Limonen o regulaci ztučnělých jater souvisejících s metabolismem (MAFLD) a analýze konstituce TCM (DL-MAFLD-TCM)
Klinická studie limonenu na regulaci ztučnělých jater souvisejících s metabolismem (MAFLD) a analýza konstituce TCM
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
V dubnu 2020 ve slavném časopise „Journal of Hepatology“ v oblasti onemocnění jater mezinárodně uznávaná skupina odborníků na onemocnění jater společně navrhla nahradit nealkoholické ztučnění jater (NAFLD) za metabolické ztučnění jater (MAFLD). Koncept nealkoholické ztučnění jater (NAFLD) poprvé navrhl Ludwig v roce 1980. Konkrétně se týká nadměrného ukládání jaterního tuku bez nadměrného pití. Jde o typ jater, který úzce souvisí s inzulínovou rezistencí a genetickou náchylností. Nealkoholické ztučnění jater (NAFLD) je největší chronické onemocnění jater v Číně a primární příčina abnormálních jaterních enzymů při zdravotních vyšetřeních. Může vést k poškození jater a smrti. Úzce souvisí také s řadou metabolických onemocnění a vysokým výskytem kolorektálních nádorů. Západní medicína dosud plně neobjasnila její mechanismus a pro klinickou léčbu NAFLD nebyly oficiálně schváleny žádné léky.
Nová nomenklatura MAFLD zdůrazňuje ústřední roli metabolických faktorů při způsobování ukládání tuku v játrech u tohoto typu onemocnění jater. Tradiční čínská medicína věří, že abnormální hromadění tuku v játrech u takto ztučnělých jaterních pacientů je patologickým produktem mikroskopické ztráty vody a esence údolí. Patří ke stáze hlenu, která blokuje kolaterály jater. Shoduje se s jádrem metabolické etiologie současných odborníků na onemocnění jater.
Limonen se hojně vyskytuje v esenciálních olejích tradiční čínské medicíny, mandarinkové slupce, zelené slupce a dalších rostlinách. Jeho chuť je kyselá, sladká a štiplavá. Vrací se do meridiánu jater a žlučníku. Má aromatický pachový efekt.
Velké množství experimentů na zvířatech a buňkách v raném stádiu ukázalo, že limonen může inhibovat diferenciaci adipocytů (preadipocytů) a podporovat apoptózu zralých adipocytů, což souvisí s inhibicí syntézy mastných kyselin. Experimenty s toxicitou zátěží ukazují, že limonen má velmi nízkou toxicitu. Hromadění lipidů v játrech myší má regulační účinek s výrazným snížením obsahu jaterního cholesterolu a triglyceridů a má také určitý vliv na poruchy metabolismu lipidů, hyperglykémii a další metabolické syndromy. Může zmírnit účinky diety s vysokým obsahem tuků a N-Účinnost nitro-L-arginin metylesteru indukované rezistence na nealkoholické ztučnění jater u potkanů. Hlavní indikací limonenových kapslí (prodávaný produkt v Číně) jsou onemocnění jater a žlučníku. Tradiční čínská medicína věří, že játra a žlučník spolu souvisí. To komplexně ukazuje, že kapsle limonenu jsou slibné, že budou vyvinuty jako produkt čisté čínské medicíny pro bezpečnou a účinnou léčbu MAFLD.
Nebylo však provedeno žádné klinické hodnocení klinické účinnosti limonenu při léčbě metabolického ztučnění jater. Jako typická aromatická čínská medicína musí být mechanismus limonenu v léčbě ztučnění jater naléhavě odhalen moderní medicínou a technikami molekulární biologie.
Cílem této studie je použít randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou metodu k vyhodnocení účinku limonenu na zlepšení stupně tukové infiltrace u pacientů s metabolickým ztučněním jater (MAFLD) a ke zhodnocení jeho indexu tělesné hmotnosti BMI , obvod pasu, poměr pasu a boků, tloušťka podkožního tuku, procento tuku, změny v metabolických složkách, bezpečnost atd. Studie také hodlá využít metabonomické, genomické a molekulární biologické techniky ke studiu klinického vztahu mezi metabolity a fyziologickými a patologickými změnami u pacientů s infiltrací jaterního tuku a k detekci změn klíčových proteinů a lipidových složek po medikamentózní intervenci, což je odhalit mechanismus léčby metabolického ztučnění jater limonenem. Je zaměřena na studium rozdílu v účinnosti limonenu u lidí s různými konstitucemi tradiční čínské medicíny (TCM) v kombinaci s analýzou konstituce TCM a objasnění moderních vědeckých atributů terapie TCM. Nakonec studie vyvine bezpečnou a účinnou technologii léčby léky pro kontrolu infiltrace jaterního tuku a pro podporu rozvoje klinických oborů v léčbě metabolického ztučnění jater.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Raná fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Čína, 200032
- Longhua Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Klinická diagnostika a zobrazovací diagnostika MAFLD a index BMI vyšší nebo rovný 23 kg/m2；
- Věk náborového pracovníka je mezi 18-65 lety;
- Ti, kteří mohou spolupracovat s různými léčbami a měřeními dat podle léčebného cyklu a mohou vytrvat v dokončení testu;
- Ti, kteří přijímají a jsou ochotni podepsat informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
Potenciální náboráři, kteří splňují kritéria pro zařazení, budou vyloučeni, pokud splní některou z následujících podmínek:
- Ti, kteří běžně užívají léky na předpis (kromě běžných antikoncepčních léků) nebo ti, kteří používají pomocné čínské a západní léky k léčbě nealkoholického ztučnění jater;
- Pacienti trpící virovou hepatitidou, autoimunitní hepatitidou, hepatolentikulární degenerací, hypotyreózou, infekcí a onemocněními žlučových cest, které vedou k abnormální funkci jater;
- Pacienti, kteří v posledních 4 týdnech užívali následující léky: hypoglykemické léky, léky snižující hladinu lipidů (jako jsou statiny, fibráty atd.) a léky, které mohou ovlivnit obsah tuku v játrech (jako jsou: silybin, kyselina ursodeoxycholová), Bicyklický alkohol fosfatidylcholin a vitamin E, glukokortikoid);
- Pacienti s diabetem nebo ti, kteří podstoupili bariatrickou operaci;
- Lidé, kteří za poslední dva měsíce přibrali nebo zhubli o 10 kg nebo více;
- Lidé, kteří jsou alergičtí na tobolky limonenu; nebo lidé, kteří jsou alergičtí na citrusové potraviny; lidé, kteří zvláště rádi jedí hodně citrusových potravin (denní dávka více než 100 gramů);
- Pacienti s těžkou srdeční insuficiencí a maligními nádory;
- Pacienti, kteří mají v anamnéze duševní onemocnění a nemohou na tomto projektu spolupracovat;
- Těhotné a kojící ženy nebo ženy nebo muži, kteří jsou ochotni otěhotnět nebo porodit během studie;
- účastnit se jakýchkoli dalších klinických studií;
- Jiné situace, kdy se výzkumník domnívá, že je nevhodné se tohoto výzkumu účastnit.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Kapsle Limonene (produkt prodávaný v Číně)
Kapsle limonenu (prodávaný produkt v Číně) darované farmaceutickou společností
|
Všem náborářům bude poskytnuta léčba pod vedením základní stravy.
Mezi základní dietní zásady patří vysoce kvalitní bílkoviny a čerstvá zelená listová zelenina.
Potřebuje kontrolovat cukr, různé sladkosti a kalorická jídla, smažení a další potraviny s vysokým obsahem oleje a potraviny s vysokým obsahem cholesterolu.
K léčbě byla použita skupina kapslí s limonenem a skupina s placebem.
Náhodné číslo je generováno centrálním randomizačním systémem.
Všichni náboráři byli rozděleni do kontrolní skupiny s placebem a do skupiny s podáváním limonenových kapslí.
Čísla budou přidělována podle náhodných čísel.
V této studii byli kvalifikovaní jedinci náhodně rozděleni do léčebné skupiny a kontrolní skupiny s placebem v poměru 1:1.
Lék byl podáván po dobu 12 týdnů, 3krát denně, pokaždé 5 kapslí.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Limonene kapsle (placebo)
Stejná vůně, barva a tvar jako limonenové kapsle (prodávaný produkt v Číně), bez limonenu v kapslích
|
Limonene kapsle (placebo)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rozdíl parametru řízeného útlumu (CAP) v jaterním tuku
Časové okno: na začátku a dvanáct týdnů po podání
|
Změny v parametru řízeného útlumu (CAP) v jaterním tuku měřené přechodnou elastografií mezi skupinou s léčivem a skupinou s placebem.
|
na začátku a dvanáct týdnů po podání
|
|
Rozdíl míry BMI indexu
Časové okno: na začátku, čtyři, dvanáct týdnů po podání
|
Procentuální změna indexu BMI mezi skupinou s lékem a skupinou s placebem.
|
na začátku, čtyři, dvanáct týdnů po podání
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rozdíl v obvodu pasu
Časové okno: na začátku, čtyři, dvanáct týdnů po podání
|
Procentuální změna obvodu pasu mezi skupinou s léčivem a skupinou s placebem.
|
na začátku, čtyři, dvanáct týdnů po podání
|
|
Rozdíl indexu aspartáttransaminázy (AST).
Časové okno: na začátku, čtyři, dvanáct týdnů po podání
|
Mezi oběma skupinami byly porovnány absolutní hodnoty změn hladin AST.
Obsah AST v séru pacientů byl detekován automatickým biochemickým analyzátorem před a po léčbě.
|
na začátku, čtyři, dvanáct týdnů po podání
|
|
Rozdíl indexu glutamové transpeptidázy (GGT).
Časové okno: na začátku, čtyři, dvanáct týdnů po podání
|
Mezi oběma skupinami byly porovnány absolutní hodnoty změn hladin GGT.
Obsah GGT v séru pacientů byl detekován automatickým biochemickým analyzátorem před a po léčbě.
|
na začátku, čtyři, dvanáct týdnů po podání
|
|
Rozdíl indexu alanin transaminázy (ALT).
Časové okno: na začátku, čtyři, dvanáct týdnů po podání
|
Mezi oběma skupinami byly porovnány absolutní hodnoty změn hladin ALT.
Obsah ALT v séru pacientů byl detekován automatickým biochemickým analyzátorem před a po léčbě.
|
na začátku, čtyři, dvanáct týdnů po podání
|
|
Rozdíl indexu celkového cholesterolu (TC).
Časové okno: na začátku, dvanáct týdnů po podání
|
Absolutní hodnoty změn hladin TC byly porovnány mezi oběma skupinami před a po léčbě.
Obsah TC v séru pacientů byl detekován automatickým biochemickým analyzátorem před a po léčbě.
|
na začátku, dvanáct týdnů po podání
|
|
Rozdíl indexu glycerin trilaurátu (TG).
Časové okno: na začátku, dvanáct týdnů po podání
|
Absolutní hodnoty změn hladin TG byly porovnány mezi oběma skupinami před a po léčbě.
Obsah TG v séru pacientů byl detekován automatickým biochemickým analyzátorem před a po léčbě.
|
na začátku, dvanáct týdnů po podání
|
|
Rozdíl indexu nízkohustotního lipoproteinového cholesterolu (LDL-C).
Časové okno: na začátku, dvanáct týdnů po podání
|
Absolutní hodnoty změn v hladinách LDLC byly porovnány mezi dvěma skupinami před a po léčbě.
Obsah LDL-C v séru pacientů byl detekován automatickým biochemickým analyzátorem před a po léčbě.
|
na začátku, dvanáct týdnů po podání
|
|
Rozdíl indexu lipteinového cholesterolu s vysokou hustotou (HDL-C).
Časové okno: na začátku, dvanáct týdnů po podání
|
Absolutní hodnoty změn hladin HDL-C byly porovnány mezi oběma skupinami před a po léčbě.
Obsah HDL-C v séru pacientů byl detekován automatickým biochemickým analyzátorem před a po léčbě.
|
na začátku, dvanáct týdnů po podání
|
|
Rozdíl indexu apolipoproteinu E (ApoE).
Časové okno: na začátku, dvanáct týdnů po podání
|
Absolutní hodnoty změn hladin ApoE byly porovnány mezi dvěma skupinami před a po léčbě.
Obsah ApoE v séru pacientů byl detekován automatickým biochemickým analyzátorem před a po léčbě.
|
na začátku, dvanáct týdnů po podání
|
|
Rozdíl inzulinového indexu
Časové okno: na začátku, dvanáct týdnů po podání
|
Mezi oběma skupinami byly porovnány absolutní hodnoty změn hladin inzulinu před a po léčbě.
|
na začátku, dvanáct týdnů po podání
|
|
Rozdíl indexu glykovaného hemoglobinu (GHb).
Časové okno: na začátku, dvanáct týdnů po podání
|
Absolutní hodnoty změn hladin GHb byly porovnány mezi oběma skupinami před a po léčbě.
|
na začátku, dvanáct týdnů po podání
|
|
Rozdíl indexu krevního cukru
Časové okno: na začátku, dvanáct týdnů po podání
|
Mezi oběma skupinami byly porovnány absolutní hodnoty změn hladin krevního cukru před a po léčbě.
|
na začátku, dvanáct týdnů po podání
|
|
Rozdíl ve skóre krátkého souhrnu fyzické složky formuláře 36 (SF-36 PCS).
Časové okno: na začátku, dva, čtyři, šest, osm, deset týdnů, dvanáct a šestnáct týdnů po podání
|
Použití telefonního rozhovoru pro skóre SF-36 PCS (rozsah, 0 [nejhorší] až 100 [nejlepší]).
|
na začátku, dva, čtyři, šest, osm, deset týdnů, dvanáct a šestnáct týdnů po podání
|
|
Rozdíl v dotazníku pro chronické onemocnění jater (CLDQ)
Časové okno: na začátku, dva, čtyři, šest, osm, deset týdnů, dvanáct a šestnáct týdnů po podání
|
Použití telefonního rozhovoru pro skóre CLDQ (rozsah, 0 [nejhorší] až 100 [nejlepší]).
|
na začátku, dva, čtyři, šest, osm, deset týdnů, dvanáct a šestnáct týdnů po podání
|
|
Rozdíl mezi tradiční čínskou medicínou (TCM) Physique Questionnaire
Časové okno: na začátku, dva, čtyři, šest, osm, deset týdnů, dvanáct a šestnáct týdnů po podání
|
Použití telefonického rozhovoru pro skóre TCM Physique Questionnaire (rozsah, 0 [nejhorší] až 100 [nejlepší]).
|
na začátku, dva, čtyři, šest, osm, deset týdnů, dvanáct a šestnáct týdnů po podání
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rozdíl CRP související s mechanismem účinku
Časové okno: na začátku, dvanáct týdnů po podání
|
Mezi oběma skupinami byly porovnány absolutní hodnoty změn hladin CRP před a po léčbě.
|
na začátku, dvanáct týdnů po podání
|
|
Rozdíl IL6 související s mechanismem účinku
Časové okno: na začátku, dvanáct týdnů po podání
|
Absolutní hodnoty změn v hladinách IL6 byly porovnány mezi dvěma skupinami před a po léčbě.
|
na začátku, dvanáct týdnů po podání
|
|
Rozdíl TNF-a související s mechanismem účinku
Časové okno: na začátku, dvanáct týdnů po podání
|
Absolutní hodnoty změn hladin TNF-a byly porovnány mezi oběma skupinami před a po léčbě.
|
na začátku, dvanáct týdnů po podání
|
|
Rozdíl lipidomických metabolitů krve
Časové okno: na začátku, dvanáct týdnů po podání
|
Metabolomické a genomické detekční metody ultra vysokoúčinné kapalinové chromatografie kombinované s kvadrupólovou hmotnostní spektrometrií s časem letu (UPLC-QTOF-MS) byly použity k testování sérových lipidových sloučenin všech vzorků.
Ráno odeberte subjektům nalačno 5 ml žilní krve.
Po centrifugaci odeberte vzorky séra.
A pak proveďte lipidomický test.
|
na začátku, dvanáct týdnů po podání
|
|
Nežádoucí příhody
Časové okno: šestnáct týdnů
|
Výskyt nežádoucích jevů.
|
šestnáct týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Biyun Qian, Doctor, Shanghai Shen Kang Hospital Development Center;Hongqiao International Institute of Medicine, Shanghai Tongren Hospital and Faculty of Public Health, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
- Vrchní vyšetřovatel: Xiaoyun Chen, Doctor, Longhua Hospital
- Vrchní vyšetřovatel: Hongsheng Tan, Doctor, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- DL-MAFLD-TCM
- SHDC2020CR4095 (Jiné číslo grantu/financování: Clinical Research Plan of SHDC)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .