ONC201 ja sädehoito ennen leikkausta toistuvan glioblastooman hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujilla on oltava histologisesti todistettu glioblastooma tai gliosarkooma, joka etenee tai uusiutuu sädehoidon +/- kemoterapian jälkeen
• Osallistujilla on oltava arvioitava, supratentoriaalinen kontrastia tehostava etenevä tai uusiutuva glioblastooma tai gliosarkooma magneettikuvauksella (MRI) 14 päivän kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta. Osallistujien tulee sietää magneettikuvauksia
• Osallistujilla voi olla mikä tahansa aikaisempi relapsi

• Osallistujien on oltava toipuneet aikaisemman hoidon vakavasta toksisuudesta. Seuraavat aikavälit aikaisemmista hoidoista ovat kelvollisia:

  • 12 viikkoa säteilyn päättymisestä
  • 6 viikkoa nitrosourea-kemoterapiasta tai mitomysiini C:stä
  • 23 päivää temotsolomidikemoterapiasta
  • 4 viikon kuluttua muusta sytotoksisesta hoidosta, ellei yllä ole mainittu
  • 4 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on lyhyempi) kaikista muista tutkimusaineista (ei elintarvike- ja lääkeviraston [FDA] hyväksymästä) aineesta (mukaan lukien rokotteet)
• Osallistujille on tehtävä leikkaus, joka on kliinisesti indikoitu heidän hoidontarjoajansa määrittämänä. Potilaiden tulee olla oikeutettuja kirurgiseen resektioon sillä odotuksella, että kirurgi pystyy poistamaan vähintään 300 mg kasvainta pienellä riskillä aiheuttaa neurologisia vaurioita
• Osallistujien on saatava sädehoitoa, joka on kliinisesti indikoitu heidän hoitajansa määräämällä tavalla. Säteilykentän tulee olla päällekkäin leikkausresektioon suunnitellun kasvaimen alueen kanssa. Osallistujilla tulee olla vähintään 2 x 2 cm^2 kasvaimen koko ennen leikkausta tehdyn MRI-skannauksen perusteella
• Osallistujien tulee olla vähintään 18-vuotiaita
• Osallistujilla tulee olla Karnofsky-suorituskyky >= 60 % (eli osallistujan tulee pystyä huolehtimaan itsestään ajoittain muiden avustuksella)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcl
• Verihiutaleet >= 100 000/mcl
• Hemoglobiini >= 9 g/dl
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkahappotransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 x normaalin laitoksen yläraja
• Kreatiniini =< normaalin laitoksen yläraja TAI kreatiniinipuhdistuma >= 50 ml/min/1,73 m^2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
• Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika / osittainen tromboplastiiniaika (APTT/PTT) = < 1,5 x normaalin laitoksen yläraja (ellei osallistuja saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin protrombiiniaika [PT] tai aPTT on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella)
• Hedelmällisessä iässä olevilla naispuolisilla osallistujilla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti ennen tutkimukseen tuloa. Naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, eivätkä he ole hedelmällisessä iässä, jos heillä on ollut 12 kuukautta luonnollista (spontaania) kuukautisia, jolla on asianmukainen kliininen profiili (esim. ikään sopiva, vasomotorisia oireita historiassa) tai kuuden kuukauden spontaani amenorrea ja seerumin follikkelia stimuloiva hormoni [FSH] -tasot > 40 mIU/ml ja estradioli < 20 pg/ml tai heillä on ollut kirurginen molemminpuolinen munanpoisto (kohdunpoiston kanssa tai ilman) vähintään kuusi viikkoa sitten. Pelkän munanpoiston tapauksessa vain, kun naisen lisääntymistila on varmistettu seurantahormonitason arvioinnilla, hänen katsotaan olevan hedelmällisessä iässä.
• Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten osallistujien ja miesten tulee sopia käyttävänsä riittävää ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille
• Miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Imettävien naisten tulee lopettaa imetys ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
• Osallistujilla ei saa olla samanaikaisia ​​pahanlaatuisia kasvaimia lukuun ottamatta parantavasti käsiteltyä ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää tai kohdunkaulan, rintojen tai virtsarakon in situ -karsinoomaa. Potilaiden, joilla on aiempia pahanlaatuisia kasvaimia, on oltava taudista vapaita yli kolme vuotta
• Osallistujien on kyettävä nielemään kokonaisia ​​kapseleita
• Osallistujilla on oltava vähintään 20 (mieluiten 40) diaa arkistoitua kasvainkudosta aikaisemmasta leikkauksesta, jossa näkyy GBM
• Osallistujilla on oltava kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat, jotka saavat muita tutkimusaineita tai käyttävät tutkimuslaitetta, eivät ole kelvollisia
• Osallistujat, joilla on ollut allergisia reaktioita, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin ONC201, eivät ole tukikelpoisia
• Osallistujat eivät ehkä ole saaneet aikaisempaa ONC201-hoitoa
• Osallistujat ovat saaneet olla aiemmin saaneet hoitoa bevasitsumabi/VEGFR-estäjillä, mutta viimeisen hoitoannoksen on oltava vähintään 4 viikkoa ennen suunniteltua kasvaimen resektiota
• Osallistujat eivät saa olla samanaikaisesti hoidossa Optune-laitteella. Laitteen aiempi käyttö on sallittua
• Osallistujilla ei saa olla todisteita merkittävistä hematologisista, munuaisten tai maksan toimintahäiriöistä

• Osallistujat, joilla on ollut jokin seuraavista viimeisten 6 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa, eivät ole kelvollisia:

  • Iskeeminen sydänlihastapahtuma, mukaan lukien hoitoa vaativa angina pectoris ja valtimoiden revaskularisaatiotoimenpiteet
  • Iskeeminen aivoverisuonitapahtuma, mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA) ja valtimoiden revaskularisaatiotoimenpiteet
  • Inotrooppisen tuen tarve (paitsi digoksiini) tai vakava (hallitsematon) sydämen rytmihäiriö (mukaan lukien eteislepatus/värinä, kammiovärinä tai kammiotakykardia)
  • Tahdistimen sijoittaminen rytmin hallintaan
  • New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta
• Osallistujat, joilla tiedetään olevan merkittävä aktiivinen sydän- tai keuhkosairaus tutkimukseen osallistumishetkellä, eivät ole kelvollisia
• Osallistujat, jotka saavat terapeuttisia aineita, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa, suljetaan pois. Sertraliinia saavat potilaat, joilla on ehdollinen riski QT-ajan pidentymisestä, voivat osallistua tutkimukseen, jos heillä on sertraliinia ONC201-antopäivänä
• Osallistujat, jotka käyttävät samanaikaisesti CYP3A4/5-estäjiä 72 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen annon aloittamista, eivät kelpaa
• Osallistujat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista, eivät ole kelvollisia.
• Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska ONC201:n riskiä sikiölle ei tunneta. Koska äidin ONC201-hoidon seurauksena on tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan ONC201:llä