- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT04853082
Лимонен в регуляции жировой болезни печени, связанной с метаболизмом (MAFLD), и анализ конституции традиционной китайской медицины (DL-MAFLD-TCM)
Клинические испытания лимонена по регулированию жировой болезни печени, связанной с метаболизмом (MAFLD), и анализ конституции ТКМ
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В апреле 2020 года в известном журнале «Journal of Hepatology» в области заболеваний печени всемирно известная группа экспертов по заболеваниям печени совместно предложила заменить неалкогольную жировую болезнь печени (НАЖБП) метаболически связанной жировой болезнью печени (МАЖБП). Концепция неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) впервые была предложена Людвигом в 1980 г. В частности, это относится к чрезмерному отложению жира в печени без чрезмерного употребления алкоголя. Это тип печени, который тесно связан с резистентностью к инсулину и генетической предрасположенностью. Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) является крупнейшим хроническим заболеванием печени в Китае и основной причиной аномальных ферментов печени при медицинских осмотрах. Это может привести к инвалидности печени и смерти. Он также тесно связан с различными метаболическими заболеваниями и высокой частотой колоректальных опухолей. Западная медицина еще не до конца выяснила его механизм, и никакие лекарства не были официально одобрены для клинического лечения НАЖБП.
Новая номенклатура MAFLD подчеркивает центральную роль метаболических факторов в возникновении отложения жира в печени при этом типе заболевания печени. Традиционная китайская медицина считает, что ненормальное накопление жира в печени таких пациентов с ожирением печени является патологическим продуктом микроскопической потери воды и эссенции долины. Это относится к застою мокроты, который блокирует коллатерали печени. Это совпадает с ядром метаболической этиологии недавних экспертов по заболеваниям печени.
Лимонен широко содержится в эфирных маслах традиционной китайской медицины, кожуре мандарина, зеленой кожуре и других растениях. Его вкус кислый, сладкий и острый. Он возвращается в меридиан печени и желчного пузыря. Обладает эффектом ароматического запаха.
Большое количество экспериментов на животных и клетках на ранней стадии показало, что лимонен может ингибировать дифференцировку адипоцитов (преадипоцитов) и способствовать апоптозу зрелых адипоцитов, что связано с ингибированием синтеза жирных кислот. Эксперименты с токсичностью показывают, что лимонен имеет очень низкую токсичность. Накопление липидов в печени мышей оказывает регулирующее действие при значительном снижении содержания в печени холестерина и триглицеридов, а также оказывает определенное влияние на нарушения липидного обмена, гипергликемию и другие метаболические синдромы. Это может смягчить последствия диеты с высоким содержанием жиров и N-эффективности резистентности, вызванной нитро-L-аргинин метиловым эфиром, к безалкогольной жировой дистрофии печени у крыс. Основным показанием к применению лимоненовых капсул (продукт, продаваемый в Китае) являются заболевания печени и желчного пузыря. Традиционная китайская медицина считает, что печень и желчный пузырь связаны друг с другом. Это всесторонне показывает, что капсулы с лимоненом перспективны для разработки в качестве чистого продукта китайской медицины для безопасного и эффективного лечения MAFLD.
Однако клинической оценки клинической эффективности лимонена при лечении жировой болезни печени, связанной с метаболизмом, не проводилось. Как типичное ароматическое китайское лекарство, действие лимонена при лечении жировой дистрофии печени необходимо срочно раскрыть с помощью методов современной медицины и молекулярной биологии.
Это исследование предполагает использование рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого метода для оценки влияния лимонена на улучшение степени жировой инфильтрации у пациентов с метаболически связанной жировой болезнью печени (MAFLD) и для оценки индекса массы тела ИМТ. , окружность талии, соотношение талии и бедер, толщина подкожного жира, процентное содержание жира, изменения метаболических компонентов, безопасность и т.д. В исследовании также предполагается использовать методы метабономики, геномики и молекулярной биологии для изучения клинической взаимосвязи между метаболитами и физиологическими и патологическими изменениями у пациентов с жировой инфильтрацией печени, а также для выявления изменений в ключевых белках и липидных компонентах после лекарственного вмешательства, что должно раскрыть механизм лечения жировой болезни печени, связанной с метаболизмом, лимоненом. Он направлен на изучение разницы в эффективности лимонена для людей с разной конституцией традиционной китайской медицины (ТКМ) в сочетании с анализом конституции ТКМ, а также на уточнение современных научных атрибутов ТКМ-терапии. Наконец, исследование разработает безопасную и эффективную технологию медикаментозного лечения для контроля инфильтрации жира в печени и будет способствовать развитию клинических дисциплин в лечении жировой болезни печени, связанной с метаболизмом.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Ранняя фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Китай, 200032
- Longhua Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Клиническая диагностика и визуализирующая диагностика MAFLD и индекса ИМТ, превышающего или равного 23 кг/м2;
- Возраст рекрутера от 18 до 65 лет;
- Те, кто может сотрудничать с различными видами лечения и измерениями данных в соответствии с циклом лечения и может упорствовать в завершении теста;
- Те, кто принимает и готов подписать информированное согласие.
Критерий исключения:
Потенциальные рекрутеры, отвечающие критериям включения, будут исключены, если они соответствуют любому из следующих условий:
- Те, кто регулярно принимает рецептурные препараты (кроме обычных противозачаточных препаратов) или те, кто использует вспомогательные китайские и западные препараты для лечения неалкогольной жировой дистрофии печени;
- Пациенты, страдающие вирусным гепатитом, аутоиммунным гепатитом, гепатолентикулярной дегенерацией, гипотиреозом, инфекциями и заболеваниями желчевыводящих путей, приводящими к нарушению функции печени;
- Пациенты, принимавшие следующие препараты в течение последних 4 недель: гипогликемические препараты, гиполипидемические препараты (такие как статины, фибраты и т.д.) и препараты, которые могут влиять на содержание жира в печени (такие как: силибин, урсодезоксихолевая кислота), бициклический спирт , фосфатидилхолин и витамин Е, глюкокортикоиды);
- Больные сахарным диабетом или перенесшие бариатрическую операцию;
- Люди, набравшие или похудевшие на 10 кг и более за последние два месяца;
- Людям с аллергией на лимоненовые капсулы; или люди с аллергией на цитрусовые; людям, которые особенно любят есть много цитрусовых (суточная доза более 100 граммов);
- Больные с тяжелой сердечной недостаточностью и злокачественными опухолями;
- Пациенты, которые имеют историю психических заболеваний и не могут сотрудничать с этим проектом;
- Беременные и кормящие женщины, а также женщины или мужчины, желающие забеременеть или родить во время исследования;
- Участвовать в любых других клинических испытаниях;
- Другие ситуации, когда исследователь считает неуместным участие в данном исследовании.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Капсулы с лимоненом (продукт, продаваемый в Китае)
Капсулы с лимоненом (продукт, продаваемый в Китае) пожертвованы фармацевтической компанией.
|
Всем вербовщикам будет предоставлено лечение под руководством базовой диеты.
Основные рекомендации по питанию включают высококачественный белок и свежие зеленые листовые овощи.
В нем нужно контролировать сахар, различные сладости и высококалорийные продукты, жарение и другие продукты с высоким содержанием масла и продукты с повышенным содержанием холестерина.
Для лечения использовались группа капсул лимонена и группа плацебо.
Случайное число генерируется центральной системой рандомизации.
Все рекрутеры были разделены на контрольную группу плацебо и группу приема капсул с лимоненом.
Номера будут присвоены в соответствии со случайными числами.
В этом исследовании квалифицированные субъекты были случайным образом распределены в группу лечения и контрольную группу плацебо в соотношении 1:1.
Препарат назначался в течение 12 недель 3 раза в день по 5 капсул.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Капсулы лимонена (плацебо)
Тот же запах, цвет и форма, что и у капсул с лимоненом (продукт, продаваемый в Китае), без лимонена в капсулах.
|
Капсулы лимонена (плацебо)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Разница контролируемого параметра затухания (CAP) в жире печени
Временное ограничение: исходно и через двенадцать недель после введения
|
Изменения параметра контролируемого затухания (CAP) в жире печени, измеренные с помощью временной эластографии между группой препарата и группой плацебо.
|
исходно и через двенадцать недель после введения
|
|
Разница скорости индекса ИМТ
Временное ограничение: исходно, через четыре, двенадцать недель после введения
|
Процентное изменение индекса ИМТ между группой препарата и группой плацебо.
|
исходно, через четыре, двенадцать недель после введения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Разница окружности талии
Временное ограничение: исходно, через четыре, двенадцать недель после введения
|
Процентное изменение окружности талии между группой препарата и группой плацебо.
|
исходно, через четыре, двенадцать недель после введения
|
|
Разница индекса аспартатаминотрансферазы (АСТ)
Временное ограничение: исходно, через четыре, двенадцать недель после введения
|
Абсолютные значения изменений уровней АСТ сравнивали между двумя группами.
Содержание АСТ в сыворотке крови больных определяли с помощью автоматического биохимического анализатора до и после лечения.
|
исходно, через четыре, двенадцать недель после введения
|
|
Разница индекса глутаминовой транспептидазы (ГГТ)
Временное ограничение: исходно, через четыре, двенадцать недель после введения
|
Абсолютные значения изменений уровней ГГТ сравнивали между двумя группами.
Содержание ГГТ в сыворотке больных определяли с помощью автоматического биохимического анализатора до и после лечения.
|
исходно, через четыре, двенадцать недель после введения
|
|
Разница индекса аланинтрансаминазы (АЛТ)
Временное ограничение: исходно, через четыре, двенадцать недель после введения
|
Абсолютные значения изменений уровней АЛТ сравнивали между двумя группами.
Содержание АЛТ в сыворотке больных определяли с помощью автоматического биохимического анализатора до и после лечения.
|
исходно, через четыре, двенадцать недель после введения
|
|
Разница индекса общего холестерина (ОХ)
Временное ограничение: исходно, через двенадцать недель после введения
|
Абсолютные значения изменения уровней ТС сравнивали между двумя группами до и после лечения.
Содержание ТС в сыворотке больных определяли автоматическим биохимическим анализатором до и после лечения.
|
исходно, через двенадцать недель после введения
|
|
Разница индекса трилаурата глицерина (ТГ)
Временное ограничение: исходно, через двенадцать недель после введения
|
Абсолютные значения изменения уровней ТГ сравнивали между двумя группами до и после лечения.
Содержание ТГ в сыворотке больных определяли автоматическим биохимическим анализатором до и после лечения.
|
исходно, через двенадцать недель после введения
|
|
Разница индекса холестерина липопротеинов низкой плотности (LDL-C)
Временное ограничение: исходно, через двенадцать недель после введения
|
Абсолютные значения изменения уровней ЛПНП сравнивали между двумя группами до и после лечения.
Содержание холестерина ЛПНП в сыворотке крови пациентов определяли с помощью автоматического биохимического анализатора до и после лечения.
|
исходно, через двенадцать недель после введения
|
|
Разница индекса холестерина липтеина высокой плотности (HDL-C)
Временное ограничение: исходно, через двенадцать недель после введения
|
Абсолютные значения изменения уровней HDL-C сравнивали между двумя группами до и после лечения.
Содержание HDL-C в сыворотке крови пациентов определяли с помощью автоматического биохимического анализатора до и после лечения.
|
исходно, через двенадцать недель после введения
|
|
Разница индекса аполипопротеина Е (АроЕ)
Временное ограничение: исходно, через двенадцать недель после введения
|
Абсолютные значения изменений уровней АроЕ сравнивали между двумя группами до и после лечения.
Содержание апоЕ в сыворотке больных определяли с помощью автоматического биохимического анализатора до и после лечения.
|
исходно, через двенадцать недель после введения
|
|
Разница инсулинового индекса
Временное ограничение: исходно, через двенадцать недель после введения
|
Абсолютные значения изменений уровней инсулина сравнивали между двумя группами до и после лечения.
|
исходно, через двенадцать недель после введения
|
|
Разница индекса гликированного гемоглобина (GHb)
Временное ограничение: исходно, через двенадцать недель после введения
|
Абсолютные значения изменений уровней GHb сравнивали между двумя группами до и после лечения.
|
исходно, через двенадцать недель после введения
|
|
Разница индекса сахара в крови
Временное ограничение: исходно, через двенадцать недель после введения
|
Абсолютные значения изменения уровня сахара в крови сравнивали между двумя группами до и после лечения.
|
исходно, через двенадцать недель после введения
|
|
Разница в баллах краткой формы 36 по физическому компоненту (SF-36 PCS)
Временное ограничение: исходно, две, четыре, шесть, восемь, десять недель, двенадцать и шестнадцать недель после введения
|
Использование телефонного интервью для оценки PCS SF-36 (диапазон от 0 [худший] до 100 [лучший]).
|
исходно, две, четыре, шесть, восемь, десять недель, двенадцать и шестнадцать недель после введения
|
|
Отличие опросника хронического заболевания печени (CLDQ)
Временное ограничение: исходно, две, четыре, шесть, восемь, десять недель, двенадцать и шестнадцать недель после введения
|
Использование телефонного интервью для оценки CLDQ (диапазон от 0 [худший] до 100 [лучший]).
|
исходно, две, четыре, шесть, восемь, десять недель, двенадцать и шестнадцать недель после введения
|
|
Отличие опросника телосложения традиционной китайской медицины (ТКМ)
Временное ограничение: исходно, две, четыре, шесть, восемь, десять недель, двенадцать и шестнадцать недель после введения
|
Использование телефонного интервью для оценки опросника TCM Physique (диапазон от 0 [худший] до 100 [лучший]).
|
исходно, две, четыре, шесть, восемь, десять недель, двенадцать и шестнадцать недель после введения
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Отличие СРБ в механизме действия
Временное ограничение: исходно, через двенадцать недель после введения
|
Абсолютные значения изменения уровней СРБ сравнивали между двумя группами до и после лечения.
|
исходно, через двенадцать недель после введения
|
|
Отличие IL6 в механизме действия
Временное ограничение: исходно, через двенадцать недель после введения
|
Абсолютные значения изменений уровней IL6 сравнивали между двумя группами до и после лечения.
|
исходно, через двенадцать недель после введения
|
|
Отличие TNF-a, связанное с механизмом действия
Временное ограничение: исходно, через двенадцать недель после введения
|
Абсолютные значения изменения уровней ФНО-а сравнивали между двумя группами до и после лечения.
|
исходно, через двенадцать недель после введения
|
|
Отличие липидомики метаболитов крови
Временное ограничение: исходно, через двенадцать недель после введения
|
Методы обнаружения метаболомики и геномики сверхвысокоэффективной жидкостной хроматографии в сочетании с квадрупольной времяпролетной масс-спектрометрией (UPLC-QTOF-MS) использовались для тестирования липидных соединений сыворотки всех образцов.
Соберите 5 мл венозной крови натощак у субъектов утром.
Получить образцы сыворотки после центрифугирования.
А затем провести липидомный тест.
|
исходно, через двенадцать недель после введения
|
|
Неблагоприятные события
Временное ограничение: шестнадцать недель
|
Частота нежелательных явлений.
|
шестнадцать недель
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Biyun Qian, Doctor, Shanghai Shen Kang Hospital Development Center;Hongqiao International Institute of Medicine, Shanghai Tongren Hospital and Faculty of Public Health, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
- Главный следователь: Xiaoyun Chen, Doctor, Longhua Hospital
- Главный следователь: Hongsheng Tan, Doctor, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- DL-MAFLD-TCM
- SHDC2020CR4095 (Другой номер гранта/финансирования: Clinical Research Plan of SHDC)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .