ONC201 a radiační terapie před operací pro léčbu recidivujícího glioblastomu

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci musí mít histologicky prokázaný glioblastom nebo gliosarkom, který je progresivní nebo recidivující po radioterapii +/- chemoterapii
• Účastníci musí mít vyhodnotitelný, supratentoriální kontrast zvyšující progresivní nebo recidivující glioblastom nebo gliosarkom zobrazením magnetickou rezonancí (MRI) do 14 dnů od zahájení studijní léčby. Účastníci musí být schopni tolerovat MRI
• Účastníci mohou mít libovolný počet předchozích relapsů

• Účastníci se musí zotavit z těžké toxicity předchozí terapie. Aby byly způsobilé, jsou nutné následující intervaly od předchozích ošetření:

  • 12 týdnů od ukončení ozařování
  • 6 týdnů po chemoterapii nitrosomočovinou nebo mitomycinem C
  • 23 dní po chemoterapii temozolomidem
  • 4 týdny od jiné cytotoxické terapie, pokud není uvedeno výše
  • 4 týdny nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) od jakýchkoli jiných zkoumaných (neschválených Food and Drug Administration [FDA]) látek (včetně vakcín)
• Účastníci musí podstoupit chirurgický zákrok, který je klinicky indikován podle rozhodnutí jejich poskytovatelů péče. Pacienti musí být způsobilí k chirurgické resekci s očekáváním, že chirurg je schopen resekovat alespoň 300 mg nádoru s nízkým rizikem indukce neurologického poranění
• Účastníci musí podstoupit radioterapii, která je klinicky indikována podle rozhodnutí jejich poskytovatelů péče. Pole záření musí překrývat oblast nádoru plánovanou k chirurgické resekci. Účastníci musí mít před operací minimální velikost nádoru 2 x 2 cm^2 na základě vyšetření magnetickou rezonancí
• Účastníci musí být starší 18 let
• Účastníci musí mít výkonnostní status Karnofsky >= 60 % (tj. účastník musí být schopen se o sebe postarat s občasnou pomocí ostatních)
• Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mcL
• Krevní destičky >= 100 000/mcl
• Hemoglobin >= 9 g/dl
• Celkový bilirubin = < 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) / alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamát-pyruvická transamináza [SGPT]) =< 2,5 x institucionální horní hranice normálu
• Kreatinin =< institucionální horní hranice normální hodnoty NEBO clearance kreatininu >= 50 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou
• Aktivovaný parciální tromboplastinový čas / parciální tromboplastinový čas (APTT/PTT) =< 1,5 x institucionální horní hranice normálu (pokud účastník nedostává antikoagulační léčbu, dokud je protrombinový čas [PT] nebo aPTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií)
• Účastnice ve fertilním věku musí mít před vstupem do studie negativní těhotenský test v moči nebo séru. Ženy jsou považovány za postmenopauzální a nemají potenciál otěhotnět, pokud měly 12 měsíců přirozenou (spontánní) amenoreu s vhodným klinickým profilem (např. přiměřený věku, anamnéza vazomotorických příznaků) nebo šest měsíců spontánní amenoreu se stimulací sérových folikulů. hladiny hormonu [FSH] > 40 mIU/ml a estradiolu < 20 pg/ml nebo prodělaly chirurgickou bilaterální ooforektomii (s nebo bez hysterektomie) alespoň před šesti týdny. V případě samotné ooforektomie, pouze pokud je reprodukční stav ženy potvrzen kontrolním vyšetřením hormonální hladiny, je žena považována za ženu, která nemůže otěhotnět.
• Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 30 dnů po poslední dávce studovaného léku souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence). Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před studií, po dobu účasti ve studii a po dobu 30 dnů po poslední dávce studovaného léku. Kojící ženy by měly přerušit kojení před zahájením léčby studovaným lékem
• Účastníci nesmí mít žádné souběžné zhoubné bujení kromě kurativního léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku, prsu nebo močového měchýře. Pacienti s předchozími malignitami musí být bez onemocnění po dobu >= tří let
• Účastníci musí být schopni spolknout celé tobolky
• Účastníci musí mít alespoň 20 (nejlépe 40) preparátů archivní nádorové tkáně z předchozí operace prokazující GBM
• Účastníci musí být schopni porozumět písemnému informovanému souhlasu a být ochotni jej podepsat

Kritéria vyloučení:

• Účastníci přijímající jakékoli jiné vyšetřovací prostředky nebo používající vyšetřovací zařízení nejsou způsobilí
• Účastníci s anamnézou alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako ONC201 nejsou způsobilí.
• Účastníci možná neměli předchozí léčbu pomocí ONC201
• Účastníci mohli mít předchozí léčbu bevacizumabem/inhibitory VEGFR, ale poslední dávka léčby musí být alespoň 4 týdny před datem plánované resekce tumoru
• Účastníci nesmí být současně léčeni zařízením Optune. Předchozí použití zařízení je povoleno
• Účastníci nesmí mít známky významné hematologické, renální nebo jaterní dysfunkce

• Účastníci s historií některé z následujících událostí během posledních 6 měsíců před vstupem do studie nejsou způsobilí:

  • Ischemická příhoda myokardu, včetně anginy pectoris vyžadující terapii a arteriální revaskularizační procedury
  • Ischemická cerebrovaskulární příhoda, včetně tranzitorní ischemické ataky (TIA) a procedur revaskularizace tepen
  • Požadavek na inotropní podporu (s výjimkou digoxinu) nebo závažnou (nekontrolovanou) srdeční arytmii (včetně flutteru/fibrilace síní, fibrilace komor nebo komorové tachykardie)
  • Umístění kardiostimulátoru pro kontrolu rytmu
  • Srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA).
• Účastníci se známým významným aktivním kardiovaskulárním nebo plicním onemocněním v době vstupu do studie nejsou způsobilí
• Účastníci, kteří dostávají terapeutická činidla, o nichž je známo, že prodlužují QT interval, budou vyloučeni. Pacientům užívajícím sertralin, u nichž existuje podmíněné riziko prodloužení QT intervalu, bude studie povolena, pokud budou držet sertralin v den podání ONC201
• Účastníci užívající současně inhibitory CYP3A4/5 během 72 hodin před zahájením podávání studovaného léku nejsou způsobilí
• Účastníci s nekontrolovaným interkurentním onemocněním, včetně mimo jiné probíhající nebo aktivní infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly soulad s požadavky studie, nejsou způsobilí.
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože je neznámé riziko ONC201 na plod. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky na ONC201, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena ONC201