ONC201 és sugárterápia műtét előtt a visszatérő glioblasztóma kezelésére

Bevételi kritériumok:

• A résztvevőknek szövettanilag igazolt glioblasztómával vagy glioszarkómával kell rendelkezniük, amely progresszív vagy visszatérő sugárterápia +/- kemoterápia után
• A résztvevőknek a vizsgálati kezelés megkezdését követő 14 napon belül értékelhető, szupratentoriális kontrasztfokozó progresszív vagy visszatérő glioblasztómával vagy gliosarcomával kell rendelkezniük mágneses rezonancia képalkotással (MRI). A résztvevőknek el kell viselniük az MRI-t
• A résztvevőknek tetszőleges számú korábbi visszaesése lehet

• A résztvevőknek fel kell gyógyulniuk a korábbi kezelés súlyos toxicitásából. Az alábbi időszakok szükségesek a korábbi kezelésekhez képest:

  • 12 hét a besugárzás befejezésétől számítva
  • 6 héttel a nitrozourea kemoterápiát vagy a mitomicin C-t követően
  • 23 nappal a temozolomid kemoterápia után
  • 4 héttel az egyéb citotoxikus kezeléstől, kivéve, ha fent jelezzük
  • 4 hét vagy 5 felezési idő (amelyik rövidebb) bármely más vizsgálati (nem az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság [FDA] által jóváhagyott) szertől (beleértve a vakcinákat is)
• A résztvevőknek olyan műtéten kell átesnie, amely klinikailag indokolt, az ellátást végzők meghatározása szerint. A betegeknek alkalmasnak kell lenniük sebészeti reszekcióra, azzal az elvárással, hogy a sebész legalább 300 mg daganat eltávolítására képes legyen az idegrendszeri sérülés kialakulásának alacsony kockázatával.
• A résztvevőknek olyan sugárkezelésen kell részesülniük, amely klinikailag indokolt, az ellátást végzők által meghatározottak szerint. A sugárzónának át kell fednie a műtéti reszekcióra tervezett daganat területét. A műtét előtti MRI-vizsgálat alapján a résztvevőknek legalább 2 x 2 cm^2-es daganatmérettel kell rendelkezniük
• A résztvevőknek 18 éves vagy idősebbnek kell lenniük
• A résztvevőknek legalább 60%-os Karnofsky-teljesítmény státusszal kell rendelkezniük (azaz a résztvevőnek képesnek kell lennie arra, hogy önmagáról időnként mások segítségével gondoskodjon)
• Abszolút neutrofilszám >= 1500/mcL
• Vérlemezkék >= 100 000/mcL
• Hemoglobin >= 9 g/dl
• Összes bilirubin = < 1,5-szerese a normál érték felső határának (ULN)
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT]) / alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutaminsav-piruvics-transzamináz [SGPT]) = < 2,5-szerese a normál intézményi felső határának
• Kreatinin =< a normál intézményi felső határa VAGY kreatinin-clearance >= 50 ml/perc/1,73 m^2 Azoknál a betegeknél, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát
• Aktivált parciális tromboplasztin idő/részleges tromboplasztin idő (APTT/PTT) = < 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (kivéve, ha a résztvevő antikoaguláns kezelést kap, amíg a protrombin idő [PT] vagy aPTT az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van)
• A fogamzóképes korú női résztvevőknek negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell végezniük a vizsgálatba való belépés előtt. A nők akkor tekinthetők posztmenopauzásnak és nem fogamzóképesnek, ha 12 hónapig természetes (spontán) amenorrhoeájuk volt megfelelő klinikai profillal (például életkoruknak megfelelő, vazomotoros tünetek anamnézisében), vagy hat hónapig spontán amenorrhoeájuk volt szérumtüszőstimulációval. a hormon [FSH] szintje > 40 mIU/ml és az ösztradiol szintje < 20 pg/ml, vagy legalább hat héttel ezelőtt műtéti kétoldali peteeltávolításon esett át (histerectomiával vagy anélkül). Önmagában végzett peteeltávolítás esetén csak akkor tekinthető fogamzóképesnek, ha a nő reproduktív állapotát a hormonszint követése igazolja.
• A fogamzóképes korú női résztvevőknek és a férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy megfelelő fogamzásgátlást (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) alkalmaznak a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát
• Az ebben a protokollban kezelt vagy beiratkozott férfiaknak bele kell egyezniük abba is, hogy megfelelő fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgálat előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig. A szoptató nőknek abba kell hagyniuk a szoptatást, mielőtt elkezdik a vizsgálati gyógyszer szedését
• A résztvevőknek nem lehet egyidejű rosszindulatú daganata, kivéve a gyógyítólag kezelt bőr bazális vagy laphámsejtes karcinómáját, vagy in situ méhnyak-, mell- vagy hólyagrákot. A rosszindulatú daganatos betegeknek több mint három évig betegségmentesnek kell lenniük
• A résztvevőknek képesnek kell lenniük az egész kapszulát lenyelni
• A résztvevőknek legalább 20 (lehetőleg 40) dialemezzel kell rendelkezniük egy korábbi, GBM-et bemutató műtétből származó archiv tumorszövetből.
• A résztvevőknek képesnek kell lenniük arra, hogy megértsék és aláírják az írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot

Kizárási kritériumok:

• Azok a résztvevők, akik más vizsgálati szert kapnak vagy vizsgálóeszközt használnak, nem jogosultak
• Azok a résztvevők, akiknek a kórtörténetében az ONC201-hez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók voltak, nem jogosultak
• Előfordulhat, hogy a résztvevők korábban nem részesültek ONC201 kezelésben
• Előfordulhat, hogy a résztvevőket korábban bevacizumab/VEGFR-gátlókkal kezelték, de a kezelés utolsó adagjának legalább 4 héttel a tervezett tumorreszekció időpontja előtt kell lennie.
• Előfordulhat, hogy a résztvevők nem részesülnek egyidejű kezelésben Optune készülékkel. A készülék előzetes használata megengedett
• A résztvevők nem rendelkezhetnek jelentős hematológiai, vese- vagy májműködési zavarral

• Azok a résztvevők, akiknek a tanulmányba való belépés előtti elmúlt 6 hónapban a következők bármelyike ​​előfordult, nem jogosultak:

  • Ischaemiás szívizom esemény, beleértve a terápiát igénylő anginát és az artéria revaszkularizációs eljárásait
  • Ischaemiás cerebrovaszkuláris esemény, beleértve a tranziens ischaemiás rohamot (TIA) és az artéria revaszkularizációs eljárásait
  • Inotróp támogatás (kivéve a digoxint) vagy súlyos (kontrollálatlan) szívritmuszavar (beleértve a pitvarlebegést/fibrillációt, a kamrai fibrillációt vagy a kamrai tachycardiát) szükséges
  • Pacemaker elhelyezése a ritmus szabályozására
  • New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség
• Azok a résztvevők, akik a vizsgálatba való belépés időpontjában ismerten jelentős aktív szív- és érrendszeri vagy tüdőbetegségben szenvednek, nem jogosultak
• Azok a résztvevők, akik olyan terápiás szereket kapnak, amelyekről ismert, hogy meghosszabbítják a QT-intervallumot, kizárásra kerülnek. Azok a sertralint szedő betegek, akiknél fennáll a QT-intervallum megnyúlásának feltételes kockázata, részt vehetnek a vizsgálatban, ha szertralint szednek az ONC201 beadása napján.
• Azok a résztvevők, akik egyidejűleg CYP3A4/5 inhibitorokat szedtek a vizsgálati gyógyszer beadása előtt 72 órán belül, nem jogosultak
• Azok a résztvevők, akik kontrollálatlan interkurrens betegségben szenvednek, beleértve, de nem kizárólagosan, folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, instabil anginát, szívritmuszavart vagy pszichiátriai betegséget/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátoznák a tanulmányi követelmények teljesítését.
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mert ismeretlen az ONC201 magzatra gyakorolt ​​kockázata. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya ONC201-gyel történő kezeléséből eredően, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát ONC201-gyel kezelik.