Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Limonene om regulering av metabolismerelatert fettleversykdom (MAFLD) og analyse av TCM-konstitusjon (DL-MAFLD-TCM)

31. oktober 2021 oppdatert av: Hongsheng Tan

Klinisk utprøving av limonene om regulering av metabolismerelatert fettleversykdom (MAFLD) og analyse av TCM-konstitusjon

Forebygging og behandling av metabolsk-relatert fettleversykdom (MAFLD) involverer mange felt innen forebyggende medisin og klinisk medisin. Så langt har vestlig medisin ennå ikke fullført klargjøringen av mekanismen for denne typen sykdom, og det er mangel på effektive terapeutiske legemidler. Hensikten med denne studien var å evaluere effektiviteten og sikkerheten til limonenkapsler (markedsført produkt i Kina ) i behandling av metabolsk-relatert fettleversykdom og relaterte lipidsenkende mekanismer.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

I april 2020, i det berømte tidsskriftet "Journal of Hepatology" innen leversykdom, foreslo en internasjonalt anerkjent ekspertgruppe for leversykdommer i fellesskap å erstatte alkoholfri fettleversykdom (NAFLD) med metabolsk assosiert fettleversykdom (MAFLD). Konseptet med ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD) ble først foreslått av Ludwig i 1980. Det refererer spesifikt til overdreven avleiring av leverfett uten overdreven drikking. Det er en type lever som er nært knyttet til insulinresistens og genetisk følsomhet. Ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD) er Kinas største kroniske leversykdom og den primære årsaken til unormale leverenzymer i helseundersøkelser. Det kan føre til nedsatt leverfunksjon og død. Det er også nært knyttet til en rekke metabolske sykdommer og den høye forekomsten av kolorektale svulster. Vestlig medisin har ennå ikke fullt ut klarlagt sin mekanisme, og ingen legemidler er offisielt godkjent for klinisk behandling av NAFLD.

Den nye MAFLD-nomenklaturen fremhever den sentrale rollen til metabolske faktorer i å forårsake leverfettavleiring i denne typen leversykdom. Tradisjonell kinesisk medisin mener at unormal opphopning av fett i leveren til slike fettleverpasienter er et patologisk produkt av det mikroskopiske tapet av vann og dalessens. Det tilhører slimstase, som blokkerer leverens kollateraler. Det faller sammen med kjernen i den metabolske etiologien til nylige leversykdomseksperter.

Limonene er mye funnet i de essensielle oljene fra tradisjonell kinesisk medisin mandarinskall, grønt skall og andre planter. Smaken er sur, søt og skarp. Den føres tilbake til leveren og galleblærens meridian. Den har en aromatisk lukteffekt.

Et stort antall dyre- og celleforsøk i tidlig fase har vist at limonen kan hemme differensieringen av adipocytter (pre-adipocytter) og fremme apoptose av modne adipocytter, som er relatert til hemming av fettsyresyntese. Toksisitetsbelastningsforsøk viser at limonen har svært lav toksisitet. Opphopning av lipider i leveren til mus har en regulerende effekt med betydelig reduksjon av innholdet av leverkolesterol og triglyserider, og har også en viss effekt på lipidmetabolismeforstyrrelser, hyperglykemi og andre metabolske syndromer. Det kan lindre effekten av fettrik diett og N- Effekten av nitro-L-arginin metylester-indusert resistens mot alkoholfri fettlever hos rotter. Hovedindikasjonen på limonenkapsler (markedsført produkt i Kina) er lever- og galleblæresykdommer. Tradisjonell kinesisk medisin mener at lever og galleblæren er relatert til hverandre. Dette viser omfattende at limonenkapsler lover å bli utviklet som et rent kinesisk medisinprodukt for sikker og effektiv behandling av MAFLD.

Det har imidlertid ikke vært noen klinisk evaluering av den kliniske effekten av limonen i behandlingen av metabolsk-relatert fettleversykdom. Som en typisk aromatisk kinesisk medisin, må mekanismen til limonen i behandlingen av fettlever snarest avsløres av moderne medisin og molekylærbiologiske teknikker.

Denne studien har til hensikt å bruke en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert metode for å evaluere effekten av limonen på å forbedre graden av fettinfiltrasjon hos pasienter med metabolsk-relatert fettleversykdom (MAFLD), og for å evaluere dens kroppsmasseindeks BMI , midjeomkrets, midje-til-hofte-forhold, subkutan fetttykkelse, fettprosent, endringer i metabolske komponenter, sikkerhet, etc. Studien har også til hensikt å bruke metabonomikk, genomikk og molekylærbiologiske teknikker for å studere det kliniske forholdet mellom metabolitter og fysiologiske og patologiske endringer hos pasienter med leverfettinfiltrasjon, og for å oppdage endringer i nøkkelproteiner og lipidkomponenter etter medikamentintervensjon, som er å avsløre mekanisme for behandling av metabolsk-relatert fettleversykdom med limonen. Målet er å studere forskjellen i effektiviteten til limonen for personer med forskjellige konstitusjoner av tradisjonell kinesisk medisin (TCM) kombinert med analysen av konstitusjonen til TCM, og å klargjøre de moderne vitenskapelige egenskapene til TCM-terapi. Til slutt vil studien utvikle en sikker og effektiv medikamentbehandlingsteknologi for å kontrollere leverfettinfiltrasjon, og for å fremme utviklingen av kliniske disipliner innen behandling av metabolsk-relatert fettleversykdom.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

57

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200032
        • Longhua Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Klinisk diagnose og bildediagnose av MAFLD og BMI-indeks større enn eller lik 23 kg/m2;
  2. Alderen på rekruttereren er mellom 18-65 år;
  3. De som kan samarbeide med ulike behandlinger og datamålinger i henhold til behandlingssyklusen, og kan fortsette å gjennomføre testen;
  4. De som godtar og er villige til å signere det informerte samtykket.

Ekskluderingskriterier:

Potensielle rekrutterere som oppfyller inkluderingskriteriene vil bli ekskludert hvis de oppfyller noen av følgende:

  1. De som rutinemessig tar reseptbelagte legemidler (unntatt vanlige prevensjonsmidler) eller de som bruker kinesiske og vestlige hjelpemidler for å behandle alkoholfri fettlever;
  2. Pasienter som lider av viral hepatitt, autoimmun hepatitt, hepatolentikulær degenerasjon, hypotyreose, infeksjon og galleveissykdommer som fører til unormal leverfunksjon;
  3. Pasienter som har tatt følgende legemidler de siste 4 ukene: hypoglykemiske legemidler, lipidsenkende legemidler (som statiner, fibrater osv.) og legemidler som kan påvirke fettinnholdet i leveren (som: silybin, ursodeoksykolsyre), bisyklisk alkohol , fosfatidylkolin og vitamin E, glukokortikoid);
  4. Pasienter med diabetes eller de som har gjennomgått fedmekirurgi;
  5. Personer som har gått opp eller gått ned i vekt med 10 kg eller mer de siste to månedene;
  6. Folk som er allergiske mot limonene kapsler; eller personer som er allergiske mot sitrusmat; personer som spesielt liker å spise mye sitrusmat (daglig dosering mer enn 100 gram);
  7. Pasienter med alvorlig hjertesvikt og ondartede svulster;
  8. Pasienter som har en historie med psykiske lidelser og ikke kan samarbeide med dette prosjektet;
  9. Gravide og ammende kvinner, eller kvinner eller menn som er villige til å bli gravide eller føde under studien;
  10. Delta i andre kliniske studier;
  11. Andre situasjoner der forskeren mener det er uaktuelt å delta i denne forskningen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Limonene kapsler (markedsført produkt i Kina)
Limonene kapsler (markedsført produkt i Kina) doneres av farmasøytisk selskap
Alle rekruttererne vil få behandling under veiledning av grunnleggende kosthold. Grunnleggende kostholdsretningslinjer inkluderer protein av høy kvalitet og friske grønne bladgrønnsaker. Det må kontrolleres sukker, ulike søtsaker og høy-kalori mat, steking og annen mat med høyt oljeinnhold og mat med høyt kolesterol innhold. Limonene-kapselgruppen og placebogruppen ble brukt til behandling. Det tilfeldige tallet genereres av det sentrale randomiseringssystemet. Alle rekruttererne ble delt inn i placebokontrollgruppe og limonenkapseladministrasjonsgruppe. Tallene vil bli tildelt i henhold til tilfeldige tall. I denne studien ble kvalifiserte forsøkspersoner tilfeldig tildelt behandlingsgruppen og placebokontrollgruppen i forholdet 1:1. Legemidlet ble administrert i 12 uker, 3 ganger daglig, 5 kapsler hver gang.
Andre navn:
  • DAN LENING kapsel
Placebo komparator: Limonene kapsler (Placebo)
Samme lukt, farge og form som limonenkapsler (markedsført produkt i Kina), uten limonen i kapsler
Limonene kapsler (Placebo)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forskjellen mellom kontrollert dempningsparameter (CAP) i leverfett
Tidsramme: ved baseline og tolv uker etter administrering
Endringer i kontrollert dempningsparameter (CAP) i leverfett målt med forbigående elastografi mellom legemiddelgruppen og placebogruppen.
ved baseline og tolv uker etter administrering
Forskjellen mellom rate av BMI-indeks
Tidsramme: ved baseline, fire, tolv uker etter administrering
Den prosentvise endringen av BMI-indeksen mellom legemiddelgruppen og placebogruppen.
ved baseline, fire, tolv uker etter administrering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forskjell på midjeomkrets
Tidsramme: ved baseline, fire, tolv uker etter administrering
Prosentvis endring av midjeomkrets mellom legemiddelgruppen og placebogruppen.
ved baseline, fire, tolv uker etter administrering
Forskjell på aspartat transaminase (AST) indeks
Tidsramme: ved baseline, fire, tolv uker etter administrering
De absolutte verdiene av endringer i nivåene av AST ble sammenlignet mellom de to gruppene. Serum AST-innhold hos pasientene ble påvist av en automatisk biokjemisk analysator før og etter behandling.
ved baseline, fire, tolv uker etter administrering
Forskjellen mellom glutamisk transpeptidase (GGT) indeks
Tidsramme: ved baseline, fire, tolv uker etter administrering
De absolutte verdiene av endringer i nivåene av GGT ble sammenlignet mellom de to gruppene. Serum-GGT-innhold hos pasientene ble påvist av en automatisk biokjemisk analysator før og etter behandling.
ved baseline, fire, tolv uker etter administrering
Forskjellen på alanin transaminase (ALT) indeks
Tidsramme: ved baseline, fire, tolv uker etter administrering
De absolutte verdiene av endringer i nivåene av ALT ble sammenlignet mellom de to gruppene. Serum-ALAT-innhold hos pasientene ble påvist av en automatisk biokjemisk analysator før og etter behandling.
ved baseline, fire, tolv uker etter administrering
Forskjell på total kolesterol (TC) indeks
Tidsramme: ved baseline, tolv uker etter administrering
De absolutte verdiene av endringer i nivåene av TC ble sammenlignet mellom de to gruppene før og etter behandling. Serum TC-innhold hos pasientene ble påvist av en automatisk biokjemisk analysator før og etter behandling.
ved baseline, tolv uker etter administrering
Forskjellen på glyserintrilaurat (TG) indeks
Tidsramme: ved baseline, tolv uker etter administrering
De absolutte verdiene av endringer i nivåene av TG ble sammenlignet mellom de to gruppene før og etter behandling. Serum TG-innhold hos pasientene ble påvist av en automatisk biokjemisk analysator før og etter behandling.
ved baseline, tolv uker etter administrering
Forskjellen mellom lavdensitets lipoproteinkolesterol (LDL-C) indeks
Tidsramme: ved baseline, tolv uker etter administrering
De absolutte verdiene av endringer i nivåene av LDLC ble sammenlignet mellom de to gruppene før og etter behandling. Serum LDL-C-innhold hos pasientene ble påvist av en automatisk biokjemisk analysator før og etter behandling.
ved baseline, tolv uker etter administrering
Forskjellen mellom lipteinkolesterol med høy tetthet (HDL-C)-indeks
Tidsramme: ved baseline, tolv uker etter administrering
De absolutte verdiene av endringer i nivåene av HDL-C ble sammenlignet mellom de to gruppene før og etter behandling. Serum HDL-C-innhold hos pasientene ble påvist av en automatisk biokjemisk analysator før og etter behandling.
ved baseline, tolv uker etter administrering
Forskjellen mellom apolipoprotein E (ApoE) indeks
Tidsramme: ved baseline, tolv uker etter administrering
De absolutte verdiene av endringer i nivåene av ApoE ble sammenlignet mellom de to gruppene før og etter behandling. Serum ApoE-innhold hos pasientene ble påvist av en automatisk biokjemisk analysator før og etter behandling.
ved baseline, tolv uker etter administrering
Forskjell på insulinindeks
Tidsramme: ved baseline, tolv uker etter administrering
De absolutte verdiene av endringer i insulinnivåene ble sammenlignet mellom de to gruppene før og etter behandling.
ved baseline, tolv uker etter administrering
Forskjellen mellom glykert hemoglobin (GHb)-indeks
Tidsramme: ved baseline, tolv uker etter administrering
De absolutte verdiene av endringer i nivåene av GHb ble sammenlignet mellom de to gruppene før og etter behandling.
ved baseline, tolv uker etter administrering
Forskjell på blodsukkerindeks
Tidsramme: ved baseline, tolv uker etter administrering
De absolutte verdiene av endringer i blodsukkernivået ble sammenlignet mellom de to gruppene før og etter behandling.
ved baseline, tolv uker etter administrering
Forskjellen mellom kortform 36 fysisk komponentsammendrag (SF-36 PCS) poengsum
Tidsramme: ved baseline, to, fire, seks, åtte, ti uker, tolv og seksten uker etter administrering
Bruk av telefonintervjuet for SF-36 PCS-poengsum (område 0 [dårligst] til 100 [best]).
ved baseline, to, fire, seks, åtte, ti uker, tolv og seksten uker etter administrering
Forskjellen mellom spørreskjemaet om kronisk leversykdom (CLDQ)
Tidsramme: ved baseline, to, fire, seks, åtte, ti uker, tolv og seksten uker etter administrering
Bruk av telefonintervjuet for CLDQ-poengsummen (område 0 [dårligst] til 100 [best]).
ved baseline, to, fire, seks, åtte, ti uker, tolv og seksten uker etter administrering
Forskjellen mellom den tradisjonelle kinesiske medisinen (TCM) Physique Questionnaire
Tidsramme: ved baseline, to, fire, seks, åtte, ti uker, tolv og seksten uker etter administrering
Bruk av telefonintervjuet for TCM Physique Questionnaire-poengsum (område 0 [dårligst] til 100 [best]).
ved baseline, to, fire, seks, åtte, ti uker, tolv og seksten uker etter administrering

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forskjell på CRP relatert til virkningsmekanismen
Tidsramme: ved baseline, tolv uker etter administrering
De absolutte verdiene av endringer i nivåene av CRP ble sammenlignet mellom de to gruppene før og etter behandling.
ved baseline, tolv uker etter administrering
Forskjellen på IL6 relatert til virkningsmekanismen
Tidsramme: ved baseline, tolv uker etter administrering
De absolutte verdiene av endringer i nivåene av IL6 ble sammenlignet mellom de to gruppene før og etter behandling.
ved baseline, tolv uker etter administrering
Forskjell mellom TNF-a relatert til virkningsmekanismen
Tidsramme: ved baseline, tolv uker etter administrering
De absolutte verdiene av endringer i nivåene av TNF-a ble sammenlignet mellom de to gruppene før og etter behandling.
ved baseline, tolv uker etter administrering
Forskjell mellom lipidomic metabolitter av blod
Tidsramme: ved baseline, tolv uker etter administrering
Metabolomikk- og genomikkdeteksjonsmetodene for væskekromatografi med ultrahøy ytelse kombinert med quadrupol time-of-flight massespektrometri (UPLC-QTOF-MS) ble brukt til å teste serumlipidforbindelsene til alle prøvene. Samle 5 ml fastende veneblod fra forsøkspersonene om morgenen. Ta serumprøver etter sentrifugering. Og deretter utføre lipidomic test.
ved baseline, tolv uker etter administrering
Uønskede hendelser
Tidsramme: seksten uker
Forekomst av uønskede hendelser.
seksten uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Biyun Qian, Doctor, Shanghai Shen Kang Hospital Development Center;Hongqiao International Institute of Medicine, Shanghai Tongren Hospital and Faculty of Public Health, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
  • Hovedetterforsker: Xiaoyun Chen, Doctor, Longhua Hospital
  • Hovedetterforsker: Hongsheng Tan, Doctor, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

22. februar 2021

Primær fullføring (Faktiske)

25. oktober 2021

Studiet fullført (Faktiske)

25. oktober 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. april 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. april 2021

Først lagt ut (Faktiske)

21. april 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

2. november 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

31. oktober 2021

Sist bekreftet

1. oktober 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • DL-MAFLD-TCM
  • SHDC2020CR4095 (Annet stipend/finansieringsnummer: Clinical Research Plan of SHDC)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere