ONC201 et radiothérapie avant la chirurgie pour le traitement du glioblastome récurrent

Critère d'intégration:

• Les participants doivent avoir un glioblastome ou un gliosarcome histologiquement prouvé qui est progressif ou récurrent après radiothérapie +/- chimiothérapie
• Les participants doivent avoir un glioblastome ou un gliosarcome progressif ou récurrent supratentoriel évaluable, évaluable par imagerie par résonance magnétique (IRM) dans les 14 jours suivant le début du traitement de l'étude. Les participants doivent être capables de tolérer les IRM
• Les participants peuvent avoir n'importe quel nombre de rechutes antérieures

• Les participants doivent avoir récupéré d'une toxicité sévère d'un traitement antérieur. Les intervalles suivants des traitements précédents sont requis pour être éligible :

  • 12 semaines à compter de la fin de la radiothérapie
  • 6 semaines après une chimiothérapie nitrosourée ou mitomycine C
  • 23 jours après la chimiothérapie au témozolomide
  • 4 semaines à partir d'un autre traitement cytotoxique, sauf indication contraire ci-dessus
  • 4 semaines ou 5 demi-vies (selon la plus courte) de tout autre agent expérimental (non approuvé par la Food and Drug Administration [FDA]) (y compris les vaccins)
• Les participants doivent subir une intervention chirurgicale cliniquement indiquée, telle que déterminée par leurs fournisseurs de soins. Les patients doivent être éligibles pour une résection chirurgicale dans l'attente que le chirurgien soit capable de réséquer au moins 300 mg de tumeur avec un faible risque d'induire des lésions neurologiques
• Les participants doivent subir une radiothérapie cliniquement indiquée, tel que déterminé par leurs fournisseurs de soins. Le champ de rayonnement doit chevaucher la zone de la tumeur prévue pour la résection chirurgicale. Les participants doivent avoir une taille de tumeur minimale de 2 x 2 cm ^ 2 basée sur l'IRM avant la chirurgie
• Les participants doivent être âgés de 18 ans ou plus
• Les participants doivent avoir un statut de performance Karnofsky> = 60% (c'est-à-dire que le participant doit être capable de prendre soin de lui-même avec l'aide occasionnelle des autres)
• Numération absolue des neutrophiles >= 1 500/mcL
• Plaquettes >= 100 000/mcL
• Hémoglobine >= 9 g/dL
• Bilirubine totale =< 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT]) / alanine aminotransférase (ALT) (transaminase glutamique pyruvique sérique [SGPT]) = < 2,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale
• Créatinine =< limite supérieure institutionnelle de la clairance de la créatinine OU normale >= 50 mL/min/1,73 m^2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle
• Temps de thromboplastine partielle activé/temps de thromboplastine partielle (APTT/PTT) = < 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (sauf si le participant reçoit un traitement anticoagulant tant que le temps de prothrombine [PT] ou l'aPTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants)
• Les participantes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif avant l'entrée à l'étude. Les femmes sont considérées comme post-ménopausées et non en âge de procréer si elles ont eu 12 mois d'aménorrhée naturelle (spontanée) avec un profil clinique approprié (par exemple, adapté à l'âge, antécédents de symptômes vasomoteurs) ou six mois d'aménorrhée spontanée avec stimulation folliculaire sérique taux d'hormones [FSH] > 40 mUI/mL et estradiol < 20 pg/mL ou avez subi une ovariectomie bilatérale chirurgicale (avec ou sans hystérectomie) il y a au moins six semaines. Dans le cas d'une ovariectomie seule, ce n'est que lorsque l'état reproducteur de la femme a été confirmé par une évaluation du niveau hormonal de suivi qu'elle est considérée comme n'étant pas en âge de procréer
• Les participantes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les femmes qui allaitent doivent arrêter d'allaiter avant de commencer le médicament à l'étude
• Les participants ne doivent pas avoir de malignité concomitante, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau traité curativement ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus, du sein ou de la vessie. Les patients ayant des antécédents de tumeurs malignes doivent être sans maladie depuis >= trois ans
• Les participants doivent être capables d'avaler des capsules entières
• Les participants doivent avoir au moins 20 (de préférence 40) diapositives de tissu tumoral d'archives d'une chirurgie antérieure démontrant GBM
• Les participants doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Les participants recevant d'autres agents expérimentaux ou utilisant un dispositif expérimental ne sont pas éligibles
• Les participants ayant des antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à ONC201 ne sont pas éligibles
• Les participants peuvent ne pas avoir eu de traitement antérieur avec ONC201
• Les participants peuvent avoir reçu un traitement antérieur avec des inhibiteurs du bevacizumab/VEGFR, mais la dernière dose de traitement doit avoir eu lieu au moins 4 semaines avant la date de résection tumorale prévue
• Les participants ne peuvent pas être sous traitement simultané avec l'appareil Optune. L'utilisation préalable de l'appareil est autorisée
• Les participants ne doivent pas présenter de signes de dysfonctionnement hématologique, rénal ou hépatique significatif

• Les participants ayant des antécédents de l'un des éléments suivants au cours des 6 derniers mois précédant l'entrée à l'étude ne sont pas éligibles :

  • Événement myocardique ischémique, y compris angor nécessitant un traitement et des procédures de revascularisation artérielle
  • Événement cérébrovasculaire ischémique, y compris accident ischémique transitoire (AIT) et procédures de revascularisation artérielle
  • Besoin d'assistance inotrope (à l'exclusion de la digoxine) ou d'arythmie cardiaque grave (non contrôlée) (y compris flutter/fibrillation auriculaire, fibrillation ventriculaire ou tachycardie ventriculaire)
  • Placement d'un stimulateur cardiaque pour le contrôle du rythme
  • Insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA)
• Les participants atteints d'une maladie cardiovasculaire ou pulmonaire active importante connue au moment de l'entrée à l'étude ne sont pas éligibles
• Les participants recevant des agents thérapeutiques connus pour allonger l'intervalle QT seront exclus. Les patients sous sertraline qui présentent le risque conditionnel d'allonger l'intervalle QT seront autorisés à participer à l'étude s'ils détiennent de la sertraline le jour de l'administration d'ONC201
• Les participants utilisant simultanément des inhibiteurs du CYP3A4/5 dans les 72 heures précédant le début de l'administration du médicament à l'étude ne sont pas éligibles
• Les participants atteints d'une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude, ne sont pas éligibles
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car il existe un risque inconnu d'ONC201 sur le fœtus. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'événements indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par ONC201, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par ONC201