ONC201 e radioterapia antes da cirurgia para o tratamento de glioblastoma recorrente

Critério de inclusão:

• Os participantes devem ter glioblastoma ou gliossarcoma comprovado histologicamente que seja progressivo ou recorrente após radioterapia +/- quimioterapia
• Os participantes devem ter glioblastoma ou gliossarcoma progressivo ou recorrente avaliável com contraste supratentorial por meio de ressonância magnética (MRI) dentro de 14 dias após o início do tratamento do estudo. Os participantes devem ser capazes de tolerar ressonâncias magnéticas
• Os participantes podem ter qualquer número de recaídas anteriores

• Os participantes devem ter se recuperado de toxicidade grave da terapia anterior. Os seguintes intervalos de tratamentos anteriores são necessários para serem elegíveis:

  • 12 semanas a partir da conclusão da radiação
  • 6 semanas de quimioterapia com nitrosourea ou mitomicina C
  • 23 dias após a quimioterapia com temozolomida
  • 4 semanas de outra terapia citotóxica, a menos que indicado acima
  • 4 semanas ou 5 meias-vidas (o que for menor) de qualquer outro agente experimental (não aprovado pela Food and Drug Administration [FDA]) (incluindo vacinas)
• Os participantes devem ser submetidos a uma cirurgia clinicamente indicada conforme determinado por seus prestadores de cuidados. Os pacientes devem ser elegíveis para ressecção cirúrgica com a expectativa de que o cirurgião seja capaz de ressecar pelo menos 300 mg de tumor com baixo risco de induzir lesão neurológica
• Os participantes devem estar passando por radioterapia clinicamente indicada conforme determinado por seus prestadores de cuidados. O campo de radiação deve se sobrepor à área do tumor planejada para ressecção cirúrgica. Os participantes devem ter um tamanho mínimo de tumor de 2 x 2 cm^2 com base na ressonância magnética antes da cirurgia
• Os participantes devem ter 18 anos ou mais
• Os participantes devem ter um status de desempenho de Karnofsky >= 60% (ou seja, o participante deve ser capaz de cuidar de si mesmo com ajuda ocasional de outras pessoas)
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Hemoglobina >= 9 g/dL
• Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior do normal (LSN)
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT]) / alanina aminotransferase (ALT) (transaminase pirúvica glutâmica sérica [SGPT]) = < 2,5 x limite superior institucional do normal
• Creatinina =< limite superior institucional de normal OU depuração de creatinina >= 50 mL/min/1,73m^2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional
• Tempo de tromboplastina parcial ativado/tempo de tromboplastina parcial (APTT/PTT) = < 1,5 x limite superior institucional do normal (a menos que o participante esteja recebendo terapia anticoagulante enquanto o tempo de protrombina [PT] ou aPTT estiver dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes)
• Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo antes da entrada no estudo. As mulheres são consideradas pós-menopáusicas e sem potencial para engravidar se tiverem 12 meses de amenorreia natural (espontânea) com um perfil clínico apropriado (por exemplo, idade apropriada, história de sintomas vasomotores) ou seis meses de amenorreia espontânea com estimulação folicular sérica níveis de hormônio [FSH] > 40 mIU/mL e estradiol < 20 pg/mL ou tiveram ooforectomia bilateral cirúrgica (com ou sem histerectomia) há pelo menos seis semanas. No caso de ooforectomia isolada, somente quando o estado reprodutivo da mulher for confirmado pela avaliação do nível hormonal de acompanhamento, ela é considerada sem potencial para engravidar
• Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• Os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante a participação no estudo e até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo. As mulheres que estão amamentando devem interromper a amamentação antes de iniciar o medicamento do estudo
• Os participantes não devem ter malignidade concomitante, exceto carcinoma basocelular ou escamoso da pele tratado curativamente ou carcinoma in situ do colo do útero, mama ou bexiga. Pacientes com malignidades prévias devem estar livres de doença por >= três anos
• Os participantes devem ser capazes de engolir cápsulas inteiras
• Os participantes devem ter pelo menos 20 (de preferência 40) lâminas de tecido tumoral de arquivo de uma cirurgia anterior demonstrando GBM
• Os participantes devem ter a capacidade de entender e a vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Os participantes que recebem quaisquer outros agentes de investigação ou usam um dispositivo de investigação são inelegíveis
• Participantes com histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao ONC201 são inelegíveis
• Os participantes podem não ter tido tratamento anterior com ONC201
• Os participantes podem ter feito tratamento anterior com inibidores de bevacizumabe/VEGFR, mas a última dose do tratamento deve ser pelo menos 4 semanas antes da data planejada para a ressecção do tumor
• Os participantes não podem estar em tratamento simultâneo com o dispositivo Optune. O uso prévio do dispositivo é permitido
• Os participantes não devem ter evidências de disfunção hematológica, renal ou hepática significativa

• Os participantes com histórico de qualquer um dos seguintes nos últimos 6 meses antes da entrada no estudo são inelegíveis:

  • Evento isquêmico do miocárdio, incluindo angina que requer terapia e procedimentos de revascularização arterial
  • Evento cerebrovascular isquêmico, incluindo ataque isquêmico transitório (AIT) e procedimentos de revascularização arterial
  • Necessidade de suporte inotrópico (excluindo digoxina) ou arritmia cardíaca grave (descontrolada) (incluindo flutter/fibrilação atrial, fibrilação ventricular ou taquicardia ventricular)
  • Colocação de marcapasso para controle do ritmo
  • Insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA)
• Participantes com doença cardiovascular ou pulmonar ativa significativa conhecida no momento da entrada no estudo são inelegíveis
• Os participantes que recebem agentes terapêuticos conhecidos por prolongar o intervalo QT serão excluídos. Os pacientes em uso de sertralina com risco condicional de prolongamento do intervalo QT serão permitidos no estudo se mantiverem a sertralina no dia da administração do ONC201
• Os participantes que usam inibidores CYP3A4/5 concomitantes dentro de 72 horas antes do início da administração do medicamento do estudo são inelegíveis
• Os participantes com doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitado a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo, são inelegíveis
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque há risco desconhecido de ONC201 no feto. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com ONC201, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com ONC201