再発膠芽腫の治療のための手術前の ONC201 と放射線療法

包含基準:

• -参加者は、組織学的に証明された神経膠芽腫または神経膠肉腫を持っている必要があります。これは、放射線療法後に進行性または再発性です +/- 化学療法
• -参加者は、研究治療開始から14日以内に、磁気共鳴画像法（MRI）画像による評価可能な、テント上コントラスト増強進行性または再発性神経膠芽腫または神経膠肉腫を持っている必要があります。 -参加者はMRIに耐えられる必要があります
• 参加者は、以前の再発を何度でも持つことができます

• -参加者は、以前の治療による重度の毒性から回復している必要があります。 以前の治療からの次の間隔が適格である必要があります。

  • 放射線終了から12週間
  • ニトロソ尿素化学療法またはマイトマイシン C から 6 週間
  • テモゾロミド化学療法から23日
  • 上記に記載されていない限り、他の細胞毒性療法から 4 週間
  • 4 週間または 5 半減期 (どちらか短い方) の他の治験薬 (食品医薬品局 [FDA] 承認ではない) 薬剤 (ワクチンを含む)
• 参加者は、医療提供者によって決定された臨床的に適応となる手術を受けている必要があります。 -患者は、外科医が神経学的損傷を誘発するリスクが低い状態で少なくとも300 mgの腫瘍を切除できることを期待して、外科的切除に適格でなければなりません
• -参加者は、医療提供者によって決定された臨床的に示される放射線療法を受けている必要があります。 放射線の照射野は、外科的切除が予定されている腫瘍の領域と重なる必要があります。 -参加者は、手術前のMRIスキャンに基づいて、2 x 2 cm^2の最小腫瘍サイズを持っている必要があります
• 参加者は18歳以上でなければなりません
• 参加者は Karnofsky パフォーマンス ステータス >= 60% を持っている必要があります (つまり、参加者は、他の人からの時折の助けを借りて自分自身の世話をすることができなければなりません)
• 絶対好中球数 >= 1,500/mcL
• 血小板 >= 100,000/mcL
• ヘモグロビン >= 9 g/dL
• 総ビリルビン =< 1.5 x 正常値の上限 (ULN)
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT]) / アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) = < 2.5 x 施設の正常上限
• クレアチニン =< 正常またはクレアチニンクリアランスの制度上の上限 >= 50 mL/分/1.73m^2 施設の正常値を超えるクレアチニンレベルの患者向け
• 活性化部分トロンボプラスチン時間/部分トロンボプラスチン時間 (APTT/PTT) =< 1.5 x 施設の正常上限 (プロトロンビン時間 [PT] または aPTT が抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある限り、参加者が抗凝固療法を受けている場合を除く)
• -出産の可能性のある女性参加者は、研究に参加する前に尿または血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 女性は閉経後と見なされ、適切な臨床プロファイル（例えば、適切な年齢、血管運動症状の病歴）を伴う自然（自然）無月経が12か月ある場合、または血清卵胞刺激を伴う自然（自然発生）無月経が6か月ある場合、妊娠の可能性はありません。ホルモン [FSH] レベル > 40 mIU/mL およびエストラジオール < 20 pg/mL、または少なくとも 6 週間前に外科的両側卵巣摘出術 (子宮摘出術の有無にかかわらず) を受けた。 卵巣摘出術のみの場合、フォローアップのホルモンレベル評価によって女性の生殖状態が確認された場合にのみ、女性は妊娠の可能性がないと見なされます。
• 出産の可能性のある女性参加者と男性は、研究参加前、研究参加期間中、および研究薬の最終投与から30日後まで、適切な避妊法（ホルモンまたは避妊法;禁欲）を使用することに同意する必要があります。 この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
• このプロトコルで治療または登録された男性は、研究前、研究参加期間中、および研究薬の最終投与から30日後まで、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。 授乳中の女性は、治験薬を開始する前に授乳を中止する必要があります
• 参加者は、治癒的に治療された皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、または子宮頸部、乳房、または膀胱の上皮内癌を除いて、悪性腫瘍を併発していてはなりません。 -以前に悪性腫瘍を患った患者は、3年以上無病でなければなりません
• 参加者はカプセル全体を飲み込める必要があります
• -参加者は、GBMを示す以前の手術からのアーカイブ腫瘍組織の少なくとも20枚（できれば40枚）のスライドを持っている必要があります
• -参加者は、書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲を持っている必要があります

除外基準:

• 他の治験薬を受け取っている、または治験デバイスを使用している参加者は不適格です
• -ONC201と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の履歴を持つ参加者は不適格です
• 参加者は ONC201 による前治療を受けていない可能性があります
• 参加者は、ベバシズマブ/VEGFR阻害剤による以前の治療を受けていた可能性がありますが、治療の最終投与は、計画された腫瘍切除日の少なくとも4週間前でなければなりません
• 参加者は、Optune デバイスとの同時治療を受けていない場合があります。 デバイスの事前使用は許可されます
• -参加者は、重大な血液、腎臓、または肝臓の機能障害の証拠を持ってはなりません

• 研究に参加する前の過去6か月以内に次のいずれかの病歴を持つ参加者は不適格です。

  • 治療を必要とする狭心症や動脈血行再建術を含む虚血性心筋イベント
  • 一過性脳虚血発作（TIA）および動脈血行再建術を含む虚血性脳血管イベント
  • -強心サポート（ジゴキシンを除く）または深刻な（制御されていない）心臓不整脈（心房粗動/細動、心室細動または心室頻脈を含む）の必要性
  • リズムをコントロールするためのペースメーカーの配置
  • ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス III または IV の心不全
• -研究登録時に既知の重大な活動性心血管または肺疾患のある参加者は不適格です
• QT間隔を延長することが知られている治療薬を投与されている参加者は除外されます。 -QT間隔を延長する条件付きリスクがあるセルトラリンを服用している患者は、ONC201投与の日にセルトラリンを保持している場合、研究が許可されます
• 治験薬投与開始前72時間以内にCYP3A4/5阻害剤を併用している参加者は不適格
• -進行中または活動的な感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患のある参加者 研究要件の順守を制限する、不適格です
• 妊娠中の女性は、胎児に対する ONC201 の未知のリスクがあるため、この研究から除外されています。 ONC201による母親の治療に続いて、授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが潜在的なリスクがあるため、母親がONC201で治療されている場合は母乳育児を中止する必要があります。