柠檬烯调节代谢相关性脂肪肝的作用及中医体质分析 (DL-MAFLD-TCM)

2020年4月，在肝病领域著名期刊《Journal of Hepatology》上，国际知名肝病专家组联合提出用代谢相关性脂肪肝（MAFLD）替代非酒精性脂肪肝（NAFLD）。 非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的概念最早由 Ludwig 于 1980 年提出。 具体是指没有过度饮酒，肝脏脂肪过度沉积。 它是一种与胰岛素抵抗和遗传易感性密切相关的肝脏。 非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是我国最大的慢性肝病，是体检肝酶异常的主要原因。 它可能导致肝功能障碍和死亡。 它还与多种代谢性疾病和大肠肿瘤的高发密切相关。 西医尚未完全阐明其作用机制，也没有药物被正式批准用于NAFLD的临床治疗。

新的 MAFLD 命名法强调了代谢因素在导致此类肝病的肝脏脂肪沉积中的核心作用。 中医认为，此类脂肪肝患者肝脏脂肪异常堆积，是水谷精微失化的病理产物。 属痰瘀阻滞肝络。 与近期肝病专家代谢​​病因学的核心不谋而合。

柠檬烯广泛存在于中药陈皮、青皮等植物的精油中。 其味酸、甘、辛，归肝胆经。 它具有芳香的气味效果。

前期大量动物和细胞实验表明，柠檬烯能抑制脂肪细胞（前脂肪细胞）的分化，促进成熟脂肪细胞的凋亡，这与抑制脂肪酸合成有关。 毒性负荷实验表明柠檬烯的毒性很低。 对小鼠肝脏中脂质的堆积具有调节作用，显着降低肝脏胆固醇和甘油三酯的含量，对脂质代谢紊乱、高血糖等代谢综合征也有一定作用。 可减轻高脂饮食和N-硝基-L-精氨酸甲酯诱导的大鼠非酒精性脂肪肝抵抗力的影响。 柠檬烯胶囊（中国上市产品）的主要适应症是肝胆疾病。 中医认为肝胆相通。 这综合表明柠檬烯胶囊有望开发为安全有效治疗MAFLD的纯中药产品。

然而，柠檬烯治疗代谢相关性脂肪肝的临床疗效尚无临床评价。 作为典型的芳香类中药，柠檬烯治疗脂肪肝的作用机制亟待通过现代医学和分子生物学技术加以揭示。

本研究拟采用随机、双盲、安慰剂对照的方法评价柠檬烯对改善代谢相关性脂肪性肝病（MAFLD）患者脂肪浸润程度的作用，并评价其体重指数BMI 、腰围、腰臀比、皮下脂肪厚度、脂肪百分比、代谢成分变化、安全性等。 该研究还拟采用代谢组学、基因组学和分子生物学技术，研究肝脏脂肪浸润患者代谢产物与生理病理变化的临床关系，检测药物干预后关键蛋白和脂质成分的变化，旨在揭示柠檬烯治疗代谢相关性脂肪肝的机制。 旨在结合中医体质分析，研究柠檬烯对不同中医体质人群的药效差异，阐明中医治疗的现代科学属性。 最终该研究将开发出一种安全、高效的药物治疗技术来控制肝脏脂肪浸润，促进代谢相关性脂肪肝治疗的临床学科发展。