ONC201和术前放疗治疗复发性胶质母细胞瘤

纳入标准：

• 参与者必须患有经组织学证实的胶质母细胞瘤或神经胶质肉瘤，并且在放疗 +/- 化疗后进展或复发
• 参与者必须在研究治疗开始后 14 天内通过磁共振成像 (MRI) 成像患有可评估的幕上对比增强进展性或复发性胶质母细胞瘤或胶质肉瘤。 参与者必须能够耐受 MRI
• 参与者可以有任何数量的先前复发

• 参与者必须已经从先前治疗的严重毒性中恢复过来。 之前治疗的以下间隔必须符合条件：

  • 放疗完成后 12 周
  • 亚硝基脲化疗或丝裂霉素 C 后 6 周
  • 替莫唑胺化疗后 23 天
  • 除非上文另有说明，否则其他细胞毒性治疗后 4 周
  • 4 周或 5 个半衰期（以较短者为准）来自任何其他研究（非食品和药物管理局 [FDA] 批准的）药物（包括疫苗）
• 参与者必须接受由其护理提供者确定的有临床指征的手术。 患者必须符合手术切除的条件，并期望外科医生能够切除至少 300 毫克的肿瘤，且诱发神经损伤的风险较低
• 参与者必须正在接受由其护理提供者确定的有临床指征的放射治疗。 辐射区域必须与计划手术切除的肿瘤区域重叠。 根据手术前的 MRI 扫描，参与者的最小肿瘤大小必须为 2 x 2 cm^2
• 参与者必须年满 18 岁或以上
• 参与者必须具有 >= 60% 的 Karnofsky 表现状态（即参与者必须能够在偶尔得到他人帮助的情况下照顾自己）
• 中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/mcL
• 血小板 >= 100,000/mcL
• 血红蛋白 >= 9 克/分升
• 总胆红素 =< 1.5 x 正常上限 (ULN)
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 x 机构正常上限
• 肌酐 =< 机构正常上限或肌酐清除率 >= 50 mL/min/1.73m^2 对于肌酐水平高于机构正常值的患者
• 活化部分凝血活酶时间/部分凝血活酶时间 (APTT/PTT) =< 1.5 x 机构正常上限（除非参与者正在接受抗凝治疗，只要凝血酶原时间 [PT] 或 aPTT 在预期使用抗凝剂的治疗范围内）
• 有生育能力的女性参与者在进入研究之前必须进行阴性尿液或血清妊娠试验。 如果女性有 12 个月的自然（自发性）闭经并具有适当的临床特征（例如，适合的年龄、血管舒缩症状史）或 6 个月的自发性闭经并伴有血清卵泡刺激，则该女性被​​认为是绝经后且不具有生育潜力激素 [FSH] 水平 > 40 mIU/mL 和雌二醇 < 20 pg/mL 或至少六周前进行过双侧卵巢切除术（有或没有子宫切除术）。 在单独进行卵巢切除术的情况下，只有当妇女的生育状况通过后续激素水平评估得到确认时，才认为她没有生育潜力
• 有生育能力的女性参与者和男性必须同意在研究开始之前、研究参与期间以及最后一次研究药物给药后 30 天内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）。 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生
• 在本方案中接受治疗或登记的男性还必须同意在研究之前、研究参与期间以及最后一次研究药物给药后 30 天内使用充分的避孕措施。 正在哺乳的女性应在开始研究药物前停止哺乳
• 除了已治愈的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈、乳房或膀胱原位癌外，参与者必须没有并发恶性肿瘤。 先前患有恶性肿瘤的患者必须无病 >= 三年
• 参与者必须能够吞服整个胶囊
• 参与者必须有至少 20 张（最好是 40 张）来自先前手术的存档肿瘤组织幻灯片，以证明 GBM
• 参与者必须有能力理解并愿意签署书面知情同意书

排除标准：

• 接受任何其他研究药物或使用研究设备的参与者不符合资格
• 具有归因于与 ONC201 相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史的参与者不符合资格
• 参与者之前可能没有接受过 ONC201 治疗
• 参与者之前可能接受过贝伐珠单抗/VEGFR 抑制剂治疗，但最后一次治疗必须在计划的肿瘤切除日期前至少 4 周
• 参与者不得同时使用 Optune 设备进行治疗。 允许事先使用该设备
• 参与者不得有明显血液学、肾脏或肝脏功能障碍的证据

• 在进入研究前的最后 6 个月内有以下任何一种病史的参与者不符合资格：

  • 缺血性心肌事件，包括需要治疗的心绞痛和动脉血运重建手术
  • 缺血性脑血管事件，包括短暂性脑缺血发作 (TIA) 和动脉血运重建手术
  • 需要正性肌力支持（不包括地高辛）或严重（不受控制的）心律失常（包括心房扑动/颤动、心室颤动或室性心动过速）
  • 放置起搏器以控制节律
  • 纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级心力衰竭
• 在进入研究时已知患有显着活动性心血管或肺部疾病的参与者不符合资格
• 接受已知会延长 QT 间期的治疗药物的参与者将被排除在外。 如果服用舍曲林的患者有延长 QT 间期的条件风险，则他们在服用 ONC201 当天服用舍曲林将被允许参加研究
• 在开始研究药物给药前 72 小时内同时使用 CYP3A4/5 抑制剂的参与者不符合资格
• 患有无法控制的并发疾病的参与者，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况，不符合资格
• 孕妇被排除在本研究之外，因为 ONC201 对胎儿的风险未知。 由于母亲接受 ONC201 治疗继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受 ONC201 治疗，则应停止母乳喂养