재발성 교모세포종 치료를 위한 수술 전 ONC201과 방사선 요법

포함 기준:

• 참여자는 조직학적으로 입증된 교모세포종 또는 방사선 요법 +/- 화학요법 후 진행성 또는 재발성인 교육종을 가지고 있어야 합니다.
• 참가자는 연구 치료 시작 14일 이내에 자기공명영상(MRI) 영상으로 평가 가능한 천막상 조영제 강화 진행성 또는 재발성 교모세포종 또는 교육종을 가지고 있어야 합니다. 참가자는 MRI를 견딜 수 있어야 합니다.
• 참가자는 이전 재발 횟수에 제한이 없습니다.

• 참가자는 이전 치료의 심각한 독성에서 회복되어야 합니다. 자격을 갖추려면 이전 치료의 다음 간격이 필요합니다.

  • 방사선 완료 후 12주
  • 니트로소우레아 화학요법 또는 미토마이신 C로부터 6주
  • 테모졸로미드 화학요법으로부터 23일
  • 위에서 언급하지 않는 한 다른 세포독성 요법으로부터 4주
  • 다른 조사용(Food and Drug Administration [FDA] 승인되지 않은) 제제(백신 포함)로부터 4주 또는 5-half-live(둘 중 더 짧은 것)
• 참가자는 의료 제공자가 결정한 대로 임상적으로 지시된 수술을 받아야 합니다. 환자는 외과의사가 신경학적 손상을 유발할 위험이 낮은 최소 300mg의 종양을 절제할 수 있다는 기대와 함께 외과적 절제술을 받을 자격이 있어야 합니다.
• 참가자는 치료 제공자가 결정한 대로 임상적으로 지시된 방사선 요법을 받고 있어야 합니다. 방사선 조사 영역은 외과적 절제를 위해 계획된 종양 영역과 겹쳐야 합니다. 참가자는 수술 전 MRI 스캔을 기준으로 최소 2 x 2cm^2의 종양 크기를 가져야 합니다.
• 참가자는 18세 이상이어야 합니다.
• 참가자는 Karnofsky 수행 상태가 60% 이상이어야 합니다(즉, 참가자는 때때로 다른 사람의 도움을 받아 스스로를 돌볼 수 있어야 함).
• 절대 호중구 수 >= 1,500/mcL
• 혈소판 >= 100,000/mcL
• 헤모글로빈 >= 9g/dL
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x 정상 상한(ULN)
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT]) / alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamic pyruvic transaminase[SGPT]) =< 2.5 x 제도적 정상 상한치
• 크레아티닌 =< 정상 OR 크레아티닌 청소율의 제도적 상한 >= 50 mL/min/1.73m^2 제도적 정상 이상의 크레아티닌 수치를 가진 환자의 경우
• 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간/ 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT/PTT) =< 1.5 x 제도적 정상 상한(참가자가 프로트롬빈 시간[PT] 또는 aPTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 항응고제 요법을 받지 않는 한)
• 가임 여성 참가자는 연구 등록 전에 음성 소변 또는 혈청 임신 검사를 받아야 합니다. 적절한 임상 프로필(예: 적절한 연령, 혈관 운동 증상의 병력)이 있는 12개월의 자연적(자발적) 무월경 또는 혈청 난포 자극을 동반한 6개월의 자연적 무월경이 있는 경우 여성은 폐경 후로 간주되며 가임 가능성이 없습니다. 호르몬[FSH] 수치 > 40 mIU/mL 및 에스트라디올 < 20 pg/mL 또는 적어도 6주 전에 외과적 양측 난소 절제술(자궁 절제술 유무에 관계없이)을 받았습니다. 난소절제 단독의 경우 여성의 가임 상태가 호르몬 수치 추적 평가를 통해 확인된 경우에만 가임기가 아닌 것으로 간주됩니다.
• 가임기 여성 참가자와 남성은 연구 시작 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 30일 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 차단 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.
• 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 30일 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 수유 중인 여성은 연구 약물을 시작하기 전에 수유를 중단해야 합니다.
• 참가자는 근치적으로 치료된 피부의 기저 또는 편평 세포 암종 또는 자궁경부, 유방 또는 방광의 상피내 암종을 제외하고 동시 악성 종양이 없어야 합니다. 이전에 악성 종양이 있는 환자는 >= 3년 동안 질병이 없어야 합니다.
• 참가자는 캡슐 전체를 삼킬 수 있어야 합니다.
• 참가자는 GBM을 입증하는 이전 수술의 기록 종양 조직 슬라이드를 최소 20개(가급적 40개) 보유해야 합니다.
• 참가자는 서면 동의서를 이해하고 서명할 의지가 있어야 합니다.

제외 기준:

• 다른 조사 에이전트를 받거나 조사 장치를 사용하는 참가자는 자격이 없습니다.
• ONC201과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물로 인한 알레르기 반응 이력이 있는 참가자는 자격이 없습니다.
• 참가자는 ONC201로 사전 치료를 받지 않았을 수 있습니다.
• 참가자는 이전에 베바시주맙/VEGFR 억제제로 치료를 받았을 수 있지만 마지막 치료 용량은 계획된 종양 절제일로부터 최소 4주 이전이어야 합니다.
• 참가자는 Optune 장치로 동시 치료를 받을 수 없습니다. 장치의 사전 사용이 허용됩니다
• 참가자는 중대한 혈액학적, 신장 또는 간 기능 장애의 증거가 없어야 합니다.

• 연구 참여 전 마지막 6개월 이내에 다음 중 하나의 이력이 있는 참가자는 자격이 없습니다.

  • 치료 및 동맥 재생술 절차가 필요한 협심증을 포함한 허혈성 심근 사건
  • 일과성 허혈 발작(TIA) 및 동맥 혈관재생술 절차를 포함한 허혈성 뇌혈관 사건
  • 근수축 보조(디곡신 제외) 또는 심각한(조절되지 않는) 심장 부정맥(심방 조동/세동, 심실 세동 또는 심실 빈맥 포함)에 대한 요구 사항
  • 리듬 조절을 위한 심박 조율기 배치
  • 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 III 또는 IV 심부전
• 연구 참여 시점에 알려진 심각한 활동성 심혈관 또는 폐 질환이 있는 참가자는 자격이 없습니다.
• QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 치료제를 받는 참가자는 제외됩니다. QT 간격 연장의 조건부 위험이 있는 sertraline을 복용 중인 환자는 ONC201 투여 당일에 sertraline을 보유하고 있는 경우 연구에 허용됩니다.
• 연구 약물 투여를 시작하기 전 72시간 이내에 수반되는 CYP3A4/5 억제제를 사용하는 참가자는 자격이 없습니다.
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요구 사항 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병이 있는 참가자는 자격이 없습니다.
• 임산부는 태아에 대한 ONC201의 위험이 알려지지 않았기 때문에 이 연구에서 제외되었습니다. 산모가 ONC201로 치료받은 경우 이차적으로 수유 중인 영아에서 이상반응에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 산모가 ONC201로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.