- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04853082
Limonene om regulering av metabolismerelatert fettleversykdom (MAFLD) og analyse av TCM-konstitusjon (DL-MAFLD-TCM)
Klinisk utprøving av limonene om regulering av metabolismerelatert fettleversykdom (MAFLD) og analyse av TCM-konstitusjon
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
I april 2020, i det berømte tidsskriftet "Journal of Hepatology" innen leversykdom, foreslo en internasjonalt anerkjent ekspertgruppe for leversykdommer i fellesskap å erstatte alkoholfri fettleversykdom (NAFLD) med metabolsk assosiert fettleversykdom (MAFLD). Konseptet med ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD) ble først foreslått av Ludwig i 1980. Det refererer spesifikt til overdreven avleiring av leverfett uten overdreven drikking. Det er en type lever som er nært knyttet til insulinresistens og genetisk følsomhet. Ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD) er Kinas største kroniske leversykdom og den primære årsaken til unormale leverenzymer i helseundersøkelser. Det kan føre til nedsatt leverfunksjon og død. Det er også nært knyttet til en rekke metabolske sykdommer og den høye forekomsten av kolorektale svulster. Vestlig medisin har ennå ikke fullt ut klarlagt sin mekanisme, og ingen legemidler er offisielt godkjent for klinisk behandling av NAFLD.
Den nye MAFLD-nomenklaturen fremhever den sentrale rollen til metabolske faktorer i å forårsake leverfettavleiring i denne typen leversykdom. Tradisjonell kinesisk medisin mener at unormal opphopning av fett i leveren til slike fettleverpasienter er et patologisk produkt av det mikroskopiske tapet av vann og dalessens. Det tilhører slimstase, som blokkerer leverens kollateraler. Det faller sammen med kjernen i den metabolske etiologien til nylige leversykdomseksperter.
Limonene er mye funnet i de essensielle oljene fra tradisjonell kinesisk medisin mandarinskall, grønt skall og andre planter. Smaken er sur, søt og skarp. Den føres tilbake til leveren og galleblærens meridian. Den har en aromatisk lukteffekt.
Et stort antall dyre- og celleforsøk i tidlig fase har vist at limonen kan hemme differensieringen av adipocytter (pre-adipocytter) og fremme apoptose av modne adipocytter, som er relatert til hemming av fettsyresyntese. Toksisitetsbelastningsforsøk viser at limonen har svært lav toksisitet. Opphopning av lipider i leveren til mus har en regulerende effekt med betydelig reduksjon av innholdet av leverkolesterol og triglyserider, og har også en viss effekt på lipidmetabolismeforstyrrelser, hyperglykemi og andre metabolske syndromer. Det kan lindre effekten av fettrik diett og N- Effekten av nitro-L-arginin metylester-indusert resistens mot alkoholfri fettlever hos rotter. Hovedindikasjonen på limonenkapsler (markedsført produkt i Kina) er lever- og galleblæresykdommer. Tradisjonell kinesisk medisin mener at lever og galleblæren er relatert til hverandre. Dette viser omfattende at limonenkapsler lover å bli utviklet som et rent kinesisk medisinprodukt for sikker og effektiv behandling av MAFLD.
Det har imidlertid ikke vært noen klinisk evaluering av den kliniske effekten av limonen i behandlingen av metabolsk-relatert fettleversykdom. Som en typisk aromatisk kinesisk medisin, må mekanismen til limonen i behandlingen av fettlever snarest avsløres av moderne medisin og molekylærbiologiske teknikker.
Denne studien har til hensikt å bruke en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert metode for å evaluere effekten av limonen på å forbedre graden av fettinfiltrasjon hos pasienter med metabolsk-relatert fettleversykdom (MAFLD), og for å evaluere dens kroppsmasseindeks BMI , midjeomkrets, midje-til-hofte-forhold, subkutan fetttykkelse, fettprosent, endringer i metabolske komponenter, sikkerhet, etc. Studien har også til hensikt å bruke metabonomikk, genomikk og molekylærbiologiske teknikker for å studere det kliniske forholdet mellom metabolitter og fysiologiske og patologiske endringer hos pasienter med leverfettinfiltrasjon, og for å oppdage endringer i nøkkelproteiner og lipidkomponenter etter medikamentintervensjon, som er å avsløre mekanisme for behandling av metabolsk-relatert fettleversykdom med limonen. Målet er å studere forskjellen i effektiviteten til limonen for personer med forskjellige konstitusjoner av tradisjonell kinesisk medisin (TCM) kombinert med analysen av konstitusjonen til TCM, og å klargjøre de moderne vitenskapelige egenskapene til TCM-terapi. Til slutt vil studien utvikle en sikker og effektiv medikamentbehandlingsteknologi for å kontrollere leverfettinfiltrasjon, og for å fremme utviklingen av kliniske disipliner innen behandling av metabolsk-relatert fettleversykdom.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 200032
- Longhua Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Klinisk diagnose og bildediagnose av MAFLD og BMI-indeks større enn eller lik 23 kg/m2;
- Alderen på rekruttereren er mellom 18-65 år;
- De som kan samarbeide med ulike behandlinger og datamålinger i henhold til behandlingssyklusen, og kan fortsette å gjennomføre testen;
- De som godtar og er villige til å signere det informerte samtykket.
Ekskluderingskriterier:
Potensielle rekrutterere som oppfyller inkluderingskriteriene vil bli ekskludert hvis de oppfyller noen av følgende:
- De som rutinemessig tar reseptbelagte legemidler (unntatt vanlige prevensjonsmidler) eller de som bruker kinesiske og vestlige hjelpemidler for å behandle alkoholfri fettlever;
- Pasienter som lider av viral hepatitt, autoimmun hepatitt, hepatolentikulær degenerasjon, hypotyreose, infeksjon og galleveissykdommer som fører til unormal leverfunksjon;
- Pasienter som har tatt følgende legemidler de siste 4 ukene: hypoglykemiske legemidler, lipidsenkende legemidler (som statiner, fibrater osv.) og legemidler som kan påvirke fettinnholdet i leveren (som: silybin, ursodeoksykolsyre), bisyklisk alkohol , fosfatidylkolin og vitamin E, glukokortikoid);
- Pasienter med diabetes eller de som har gjennomgått fedmekirurgi;
- Personer som har gått opp eller gått ned i vekt med 10 kg eller mer de siste to månedene;
- Folk som er allergiske mot limonene kapsler; eller personer som er allergiske mot sitrusmat; personer som spesielt liker å spise mye sitrusmat (daglig dosering mer enn 100 gram);
- Pasienter med alvorlig hjertesvikt og ondartede svulster;
- Pasienter som har en historie med psykiske lidelser og ikke kan samarbeide med dette prosjektet;
- Gravide og ammende kvinner, eller kvinner eller menn som er villige til å bli gravide eller føde under studien;
- Delta i andre kliniske studier;
- Andre situasjoner der forskeren mener det er uaktuelt å delta i denne forskningen.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Limonene kapsler (markedsført produkt i Kina)
Limonene kapsler (markedsført produkt i Kina) doneres av farmasøytisk selskap
|
Alle rekruttererne vil få behandling under veiledning av grunnleggende kosthold.
Grunnleggende kostholdsretningslinjer inkluderer protein av høy kvalitet og friske grønne bladgrønnsaker.
Det må kontrolleres sukker, ulike søtsaker og høy-kalori mat, steking og annen mat med høyt oljeinnhold og mat med høyt kolesterol innhold.
Limonene-kapselgruppen og placebogruppen ble brukt til behandling.
Det tilfeldige tallet genereres av det sentrale randomiseringssystemet.
Alle rekruttererne ble delt inn i placebokontrollgruppe og limonenkapseladministrasjonsgruppe.
Tallene vil bli tildelt i henhold til tilfeldige tall.
I denne studien ble kvalifiserte forsøkspersoner tilfeldig tildelt behandlingsgruppen og placebokontrollgruppen i forholdet 1:1.
Legemidlet ble administrert i 12 uker, 3 ganger daglig, 5 kapsler hver gang.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Limonene kapsler (Placebo)
Samme lukt, farge og form som limonenkapsler (markedsført produkt i Kina), uten limonen i kapsler
|
Limonene kapsler (Placebo)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forskjellen mellom kontrollert dempningsparameter (CAP) i leverfett
Tidsramme: ved baseline og tolv uker etter administrering
|
Endringer i kontrollert dempningsparameter (CAP) i leverfett målt med forbigående elastografi mellom legemiddelgruppen og placebogruppen.
|
ved baseline og tolv uker etter administrering
|
|
Forskjellen mellom rate av BMI-indeks
Tidsramme: ved baseline, fire, tolv uker etter administrering
|
Den prosentvise endringen av BMI-indeksen mellom legemiddelgruppen og placebogruppen.
|
ved baseline, fire, tolv uker etter administrering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forskjell på midjeomkrets
Tidsramme: ved baseline, fire, tolv uker etter administrering
|
Prosentvis endring av midjeomkrets mellom legemiddelgruppen og placebogruppen.
|
ved baseline, fire, tolv uker etter administrering
|
|
Forskjell på aspartat transaminase (AST) indeks
Tidsramme: ved baseline, fire, tolv uker etter administrering
|
De absolutte verdiene av endringer i nivåene av AST ble sammenlignet mellom de to gruppene.
Serum AST-innhold hos pasientene ble påvist av en automatisk biokjemisk analysator før og etter behandling.
|
ved baseline, fire, tolv uker etter administrering
|
|
Forskjellen mellom glutamisk transpeptidase (GGT) indeks
Tidsramme: ved baseline, fire, tolv uker etter administrering
|
De absolutte verdiene av endringer i nivåene av GGT ble sammenlignet mellom de to gruppene.
Serum-GGT-innhold hos pasientene ble påvist av en automatisk biokjemisk analysator før og etter behandling.
|
ved baseline, fire, tolv uker etter administrering
|
|
Forskjellen på alanin transaminase (ALT) indeks
Tidsramme: ved baseline, fire, tolv uker etter administrering
|
De absolutte verdiene av endringer i nivåene av ALT ble sammenlignet mellom de to gruppene.
Serum-ALAT-innhold hos pasientene ble påvist av en automatisk biokjemisk analysator før og etter behandling.
|
ved baseline, fire, tolv uker etter administrering
|
|
Forskjell på total kolesterol (TC) indeks
Tidsramme: ved baseline, tolv uker etter administrering
|
De absolutte verdiene av endringer i nivåene av TC ble sammenlignet mellom de to gruppene før og etter behandling.
Serum TC-innhold hos pasientene ble påvist av en automatisk biokjemisk analysator før og etter behandling.
|
ved baseline, tolv uker etter administrering
|
|
Forskjellen på glyserintrilaurat (TG) indeks
Tidsramme: ved baseline, tolv uker etter administrering
|
De absolutte verdiene av endringer i nivåene av TG ble sammenlignet mellom de to gruppene før og etter behandling.
Serum TG-innhold hos pasientene ble påvist av en automatisk biokjemisk analysator før og etter behandling.
|
ved baseline, tolv uker etter administrering
|
|
Forskjellen mellom lavdensitets lipoproteinkolesterol (LDL-C) indeks
Tidsramme: ved baseline, tolv uker etter administrering
|
De absolutte verdiene av endringer i nivåene av LDLC ble sammenlignet mellom de to gruppene før og etter behandling.
Serum LDL-C-innhold hos pasientene ble påvist av en automatisk biokjemisk analysator før og etter behandling.
|
ved baseline, tolv uker etter administrering
|
|
Forskjellen mellom lipteinkolesterol med høy tetthet (HDL-C)-indeks
Tidsramme: ved baseline, tolv uker etter administrering
|
De absolutte verdiene av endringer i nivåene av HDL-C ble sammenlignet mellom de to gruppene før og etter behandling.
Serum HDL-C-innhold hos pasientene ble påvist av en automatisk biokjemisk analysator før og etter behandling.
|
ved baseline, tolv uker etter administrering
|
|
Forskjellen mellom apolipoprotein E (ApoE) indeks
Tidsramme: ved baseline, tolv uker etter administrering
|
De absolutte verdiene av endringer i nivåene av ApoE ble sammenlignet mellom de to gruppene før og etter behandling.
Serum ApoE-innhold hos pasientene ble påvist av en automatisk biokjemisk analysator før og etter behandling.
|
ved baseline, tolv uker etter administrering
|
|
Forskjell på insulinindeks
Tidsramme: ved baseline, tolv uker etter administrering
|
De absolutte verdiene av endringer i insulinnivåene ble sammenlignet mellom de to gruppene før og etter behandling.
|
ved baseline, tolv uker etter administrering
|
|
Forskjellen mellom glykert hemoglobin (GHb)-indeks
Tidsramme: ved baseline, tolv uker etter administrering
|
De absolutte verdiene av endringer i nivåene av GHb ble sammenlignet mellom de to gruppene før og etter behandling.
|
ved baseline, tolv uker etter administrering
|
|
Forskjell på blodsukkerindeks
Tidsramme: ved baseline, tolv uker etter administrering
|
De absolutte verdiene av endringer i blodsukkernivået ble sammenlignet mellom de to gruppene før og etter behandling.
|
ved baseline, tolv uker etter administrering
|
|
Forskjellen mellom kortform 36 fysisk komponentsammendrag (SF-36 PCS) poengsum
Tidsramme: ved baseline, to, fire, seks, åtte, ti uker, tolv og seksten uker etter administrering
|
Bruk av telefonintervjuet for SF-36 PCS-poengsum (område 0 [dårligst] til 100 [best]).
|
ved baseline, to, fire, seks, åtte, ti uker, tolv og seksten uker etter administrering
|
|
Forskjellen mellom spørreskjemaet om kronisk leversykdom (CLDQ)
Tidsramme: ved baseline, to, fire, seks, åtte, ti uker, tolv og seksten uker etter administrering
|
Bruk av telefonintervjuet for CLDQ-poengsummen (område 0 [dårligst] til 100 [best]).
|
ved baseline, to, fire, seks, åtte, ti uker, tolv og seksten uker etter administrering
|
|
Forskjellen mellom den tradisjonelle kinesiske medisinen (TCM) Physique Questionnaire
Tidsramme: ved baseline, to, fire, seks, åtte, ti uker, tolv og seksten uker etter administrering
|
Bruk av telefonintervjuet for TCM Physique Questionnaire-poengsum (område 0 [dårligst] til 100 [best]).
|
ved baseline, to, fire, seks, åtte, ti uker, tolv og seksten uker etter administrering
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forskjell på CRP relatert til virkningsmekanismen
Tidsramme: ved baseline, tolv uker etter administrering
|
De absolutte verdiene av endringer i nivåene av CRP ble sammenlignet mellom de to gruppene før og etter behandling.
|
ved baseline, tolv uker etter administrering
|
|
Forskjellen på IL6 relatert til virkningsmekanismen
Tidsramme: ved baseline, tolv uker etter administrering
|
De absolutte verdiene av endringer i nivåene av IL6 ble sammenlignet mellom de to gruppene før og etter behandling.
|
ved baseline, tolv uker etter administrering
|
|
Forskjell mellom TNF-a relatert til virkningsmekanismen
Tidsramme: ved baseline, tolv uker etter administrering
|
De absolutte verdiene av endringer i nivåene av TNF-a ble sammenlignet mellom de to gruppene før og etter behandling.
|
ved baseline, tolv uker etter administrering
|
|
Forskjell mellom lipidomic metabolitter av blod
Tidsramme: ved baseline, tolv uker etter administrering
|
Metabolomikk- og genomikkdeteksjonsmetodene for væskekromatografi med ultrahøy ytelse kombinert med quadrupol time-of-flight massespektrometri (UPLC-QTOF-MS) ble brukt til å teste serumlipidforbindelsene til alle prøvene.
Samle 5 ml fastende veneblod fra forsøkspersonene om morgenen.
Ta serumprøver etter sentrifugering.
Og deretter utføre lipidomic test.
|
ved baseline, tolv uker etter administrering
|
|
Uønskede hendelser
Tidsramme: seksten uker
|
Forekomst av uønskede hendelser.
|
seksten uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Biyun Qian, Doctor, Shanghai Shen Kang Hospital Development Center;Hongqiao International Institute of Medicine, Shanghai Tongren Hospital and Faculty of Public Health, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
- Hovedetterforsker: Xiaoyun Chen, Doctor, Longhua Hospital
- Hovedetterforsker: Hongsheng Tan, Doctor, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- DL-MAFLD-TCM
- SHDC2020CR4095 (Annet stipend/finansieringsnummer: Clinical Research Plan of SHDC)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .