Limonène sur la régulation de la stéatose hépatique liée au métabolisme (MAFLD) et analyse de la constitution de la MTC (DL-MAFLD-TCM)
Essai clinique du limonène sur la régulation de la stéatose hépatique liée au métabolisme (MAFLD) et analyse de la constitution de la MTC
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
En avril 2020, dans la célèbre revue "Journal of Hepatology" dans le domaine des maladies du foie, un groupe d'experts en maladies du foie de renommée internationale a proposé conjointement de remplacer la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) par la stéatose hépatique associée au métabolisme (MAFLD). Le concept de stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) a été proposé pour la première fois par Ludwig en 1980. Il se réfère spécifiquement au dépôt excessif de graisse dans le foie sans consommation excessive d'alcool. C'est un type de foie qui est étroitement lié à la résistance à l'insuline et à la susceptibilité génétique. La stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) est la plus grande maladie chronique du foie en Chine et la principale cause d'enzymes hépatiques anormales dans les examens de santé. Cela peut entraîner une insuffisance hépatique et la mort. Il est également étroitement lié à une variété de maladies métaboliques et à la forte incidence des tumeurs colorectales. La médecine occidentale n'a pas encore complètement élucidé son mécanisme et aucun médicament n'a été officiellement approuvé pour le traitement clinique de la NAFLD.
La nouvelle nomenclature MAFLD met en évidence le rôle central des facteurs métaboliques dans le dépôt de graisse hépatique dans ce type de maladie du foie. La médecine traditionnelle chinoise estime que l'accumulation anormale de graisse dans le foie de ces patients atteints de stéatose hépatique est un produit pathologique de la perte microscopique d'eau et d'essence de vallée. Il appartient à la stase des mucosités, qui bloque les collatérales du foie. Il coïncide avec le cœur de l'étiologie métabolique des experts récents des maladies du foie.
Le limonène est largement présent dans les huiles essentielles de la médecine traditionnelle chinoise, l'écorce de mandarine, l'écorce verte et d'autres plantes. Son goût est acide, sucré et piquant. Il est renvoyé au méridien du foie et de la vésicule biliaire. Il a un effet d'odeur aromatique.
Un grand nombre d'expérimentations animales et cellulaires au stade précoce ont montré que le limonène peut inhiber la différenciation des adipocytes (pré-adipocytes) et favoriser l'apoptose des adipocytes matures, qui est liée à l'inhibition de la synthèse des acides gras. Les expériences de charge de toxicité montrent que le limonène a une très faible toxicité. L'accumulation de lipides dans le foie des souris a un effet régulateur avec une réduction significative de la teneur en cholestérol et en triglycérides du foie, et a également un certain effet sur les troubles du métabolisme des lipides, l'hyperglycémie et d'autres syndromes métaboliques. Il peut atténuer les effets d'un régime riche en graisses et de la résistance induite par l'ester méthylique de nitro-L-arginine à la stéatose hépatique non alcoolique chez le rat. La principale indication des gélules de limonène (produit commercialisé en Chine) est les maladies du foie et de la vésicule biliaire. La médecine traditionnelle chinoise considère que le foie et la vésicule biliaire sont liés l'un à l'autre. Cela montre de manière exhaustive que les gélules de limonène promettent d'être développées en tant que pur produit de médecine chinoise pour le traitement sûr et efficace de la MAFLD.
Cependant, il n'y a pas eu d'évaluation clinique de l'efficacité clinique du limonène dans le traitement de la stéatose hépatique liée au métabolisme. En tant que médecine chinoise aromatique typique, le mécanisme du limonène dans le traitement de la stéatose hépatique doit être révélé de toute urgence par la médecine moderne et les techniques de biologie moléculaire.
Cette étude vise à utiliser une méthode randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo pour évaluer l'effet du limonène sur l'amélioration du degré d'infiltration des graisses chez les patients atteints de stéatose hépatique liée au métabolisme (MAFLD) et pour évaluer son indice de masse corporelle IMC , tour de taille, rapport taille-hanche, épaisseur de graisse sous-cutanée, pourcentage de graisse, modifications des composants métaboliques, sécurité, etc. L'étude a également l'intention d'utiliser des techniques de métabonomique, de génomique et de biologie moléculaire pour étudier la relation clinique entre les métabolites et les changements physiologiques et pathologiques chez les patients présentant une infiltration de graisse hépatique, et pour détecter les changements dans les protéines clés et les composants lipidiques après l'intervention médicamenteuse, qui consiste à révèlent un mécanisme sur le traitement de la stéatose hépatique liée au métabolisme par le limonène. Il vise à étudier la différence d'efficacité du limonène pour les personnes ayant différentes constitutions de la médecine traditionnelle chinoise (MTC) combinée à l'analyse de la constitution de la MTC, et à clarifier les attributs scientifiques modernes de la thérapie par la MTC. Enfin, l'étude développera une technologie de traitement médicamenteux sûre et efficace pour contrôler l'infiltration des graisses hépatiques et pour promouvoir le développement de disciplines cliniques dans le traitement de la stéatose hépatique liée au métabolisme.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Première phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, Chine, 200032
- Longhua Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic clinique et diagnostic par imagerie de MAFLD et indice IMC supérieur ou égal à 23 kg/m2 ;
- L'âge du recruteur est compris entre 18 et 65 ans ;
- Ceux qui peuvent coopérer avec divers traitements et mesures de données selon le cycle de traitement, et peuvent persister à terminer le test ;
- Ceux qui acceptent et sont disposés à signer le consentement éclairé.
Critère d'exclusion:
Les recruteurs potentiels qui répondent aux critères d'inclusion seront exclus s'ils remplissent l'une des conditions suivantes :
- Ceux qui prennent régulièrement des médicaments sur ordonnance (à l'exception des médicaments contraceptifs réguliers) ou ceux qui utilisent des médicaments auxiliaires chinois et occidentaux pour traiter la stéatose hépatique non alcoolique ;
- Patients souffrant d'hépatite virale, d'hépatite auto-immune, de dégénérescence hépatolenticulaire, d'hypothyroïdie, d'infection et de maladies des voies biliaires entraînant une fonction hépatique anormale ;
- Patients ayant pris les médicaments suivants au cours des 4 dernières semaines : médicaments hypoglycémiants, médicaments hypolipémiants (tels que statines, fibrates, etc.) et médicaments susceptibles d'affecter la teneur en graisse du foie (tels que : silybine, acide ursodésoxycholique), Alcool bicyclique , phosphatidylcholine et vitamine E, glucocorticoïde);
- Patients diabétiques ou ayant subi une chirurgie bariatrique ;
- Les personnes qui ont pris ou perdu du poids de 10 kg ou plus au cours des deux derniers mois ;
- Les personnes allergiques aux gélules de limonène; ou les personnes allergiques aux agrumes; les personnes qui aiment particulièrement manger beaucoup d'agrumes (dosage quotidien supérieur à 100 grammes);
- Patients souffrant d'insuffisance cardiaque sévère et de tumeurs malignes ;
- Les patients qui ont des antécédents de maladie mentale et qui ne peuvent pas coopérer avec ce projet ;
- Femmes enceintes et allaitantes, ou femmes ou hommes qui souhaitent tomber enceintes ou accoucher pendant l'étude ;
- Participer à tout autre essai clinique ;
- Autres situations où le chercheur pense qu'il est inapproprié de participer à cette recherche.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Capsules de limonène (produit commercialisé en Chine)
Capsules de limonène (produit commercialisé en Chine) données par une société pharmaceutique
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Tous les recruteurs recevront un traitement sous la direction d'un régime alimentaire de base.
Les directives diététiques de base comprennent des protéines de haute qualité et des légumes à feuilles vertes frais.
Il faut contrôler le sucre, divers bonbons et aliments riches en calories, la friture et d'autres aliments à haute teneur en huile et les aliments à haute teneur en cholestérol.
Le groupe capsules de limonène et le groupe placebo ont été utilisés pour le traitement.
Le nombre aléatoire est généré par le système central de randomisation.
Tous les recruteurs ont été divisés en groupe témoin placebo et groupe d'administration de capsules de limonène.
Les numéros seront attribués selon des nombres aléatoires.
Dans cette étude, les sujets qualifiés ont été assignés au hasard au groupe de traitement et au groupe témoin placebo selon un rapport de 1:1.
Le médicament a été administré pendant 12 semaines, 3 fois par jour, 5 capsules à chaque fois.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Gélules de limonène (Placebo)
Même odeur, couleur et forme que les gélules de limonène (produit commercialisé en Chine), sans limonène en gélules
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Gélules de limonène (Placebo)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Différence du paramètre d'atténuation contrôlée (CAP) dans la graisse du foie
Délai: au départ et douze semaines après l'administration
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Modifications du paramètre d'atténuation contrôlée (CAP) de la graisse hépatique mesurées par élastographie transitoire entre le groupe médicamenteux et le groupe placebo.
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au départ et douze semaines après l'administration
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Différence de taux d'indice IMC
Délai: au départ, quatre, douze semaines après l'administration
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Le changement en pourcentage de l'indice d'IMC entre le groupe médicamenteux et le groupe placebo.
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au départ, quatre, douze semaines après l'administration
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Différence de tour de taille
Délai: au départ, quatre, douze semaines après l'administration
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Le changement en pourcentage du tour de taille entre le groupe médicamenteux et le groupe placebo.
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au départ, quatre, douze semaines après l'administration
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Différence d'indice d'aspartate transaminase (AST)
Délai: au départ, quatre, douze semaines après l'administration
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Les valeurs absolues des changements dans les niveaux d'AST ont été comparées entre les deux groupes.
Le contenu sérique en AST des patients a été détecté par un analyseur biochimique automatique avant et après le traitement.
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au départ, quatre, douze semaines après l'administration
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Différence d'indice de transpeptidase glutamique (GGT)
Délai: au départ, quatre, douze semaines après l'administration
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Les valeurs absolues des changements dans les niveaux de GGT ont été comparées entre les deux groupes.
La teneur sérique en GGT des patients a été détectée par un analyseur biochimique automatique avant et après le traitement.
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au départ, quatre, douze semaines après l'administration
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Différence d'indice d'alanine transaminase (ALT)
Délai: au départ, quatre, douze semaines après l'administration
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Les valeurs absolues des changements dans les niveaux d'ALT ont été comparées entre les deux groupes.
La teneur sérique en ALT des patients a été détectée par un analyseur biochimique automatique avant et après le traitement.
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au départ, quatre, douze semaines après l'administration
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Différence de l'indice de cholestérol total (TC)
Délai: au départ, douze semaines après l'administration
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Les valeurs absolues des changements dans les niveaux de TC ont été comparées entre les deux groupes avant et après le traitement.
La teneur sérique en TC des patients a été détectée par un analyseur biochimique automatique avant et après le traitement.
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au départ, douze semaines après l'administration
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Différence d'indice de trilaurate de glycérine (TG)
Délai: au départ, douze semaines après l'administration
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Les valeurs absolues des variations des taux de TG ont été comparées entre les deux groupes avant et après traitement.
La teneur sérique en TG des patients a été détectée par un analyseur biochimique automatique avant et après le traitement.
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au départ, douze semaines après l'administration
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Différence de l'indice de cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL-C)
Délai: au départ, douze semaines après l'administration
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Les valeurs absolues des changements dans les niveaux de LDLC ont été comparées entre les deux groupes avant et après le traitement.
La teneur sérique en LDL-C des patients a été détectée par un analyseur biochimique automatique avant et après le traitement.
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au départ, douze semaines après l'administration
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Différence d'indice de cholestérol lipteine à haute densité (HDL-C)
Délai: au départ, douze semaines après l'administration
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Les valeurs absolues des changements dans les niveaux de HDL-C ont été comparées entre les deux groupes avant et après le traitement.
La teneur sérique en HDL-C des patients a été détectée par un analyseur biochimique automatique avant et après le traitement.
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au départ, douze semaines après l'administration
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Différence d'indice d'apolipoprotéine E (ApoE)
Délai: au départ, douze semaines après l'administration
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Les valeurs absolues des changements dans les niveaux d'ApoE ont été comparées entre les deux groupes avant et après le traitement.
La teneur sérique en ApoE des patients a été détectée par un analyseur biochimique automatique avant et après le traitement.
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au départ, douze semaines après l'administration
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Différence d'indice d'insuline
Délai: au départ, douze semaines après l'administration
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Les valeurs absolues des changements dans les niveaux d'insuline ont été comparées entre les deux groupes avant et après le traitement.
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au départ, douze semaines après l'administration
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Différence d'hémoglobine glyquée (GHb) index
Délai: au départ, douze semaines après l'administration
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Les valeurs absolues des variations des taux de GHb ont été comparées entre les deux groupes avant et après traitement.
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au départ, douze semaines après l'administration
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Différence d'indice de sucre dans le sang
Délai: au départ, douze semaines après l'administration
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Les valeurs absolues des changements dans les niveaux de sucre dans le sang ont été comparées entre les deux groupes avant et après le traitement.
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au départ, douze semaines après l'administration
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Différence du score du résumé de la composante physique du formulaire court 36 (SF-36 PCS)
Délai: au départ, deux ， quatre ， six ， huit ， dix semaines, douze et seize semaines après l'administration
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Utilisation de l'interview téléphonique pour le score SF-36 PCS (plage, 0 [pire] à 100 [meilleur]).
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au départ, deux ， quatre ， six ， huit ， dix semaines, douze et seize semaines après l'administration
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Différence du questionnaire sur les maladies hépatiques chroniques (CLDQ)
Délai: au départ, deux ， quatre ， six ， huit ， dix semaines, douze et seize semaines après l'administration
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Utilisation de l'entrevue téléphonique pour le score CLDQ (gamme, 0 [pire] à 100 [meilleur]).
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au départ, deux ， quatre ， six ， huit ， dix semaines, douze et seize semaines après l'administration
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Différence du questionnaire physique de la médecine traditionnelle chinoise (MTC)
Délai: au départ, deux ， quatre ， six ， huit ， dix semaines, douze et seize semaines après l'administration
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Utilisation de l'interview téléphonique pour le score du questionnaire physique TCM (plage, 0 [pire] à 100 [meilleur]).
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au départ, deux ， quatre ， six ， huit ， dix semaines, douze et seize semaines après l'administration
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Différence de CRP liée au mécanisme d'action
Délai: au départ, douze semaines après l'administration
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Les valeurs absolues des variations des taux de CRP ont été comparées entre les deux groupes avant et après traitement.
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au départ, douze semaines après l'administration
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Différence d'IL6 liée au mécanisme d'action
Délai: au départ, douze semaines après l'administration
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Les valeurs absolues des variations des taux d'IL6 ont été comparées entre les deux groupes avant et après traitement.
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au départ, douze semaines après l'administration
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Différence de TNF-a liée au mécanisme d'action
Délai: au départ, douze semaines après l'administration
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Les valeurs absolues des variations des taux de TNF-a ont été comparées entre les deux groupes avant et après traitement.
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au départ, douze semaines après l'administration
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Différence des métabolites lipidomiques du sang
Délai: au départ, douze semaines après l'administration
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Les méthodes de détection métabolomique et génomique de la chromatographie liquide ultra-haute performance combinée à la spectrométrie de masse à temps de vol quadripolaire (UPLC-QTOF-MS) ont été utilisées pour tester les composés lipidiques sériques de tous les échantillons.
Recueillir 5 ml de sang veineux à jeun des sujets le matin.
Obtenir des échantillons de sérum après centrifugation.
Et puis effectuez un test de lipidomique.
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au départ, douze semaines après l'administration
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Événements indésirables
Délai: seize semaines
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Incidence des événements indésirables.
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seize semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Biyun Qian, Doctor, Shanghai Shen Kang Hospital Development Center;Hongqiao International Institute of Medicine, Shanghai Tongren Hospital and Faculty of Public Health, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
- Chercheur principal: Xiaoyun Chen, Doctor, Longhua Hospital
- Chercheur principal: Hongsheng Tan, Doctor, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- DL-MAFLD-TCM
- SHDC2020CR4095 (Autre subvention/numéro de financement: Clinical Research Plan of SHDC)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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