ONC201 и лучевая терапия перед операцией по лечению рецидивирующей глиобластомы

Критерии включения:

• Участники должны иметь гистологически подтвержденную глиобластому или глиосаркому, которая прогрессирует или рецидивирует после лучевой терапии +/- химиотерапии.
• Участники должны иметь поддающуюся оценке супратенториальную контрастирующую прогрессирующую или рецидивирующую глиобластому или глиосаркому с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) в течение 14 дней после начала исследуемого лечения. Участники должны быть в состоянии переносить МРТ
• У участников может быть любое количество предыдущих рецидивов

• Участники должны были оправиться от тяжелой токсичности предшествующей терапии. Следующие интервалы от предыдущих процедур необходимы для соответствия требованиям:

  • 12 недель после завершения облучения
  • 6 недель после химиотерапии нитромочевиной или митомицином С
  • 23 дня после химиотерапии темозоломидом
  • 4 недели после другой цитотоксической терапии, если не указано иное выше
  • 4 недели или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче) от любых других исследуемых (не одобренных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов [FDA]) агентов (включая вакцины)
• Участники должны пройти операцию, которая клинически показана, как это определено их поставщиками медицинских услуг. Пациенты должны иметь право на хирургическую резекцию, ожидая, что хирург сможет удалить не менее 300 мг опухоли с низким риском неврологического повреждения.
• Участники должны проходить лучевую терапию по клиническим показаниям, установленным их поставщиками медицинских услуг. Поле облучения должно перекрывать площадь опухоли, планируемую к хирургическому удалению. У участников должен быть минимальный размер опухоли 2 x 2 см ^ 2 на основании МРТ до операции.
• Участники должны быть старше 18 лет
• Участники должны иметь статус производительности Карновского >= 60% (т.е. участник должен быть в состоянии позаботиться о себе с периодической помощью других)
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• Гемоглобин >= 9 г/дл
• Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT]) / аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза [SGPT]) = < 2,5 x установленный верхний предел нормы
• Креатинин = < установленный верхний предел нормы ИЛИ клиренс креатинина > = 50 мл/мин/1,73 м^2 для пациентов с уровнем креатинина выше установленной нормы
• Активированное частичное тромбопластиновое время/частичное тромбопластиновое время (АЧТВ/ЧТВ) = < 1,5 x установленный верхний предел нормы (если участник не получает антикоагулянтную терапию, пока протромбиновое время [ПВ] или аЧТВ находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого использования антикоагулянтов)
• Женщины-участницы детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность до включения в исследование. Женщины считаются находящимися в постменопаузе и не способными к деторождению, если у них в течение 12 месяцев была естественная (спонтанная) аменорея с соответствующим клиническим профилем (например, соответствующий возрасту, наличие вазомоторных симптомов в анамнезе) или шесть месяцев спонтанной аменореи с сывороточной фолликулостимулирующей стимуляцией. уровни гормона [ФСГ] > 40 мМЕ/мл и эстрадиола < 20 пг/мл или хирургическая двусторонняя овариэктомия (с гистерэктомией или без нее) не менее шести недель назад. В случае только овариэктомии, только когда репродуктивный статус женщины был подтвержден последующей оценкой уровня гормонов, она считается неспособной к деторождению.
• Женщины-участницы детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование, на время участия в исследовании и в течение 30 дней после последней дозы исследуемого препарата. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Мужчины, получающие лечение или включенные в этот протокол, также должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до исследования, на протяжении всего участия в исследовании и в течение 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Женщины, кормящие грудью, должны прекратить кормление грудью до начала приема исследуемого препарата.
• У участников не должно быть сопутствующих злокачественных новообразований, за исключением радикально пролеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака in situ шейки матки, молочной железы или мочевого пузыря. Пациенты со злокачественными новообразованиями в анамнезе должны быть здоровы в течение >= трех лет.
• Участники должны быть в состоянии проглотить целые капсулы
• Участники должны иметь не менее 20 (предпочтительно 40) слайдов архивной опухолевой ткани из предыдущей операции, демонстрирующей ГБМ.
• Участники должны иметь возможность понимать и быть готовы подписать письменный документ об информированном согласии.

Критерий исключения:

• Участники, получающие любые другие исследуемые агенты или использующие исследовательское устройство, не допускаются.
• Участники с аллергическими реакциями в анамнезе, приписываемыми соединениям, аналогичным химическому или биологическому составу ONC201, не допускаются.
• Участники, возможно, не проходили ранее лечение ONC201.
• Участники могли ранее получать лечение бевацизумабом/ингибиторами VEGFR, но последняя доза лечения должна быть введена не менее чем за 4 недели до даты планируемой резекции опухоли.
• Участники не могут одновременно получать лечение с помощью устройства Optune. Предварительное использование устройства разрешено
• У участников не должно быть признаков значительной гематологической, почечной или печеночной дисфункции.

• Участники, у которых за последние 6 месяцев до начала исследования наблюдалось любое из следующих событий, не имеют права:

  • Ишемическое поражение миокарда, включая стенокардию, требующую терапии и процедур реваскуляризации артерий
  • Ишемическое цереброваскулярное событие, включая транзиторную ишемическую атаку (ТИА) и процедуры реваскуляризации артерий
  • Потребность в инотропной поддержке (за исключением дигоксина) или серьезной (неконтролируемой) сердечной аритмии (включая трепетание/фибрилляцию предсердий, фибрилляцию желудочков или желудочковую тахикардию)
  • Установка кардиостимулятора для контроля ритма
  • Сердечная недостаточность класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
• Участники с известным значительным активным сердечно-сосудистым или легочным заболеванием на момент включения в исследование не допускаются.
• Участники, получающие терапевтические средства, которые, как известно, удлиняют интервал QT, будут исключены. Пациенты, получающие сертралин и имеющие условный риск удлинения интервала QT, будут допущены к участию в исследовании, если они будут принимать сертралин в день введения ONC201.
• Участники, использующие сопутствующие ингибиторы CYP3A4/5 в течение 72 часов до начала приема исследуемого препарата, не допускаются.
• Участники с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования, не допускаются.
• Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку риск ONC201 для плода неизвестен. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери ONC201, грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится ONC201.