ONC201 e radioterapia prima dell'intervento chirurgico per il trattamento del glioblastoma ricorrente

Criterio di inclusione:

• I partecipanti devono avere un glioblastoma o un gliosarcoma istologicamente provato che sia progressivo o ricorrente dopo radioterapia +/- chemioterapia
• - I partecipanti devono avere glioblastoma o gliosarcoma progressivo o ricorrente con aumento del contrasto sopratentoriale valutabile mediante risonanza magnetica (MRI) entro 14 giorni dall'inizio del trattamento in studio. I partecipanti devono essere in grado di tollerare la risonanza magnetica
• I partecipanti possono avere un numero qualsiasi di ricadute precedenti

• I partecipanti devono essersi ripresi dalla grave tossicità della terapia precedente. Per essere ammissibili sono richiesti i seguenti intervalli da trattamenti precedenti:

  • 12 settimane dal completamento della radiazione
  • 6 settimane da una chemioterapia con nitrosourea o mitomicina C
  • 23 giorni dalla chemioterapia con temozolomide
  • 4 settimane da altra terapia citotossica se non indicato sopra
  • 4 settimane o 5 emivite (qualunque sia più breve) da qualsiasi altro agente sperimentale (non approvato dalla Food and Drug Administration [FDA]) (compresi i vaccini)
• I partecipanti devono essere sottoposti a intervento chirurgico clinicamente indicato come determinato dai loro fornitori di assistenza. I pazienti devono essere idonei alla resezione chirurgica con l'aspettativa che il chirurgo sia in grado di resecare almeno 300 mg di tumore con un basso rischio di indurre danno neurologico
• I partecipanti devono essere sottoposti a radioterapia clinicamente indicata come determinato dai loro fornitori di cure. Il campo di radiazione deve sovrapporsi all'area del tumore pianificata per la resezione chirurgica. I partecipanti devono avere una dimensione minima del tumore di 2 x 2 cm ^ 2 basata sulla scansione MRI prima dell'intervento chirurgico
• I partecipanti devono avere almeno 18 anni
• I partecipanti devono avere un Karnofsky performance status >= 60% (ovvero il partecipante deve essere in grado di prendersi cura di se stesso con l'aiuto occasionale di altri)
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/mcL
• Piastrine >= 100.000/mcL
• Emoglobina >= 9 g/dL
• Bilirubina totale = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
• Aspartato aminotransferasi (AST) (transaminasi glutammico-ossalacetica sierica [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (transaminasi glutammico-piruvica sierica [SGPT]) =< 2,5 x limite superiore istituzionale del normale
• Creatinina =< limite superiore istituzionale della normale clearance della creatinina OPPURE >= 50 ml/min/1,73 m^2 per i pazienti con livelli di creatinina al di sopra del normale istituzionale
• Tempo di tromboplastina parziale attivata/tempo di tromboplastina parziale (APTT/PTT) = < 1,5 x limite superiore istituzionale del normale (a meno che il partecipante non stia ricevendo una terapia anticoagulante fintanto che il tempo di protrombina [PT] o aPTT rientra nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti)
• Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo prima dell'ingresso nello studio. Le donne sono considerate in post-menopausa e non potenzialmente fertili se hanno avuto 12 mesi di amenorrea naturale (spontanea) con un profilo clinico appropriato (ad es. livelli di ormone [FSH] > 40 mIU/mL ed estradiolo < 20 pg/mL o sono stati sottoposti a ovariectomia bilaterale chirurgica (con o senza isterectomia) almeno sei settimane fa. Nel caso della sola ovariectomia, solo quando lo stato riproduttivo della donna è stato confermato dalla valutazione del livello ormonale di follow-up, la donna è considerata non potenzialmente fertile
• Le partecipanti di sesso femminile in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante
• Gli uomini trattati o iscritti a questo protocollo devono anche accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Le donne che allattano devono interrompere l'allattamento prima di iniziare il farmaco oggetto dello studio
• I partecipanti non devono avere tumori maligni concomitanti ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose trattato in modo curativo della pelle o del carcinoma in situ della cervice, della mammella o della vescica. I pazienti con precedenti tumori maligni devono essere liberi da malattia per >= tre anni
• I partecipanti devono essere in grado di deglutire capsule intere
• I partecipanti devono avere almeno 20 (preferibilmente 40) vetrini di tessuto tumorale archiviato da un precedente intervento chirurgico che dimostri GBM
• I partecipanti devono avere la capacità di comprendere e la volontà di firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• I partecipanti che ricevono altri agenti sperimentali o utilizzano un dispositivo sperimentale non sono idonei
• I partecipanti con una storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a ONC201 non sono idonei
• I partecipanti potrebbero non aver ricevuto un trattamento precedente con ONC201
• I partecipanti possono aver ricevuto un precedente trattamento con bevacizumab/inibitori del VEGFR, ma l'ultima dose di trattamento deve essere almeno 4 settimane prima della data della resezione tumorale pianificata
• I partecipanti potrebbero non essere in trattamento concomitante con il dispositivo Optune. È consentito l'uso precedente del dispositivo
• I partecipanti non devono avere prove di disfunzione ematologica, renale o epatica significativa

• I partecipanti con una storia di uno dei seguenti negli ultimi 6 mesi prima dell'ingresso nello studio non sono idonei:

  • Evento miocardico ischemico, inclusa l'angina che richiede terapia e procedure di rivascolarizzazione dell'arteria
  • Evento cerebrovascolare ischemico, inclusi attacco ischemico transitorio (TIA) e procedure di rivascolarizzazione dell'arteria
  • Necessità di supporto inotropo (esclusa la digossina) o aritmia cardiaca grave (non controllata) (inclusi flutter/fibrillazione atriale, fibrillazione ventricolare o tachicardia ventricolare)
  • Posizionamento di un pacemaker per il controllo del ritmo
  • Insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA).
• I partecipanti con malattia cardiovascolare o polmonare attiva significativa nota al momento dell'ingresso nello studio non sono ammissibili
• Saranno esclusi i partecipanti che ricevono agenti terapeutici noti per prolungare l'intervallo QT. I pazienti trattati con sertralina che ha il rischio condizionale di prolungare l'intervallo QT saranno ammessi allo studio se tengono la sertralina il giorno della somministrazione di ONC201
• I partecipanti che utilizzano in concomitanza inibitori del CYP3A4/5 entro 72 ore prima dell'inizio della somministrazione del farmaco in studio non sono idonei
• I partecipanti con malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio, non sono ammissibili
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché non esiste un rischio sconosciuto di ONC201 sul feto. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con ONC201, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con ONC201