ONC201 i radioterapia przed operacją w leczeniu nawracającego glejaka wielopostaciowego

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy muszą mieć potwierdzonego histologicznie glejaka wielopostaciowego lub glejakakomięsaka, który postępuje lub nawraca po radioterapii +/- chemioterapii
• Uczestnicy muszą mieć możliwe do oceny, nadnamiotowe, wzmacniające kontrast postępujące lub nawrotowe glejaka wielopostaciowego lub glejakakomięsaka za pomocą obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI) w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania. Uczestnicy muszą być w stanie tolerować MRI
• Uczestnicy mogą mieć dowolną liczbę wcześniejszych nawrotów

• Uczestnicy musieli wyleczyć się z ciężkiej toksyczności wcześniejszej terapii. Aby się kwalifikować, wymagane są następujące odstępy czasu od poprzednich zabiegów:

  • 12 tygodni od zakończenia naświetlania
  • 6 tygodni od chemioterapii nitrozomocznikiem lub mitomycyną C
  • 23 dni od chemioterapii temozolomidem
  • 4 tygodnie od innej terapii cytotoksycznej, chyba że zaznaczono powyżej
  • 4 tygodnie lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) od jakichkolwiek innych środków badawczych (niezatwierdzonych przez Food and Drug Administration [FDA]) (w tym szczepionek)
• Uczestnicy muszą przechodzić operację, która jest klinicznie wskazana, zgodnie z ustaleniami ich opiekunów. Pacjenci muszą kwalifikować się do resekcji chirurgicznej z oczekiwaniem, że chirurg będzie w stanie wyciąć co najmniej 300 mg guza przy niskim ryzyku wywołania urazu neurologicznego
• Uczestnicy muszą przechodzić radioterapię, która jest klinicznie wskazana, zgodnie z ustaleniami ich opiekunów. Pole promieniowania musi pokrywać się z obszarem guza planowanego do resekcji chirurgicznej. Uczestnicy muszą mieć minimalny rozmiar guza 2 x 2 cm^2 na podstawie badania MRI przed operacją
• Uczestnicy muszą mieć ukończone 18 lat
• Uczestnicy muszą mieć status sprawności Karnofsky'ego >= 60% (tj. uczestnik musi być w stanie zadbać o siebie z okazjonalną pomocą innych)
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/ml
• Płytki >= 100 000/ml
• Hemoglobina >= 9 g/dl
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa [SGOT] w surowicy) / aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminowo-pirogronianowa [SGPT]) =< 2,5 x górna granica normy w placówce
• Kreatynina =< górna granica normy w danej placówce LUB klirens kreatyniny >= 50 ml/min/1,73 m^2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce
• Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji / czas częściowej tromboplastyny ​​​​(APTT/PTT) =< 1,5 x górna granica normy obowiązującej w danej placówce (chyba że uczestnik otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile czas protrombinowy [PT] lub aPTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych)
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy przed włączeniem do badania. Kobiety są uważane za kobiety po menopauzie, które nie mogą zajść w ciążę, jeśli miały 12-miesięczny naturalny (spontaniczny) brak miesiączki o odpowiednim profilu klinicznym (np. odpowiedni do wieku, objawy naczynioruchowe w wywiadzie) lub 6-miesięczny spontaniczny brak miesiączki po stymulacji pęcherzyków w surowicy poziom hormonu [FSH] > 40 mIU/ml i estradiol < 20 pg/ml lub co najmniej sześć tygodni temu przeszli chirurgiczne obustronne wycięcie jajników (z wycięciem macicy lub bez). W przypadku samego usunięcia jajników, dopiero po potwierdzeniu stanu rozrodczego kobiety przez kontrolną ocenę poziomu hormonów, uznaje się, że nie może ona zajść w ciążę
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania, przez cały czas trwania badania i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego
• Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały czas udziału w badaniu i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Kobiety karmiące piersią powinny przerwać karmienie piersią przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku
• Uczestnicy nie mogą mieć współistniejącego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem leczonego leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy, piersi lub pęcherza moczowego. Pacjenci z wcześniejszymi nowotworami złośliwymi muszą być wolni od choroby przez >= trzy lata
• Uczestnicy muszą być w stanie połykać całe kapsułki
• Uczestnicy muszą mieć co najmniej 20 (najlepiej 40) slajdów archiwalnych tkanek guza z poprzedniej operacji wykazujących GBM
• Uczestnicy muszą być w stanie zrozumieć i być gotowi do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnicy otrzymujący jakiekolwiek inne środki badawcze lub korzystający z urządzenia badawczego nie kwalifikują się
• Uczestnicy z historią reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do ONC201 nie kwalifikują się
• Uczestnicy mogli nie mieć wcześniejszego leczenia ONC201
• Uczestnicy mogli być wcześniej leczeni bewacizumabem/inhibitorami VEGFR, ale ostatnia dawka leczenia musi być podana co najmniej 4 tygodnie przed datą planowanej resekcji guza
• Uczestnicy nie mogą być jednocześnie leczeni urządzeniem Optune. Dopuszczalne jest wcześniejsze użycie urządzenia
• Uczestnicy nie mogą mieć dowodów na znaczącą dysfunkcję hematologiczną, nerek lub wątroby

• Uczestnicy, u których w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed rozpoczęciem badania wystąpiły którekolwiek z poniższych chorób, nie kwalifikują się:

  • Zdarzenie niedokrwienne mięśnia sercowego, w tym dusznica bolesna wymagająca leczenia i zabiegów rewaskularyzacji tętnicy
  • Zdarzenie niedokrwienne naczyniowo-mózgowe, w tym przemijający atak niedokrwienny (TIA) i procedury rewaskularyzacji tętnicy
  • Konieczność zastosowania wspomagania inotropowego (z wyłączeniem digoksyny) lub poważne (niekontrolowane) zaburzenia rytmu serca (w tym trzepotanie/migotanie przedsionków, migotanie komór lub częstoskurcz komorowy)
  • Umieszczenie rozrusznika serca w celu kontroli rytmu
  • Niewydolność serca klasy III lub IV wg New York Heart Association (NYHA).
• Uczestnicy ze stwierdzoną istotną czynną chorobą układu krążenia lub płuc w momencie przystąpienia do badania nie kwalifikują się
• Uczestnicy otrzymujący środki lecznicze, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT, zostaną wykluczeni. Pacjenci przyjmujący sertralinę, u których istnieje warunkowe ryzyko wydłużenia odstępu QT, zostaną dopuszczeni do badania, jeśli będą posiadali sertralinę w dniu podania ONC201
• Uczestnicy stosujący jednocześnie inhibitory CYP3A4/5 w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem podawania badanego leku nie kwalifikują się
• Uczestnicy z niekontrolowanymi współistniejącymi chorobami, w tym między innymi trwającą lub aktywną infekcją, objawową zastoinową niewydolnością serca, niestabilną dusznicą bolesną, zaburzeniami rytmu serca lub chorobą psychiczną/sytuacjami społecznymi, które ograniczają zgodność z wymogami badania, nie kwalifikują się
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ istnieje nieznane ryzyko ONC201 dla płodu. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki ONC201, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona ONC201