ONC201 en bestralingstherapie vóór een operatie voor de behandeling van recidiverend glioblastoom

Inclusiecriteria:

• Deelnemers moeten een histologisch bewezen glioblastoom of gliosarcoom hebben dat progressief of recidiverend is na bestralingstherapie +/- chemotherapie
• Deelnemers moeten evalueerbaar, supratentoriaal contrastverhogend progressief of recidiverend glioblastoom of gliosarcoom hebben door middel van magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) binnen 14 dagen na aanvang van de studiebehandeling. Deelnemers moeten MRI's kunnen verdragen
• Deelnemers kunnen een willekeurig aantal eerdere terugvallen hebben

• Deelnemers moeten hersteld zijn van ernstige toxiciteit van eerdere therapie. De volgende intervallen van eerdere behandelingen zijn vereist om in aanmerking te komen:

  • 12 weken na voltooiing van de bestraling
  • 6 weken na een nitrosourea-chemotherapie of mitomycine C
  • 23 dagen na chemotherapie met temozolomide
  • 4 weken vanaf andere cytotoxische therapie, tenzij hierboven vermeld
  • 4 weken of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat korter is) van andere onderzoeksmiddelen (niet door de Food and Drug Administration [FDA] goedgekeurd) (inclusief vaccins)
• Deelnemers moeten een operatie ondergaan die klinisch geïndiceerd is, zoals bepaald door hun zorgverleners. Patiënten moeten in aanmerking komen voor chirurgische resectie met de verwachting dat de chirurg ten minste 300 mg tumor kan wegsnijden met een laag risico op het veroorzaken van neurologisch letsel
• Deelnemers moeten radiotherapie ondergaan die klinisch geïndiceerd is, zoals bepaald door hun zorgverleners. Het stralingsveld moet het voor chirurgische resectie geplande tumorgebied overlappen. Deelnemers moeten een minimale tumorgrootte hebben van 2 x 2 cm^2 op basis van een MRI-scan voorafgaand aan de operatie
• Deelnemers moeten 18 jaar of ouder zijn
• Deelnemers moeten een Karnofsky-prestatiestatus >= 60% hebben (d.w.z. de deelnemer moet voor zichzelf kunnen zorgen met af en toe hulp van anderen)
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mcl
• Bloedplaatjes >= 100.000/mL
• Hemoglobine >= 9 g/dL
• Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
• Aspartaataminotransferase (AST) (serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) / alanineaminotransferase (ALT) (serum glutaminezuurpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionele bovengrens van normaal
• Creatinine =< institutionele bovengrens van normaal OF creatinineklaring >= 50 ml/min/1,73 m^2 voor patiënten met creatininespiegels boven institutioneel normaal
• Geactiveerde partiële tromboplastinetijd/partiële tromboplastinetijd (APTT/PTT) =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (tenzij de deelnemer anticoagulantia krijgt zolang de protrombinetijd [PT] of aPTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia valt)
• Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben voordat ze aan de studie beginnen. Vrouwen worden beschouwd als postmenopauzaal en niet in de vruchtbare leeftijd als ze 12 maanden natuurlijke (spontane) amenorroe hebben gehad met een geschikt klinisch profiel (bijv. geschikt voor de leeftijd, voorgeschiedenis van vasomotorische symptomen) of zes maanden spontane amenorroe met serumfollikelstimulatie hormoonspiegels [FSH] > 40 mIE/ml en oestradiol < 20 pg/ml of als u ten minste zes weken geleden een chirurgische bilaterale ovariëctomie (met of zonder hysterectomie) heeft ondergaan. Alleen in het geval van ovariëctomie wordt de vrouw alleen beschouwd als niet vruchtbaar als de reproductieve status van de vrouw is bevestigd door een follow-up hormoonspiegelonderzoek.
• Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
• Mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook overeenkomen om adequate anticonceptie te gebruiken voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Vrouwen die borstvoeding geven, moeten stoppen met borstvoeding voordat ze met het onderzoeksgeneesmiddel beginnen
• Deelnemers mogen geen gelijktijdige maligniteit hebben, behalve curatief behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de baarmoederhals, borst of blaas. Patiënten met eerdere maligniteiten moeten >= drie jaar ziektevrij zijn
• Deelnemers moeten hele capsules kunnen doorslikken
• Deelnemers moeten ten minste 20 (bij voorkeur 40) dia's van gearchiveerd tumorweefsel van een eerdere operatie hebben die GBM aantonen
• Deelnemers moeten het vermogen hebben om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemers die andere onderzoeksmiddelen ontvangen of een onderzoeksapparaat gebruiken, komen niet in aanmerking
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als ONC201 komen niet in aanmerking
• Het is mogelijk dat deelnemers geen eerdere behandeling met ONC201 hebben gehad
• Deelnemers kunnen eerder zijn behandeld met bevacizumab/VEGFR-remmers, maar de laatste behandelingsdosis moet ten minste 4 weken vóór de datum van geplande tumorresectie zijn
• Deelnemers worden mogelijk niet gelijktijdig behandeld met het Optune-apparaat. Voorafgaand gebruik van het apparaat is toegestaan
• Deelnemers mogen geen bewijs hebben van significante hematologische, nier- of leverdisfunctie

• Deelnemers met een voorgeschiedenis van een van de volgende zaken in de laatste 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie komen niet in aanmerking:

  • Ischemische myocardiale gebeurtenis, waaronder angina pectoris waarvoor therapie nodig is en revascularisatieprocedures van de slagader
  • Ischemische cerebrovasculaire gebeurtenis, inclusief voorbijgaande ischemische aanval (TIA) en arteriële revascularisatieprocedures
  • Vereiste voor inotrope ondersteuning (exclusief digoxine) of ernstige (ongecontroleerde) hartritmestoornissen (waaronder atriumflutter/fibrillatie, ventrikelfibrillatie of ventriculaire tachycardie)
  • Plaatsing van een pacemaker voor controle van het ritme
  • New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV hartfalen
• Deelnemers met een bekende significante actieve cardiovasculaire of longziekte op het moment van deelname aan de studie komen niet in aanmerking
• Deelnemers die therapeutische middelen krijgen waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen, worden uitgesloten. Patiënten die sertraline gebruiken en die het voorwaardelijke risico lopen op verlenging van het QT-interval, worden toegelaten tot het onderzoek als ze sertraline gebruiken op de dag van toediening van ONC201
• Deelnemers die gelijktijdig CYP3A4/5-remmers gebruiken binnen 72 uur voorafgaand aan de start van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel komen niet in aanmerking
• Deelnemers met ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken, komen niet in aanmerking
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat er een onbekend risico is van ONC201 op de foetus. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met ONC201, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met ONC201.