, dwanaście i szesnaście tygodni po podaniu
|
Korzystanie z wywiadu telefonicznego w celu uzyskania wyniku CLDQ (zakres od 0 [najgorszy] do 100 [najlepszy]).
|
na początku badania, dwa, cztery, sześć, osiem, dziesięć tygodni, dwanaście i szesnaście tygodni po podaniu
|
|
Różnice w kwestionariuszu budowy ciała tradycyjnej medycyny chińskiej (TCM).
Ramy czasowe: na początku badania, dwa, cztery, sześć, osiem, dziesięć tygodni, dwanaście i szesnaście tygodni po podaniu
|
Korzystanie z wywiadu telefonicznego w celu uzyskania wyniku kwestionariusza TCM Physique (zakres od 0 [najgorszy] do 100 [najlepszy]).
|
na początku badania, dwa, cztery, sześć, osiem, dziesięć tygodni, dwanaście i szesnaście tygodni po podaniu
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Różnica CRP związana z mechanizmem działania
Ramy czasowe: na początku badania, dwanaście tygodni po podaniu
|
Bezwzględne wartości zmian poziomu CRP porównano między dwiema grupami przed i po leczeniu.
|
na początku badania, dwanaście tygodni po podaniu
|
|
Różnica IL6 związana z mechanizmem działania
Ramy czasowe: na początku badania, dwanaście tygodni po podaniu
|
Bezwzględne wartości zmian poziomów IL6 porównano między dwiema grupami przed i po leczeniu.
|
na początku badania, dwanaście tygodni po podaniu
|
|
Różnica TNF-a związana z mechanizmem działania
Ramy czasowe: na początku badania, dwanaście tygodni po podaniu
|
Bezwzględne wartości zmian poziomów TNF-a porównano między dwiema grupami przed i po leczeniu.
|
na początku badania, dwanaście tygodni po podaniu
|
|
Różnice metabolitów lipidomicznych krwi
Ramy czasowe: na początku badania, dwanaście tygodni po podaniu
|
Metabolomiczne i genomiczne metody wykrywania ultrawysokosprawnej chromatografii cieczowej w połączeniu z kwadrupolową spektrometrią masową czasu przelotu (UPLC-QTOF-MS) wykorzystano do zbadania związków lipidowych w surowicy we wszystkich próbkach.
Rano pobierz od badanych 5 ml krwi żylnej na czczo.
Pobierz próbki surowicy po odwirowaniu.
Następnie wykonaj badanie lipidomiczne.
|
na początku badania, dwanaście tygodni po podaniu
|
|
Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: szesnaście tygodni
|
Występowanie zdarzeń niepożądanych.
|
szesnaście tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Biyun Qian, Doctor, Shanghai Shen Kang Hospital Development Center;Hongqiao International Institute of Medicine, Shanghai Tongren Hospital and Faculty of Public Health, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
- Główny śledczy: Xiaoyun Chen, Doctor, Longhua Hospital
- Główny śledczy: Hongsheng Tan, Doctor, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- DL-MAFLD-TCM
- SHDC2020CR4095 (Inny numer grantu/finansowania: Clinical Research Plan of SHDC)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .