ONC201 y radioterapia antes de la cirugía para el tratamiento del glioblastoma recidivante

Criterios de inclusión:

• Los participantes deben tener glioblastoma o gliosarcoma comprobados histológicamente que sean progresivos o recurrentes después de radioterapia +/- quimioterapia
• Los participantes deben tener glioblastoma o gliosarcoma supratentorial realzado con contraste evaluable mediante imágenes de resonancia magnética (IRM) dentro de los 14 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio. Los participantes deben poder tolerar las resonancias magnéticas.
• Los participantes pueden tener cualquier número de recaídas previas

• Los participantes deben haberse recuperado de la toxicidad grave de la terapia anterior. Se requieren los siguientes intervalos de tratamientos anteriores para ser elegible:

  • 12 semanas desde la finalización de la radiación
  • 6 semanas de quimioterapia con nitrosourea o mitomicina C
  • 23 días desde la quimioterapia con temozolomida
  • 4 semanas desde otra terapia citotóxica a menos que se indique anteriormente
  • 4 semanas o 5 vidas medias (lo que sea más corto) de cualquier otro agente en investigación (no aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos [FDA]) (incluidas las vacunas)
• Los participantes deben someterse a una cirugía clínicamente indicada según lo determinen sus proveedores de atención. Los pacientes deben ser elegibles para la resección quirúrgica con la expectativa de que el cirujano pueda resecar al menos 300 mg de tumor con bajo riesgo de inducir lesión neurológica.
• Los participantes deben estar recibiendo radioterapia clínicamente indicada según lo determinen sus proveedores de atención. El campo de radiación debe superponerse al área del tumor prevista para la resección quirúrgica. Los participantes deben tener un tamaño de tumor mínimo de 2 x 2 cm ^ 2 según la resonancia magnética antes de la cirugía
• Los participantes deben tener 18 años de edad o más.
• Los participantes deben tener un estado funcional de Karnofsky >= 60 % (es decir, el participante debe ser capaz de cuidar de sí mismo con la ayuda ocasional de otros)
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Hemoglobina >= 9 g/dL
• Bilirrubina total =< 1,5 x límite superior normal (ULN)
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT]) / alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutámico pirúvica sérica [SGPT]) = < 2,5 x límite superior institucional de la normalidad
• Creatinina =< límite superior institucional de lo normal O aclaramiento de creatinina >= 50 ml/min/1,73 m^2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional
• Tiempo de tromboplastina parcial activado/tiempo de tromboplastina parcial (APTT/PTT) = < 1,5 veces el límite superior normal institucional (a menos que el participante esté recibiendo tratamiento anticoagulante siempre que el tiempo de protrombina [PT] o el aPTT estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes)
• Las participantes femeninas en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero o orina negativa antes de ingresar al estudio. Las mujeres se consideran posmenopáusicas y no en edad fértil si han tenido 12 meses de amenorrea natural (espontánea) con un perfil clínico apropiado (p. ej., edad apropiada, antecedentes de síntomas vasomotores) o seis meses de amenorrea espontánea con suero folículo estimulante. niveles de hormona [FSH] > 40 mIU/mL y estradiol < 20 pg/mL o se han sometido a ovariectomía bilateral quirúrgica (con o sin histerectomía) hace al menos seis semanas. En el caso de la ovariectomía sola, solo cuando el estado reproductivo de la mujer ha sido confirmado por la evaluación del nivel hormonal de seguimiento, se considera que no está en edad fértil.
• Las mujeres participantes en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio, durante la participación en el estudio y hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio. Las mujeres que están amamantando deben dejar de amamantar antes de comenzar con el fármaco del estudio.
• Los participantes no deben tener neoplasias malignas concurrentes, excepto carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel o carcinoma in situ de cuello uterino, mama o vejiga tratados curativamente. Los pacientes con neoplasias malignas previas deben estar libres de enfermedad durante >= tres años
• Los participantes deben poder tragar cápsulas enteras.
• Los participantes deben tener al menos 20 (preferiblemente 40) diapositivas de tejido tumoral de archivo de una cirugía anterior que demuestre GBM
• Los participantes deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Los participantes que reciben cualquier otro agente en investigación o usan un dispositivo en investigación no son elegibles
• Los participantes con antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a ONC201 no son elegibles
• Es posible que los participantes no hayan recibido tratamiento previo con ONC201
• Los participantes pueden haber recibido tratamiento previo con bevacizumab/inhibidores de VEGFR, pero la última dosis del tratamiento debe ser al menos 4 semanas antes de la fecha de resección del tumor planificada.
• Es posible que los participantes no estén en tratamiento simultáneo con el dispositivo Optune. Se permite el uso previo del dispositivo.
• Los participantes no deben tener evidencia de disfunción hematológica, renal o hepática significativa.

• Los participantes con antecedentes de cualquiera de los siguientes en los últimos 6 meses antes del ingreso al estudio no son elegibles:

  • Evento miocárdico isquémico, incluida la angina que requiere terapia y procedimientos de revascularización arterial
  • Evento cerebrovascular isquémico, incluido el ataque isquémico transitorio (AIT) y los procedimientos de revascularización arterial
  • Requerimiento de soporte inotrópico (excluyendo digoxina) o arritmia cardíaca grave (no controlada) (incluido aleteo/fibrilación auricular, fibrilación ventricular o taquicardia ventricular)
  • Colocación de un marcapasos para el control del ritmo
  • Insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA)
• Los participantes con enfermedad cardiovascular o pulmonar activa significativa conocida en el momento del ingreso al estudio no son elegibles
• Se excluirán los participantes que reciban agentes terapéuticos que prolongan el intervalo QT. Los pacientes tratados con sertralina que tienen el riesgo condicional de prolongar el intervalo QT podrán participar en el estudio si tienen sertralina el día de la administración de ONC201.
• Los participantes que usan inhibidores CYP3A4/5 concomitantes dentro de las 72 horas previas al inicio de la administración del fármaco del estudio no son elegibles
• Los participantes con enfermedades intercurrentes no controladas, incluidas, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio, no son elegibles.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque se desconoce el riesgo de ONC201 en el feto. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con ONC201, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con ONC201