ONC201 og strålebehandling før kirurgi for behandling av tilbakevendende glioblastom

Inklusjonskriterier:

• Deltakerne må ha histologisk påvist glioblastom eller gliosarkom som er progressivt eller tilbakevendende etter strålebehandling +/- kjemoterapi
• Deltakerne må ha evaluerbar, supratentoriell kontrastforsterkende progressiv eller tilbakevendende glioblastom eller gliosarkom ved magnetisk resonanstomografi (MRI) innen 14 dager etter oppstart av studiebehandlingen. Deltakerne må kunne tåle MR
• Deltakerne kan ha et hvilket som helst antall tidligere tilbakefall

• Deltakerne må ha kommet seg etter alvorlig toksisitet fra tidligere behandling. Følgende intervaller fra tidligere behandlinger kreves for å være kvalifisert:

  • 12 uker fra ferdigstillelse av stråling
  • 6 uker fra en nitrosourea-kjemoterapi eller mitomycin C
  • 23 dager fra temozolomid kjemoterapi
  • 4 uker fra annen cellegiftbehandling med mindre nevnt ovenfor
  • 4 uker eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er kortest) fra andre undersøkelsesmidler (ikke Food and Drug Administration [FDA]-godkjente) midler (inkludert vaksiner)
• Deltakerne må gjennomgå kirurgi som er klinisk indisert som bestemt av deres behandlere. Pasienter må være kvalifisert for kirurgisk reseksjon med forventning om at kirurgen er i stand til å resektere minst 300 mg svulst med lav risiko for å indusere nevrologisk skade
• Deltakerne må gjennomgå strålebehandling som er klinisk indisert som bestemt av deres behandlere. Strålefeltet må overlappe svulstområdet som er planlagt for kirurgisk reseksjon. Deltakerne må ha en minste tumorstørrelse på 2 x 2 cm^2 basert på MR-skanning før operasjonen
• Deltakere må være 18 år eller eldre
• Deltakere må ha en Karnofsky-prestasjonsstatus >= 60 % (dvs. deltakeren må kunne ta vare på seg selv med sporadisk hjelp fra andre)
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mcL
• Blodplater >= 100 000/mcL
• Hemoglobin >= 9 g/dL
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiktransaminase [SGOT]) / alaninaminotransferase (ALT) (serumglutaminsyre pyrodruesyretransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institusjonell øvre normalgrense
• Kreatinin =< institusjonell øvre grense for normal ELLER kreatininclearance >= 50 ml/min/1,73m^2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen
• Aktivert partiell tromboplastintid/partiell tromboplastintid (APTT/PTT) =< 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (med mindre deltakeren får antikoagulantbehandling så lenge protrombintid [PT] eller aPTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia)
• Kvinnelige deltakere i fertil alder må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest før studiestart. Kvinner anses som postmenopausale og ikke i fertil alder hvis de har hatt 12 måneder med naturlig (spontan) amenoré med en passende klinisk profil (f.eks. aldersegnet, historie med vasomotoriske symptomer) eller seks måneder med spontan amenoré med serumfollikkelstimulerende hormon [FSH]-nivåer > 40 mIU/ml og østradiol < 20 pg/mL eller har hatt kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller uten hysterektomi) for minst seks uker siden. Ved ooforektomi alene, kun når kvinnens reproduktive status er bekreftet ved oppfølging av hormonnivåvurdering, anses hun som ikke i fertil alder
• Kvinnelige deltakere i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell prevensjon eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer, og gjennom 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
• Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også samtykke i å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og gjennom 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Kvinner som ammer bør avbryte sykepleie før de starter studiemedisin
• Deltakerne må ikke ha noen samtidig malignitet bortsett fra kurativt behandlet basal- eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen, brystet eller blæren. Pasienter med tidligere maligniteter må være sykdomsfrie i >= tre år
• Deltakerne må kunne svelge hele kapsler
• Deltakerne må ha minst 20 (helst 40) lysbilder av arkivert tumorvev fra en tidligere operasjon som viser GBM
• Deltakerne må ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Deltakere som mottar andre undersøkelsesmidler eller bruker en undersøkelsesenhet er ikke kvalifisert
• Deltakere med en historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som ONC201 er ikke kvalifiserte
• Deltakerne kan ikke ha hatt tidligere behandling med ONC201
• Deltakerne kan ha hatt tidligere behandling med bevacizumab/VEGFR-hemmere, men siste dose av behandlingen må være minst 4 uker før datoen for planlagt tumorreseksjon
• Det kan hende at deltakerne ikke er på samtidig behandling med Optune-enheten. Tidligere bruk av enheten er tillatt
• Deltakerne må ikke ha bevis for signifikant hematologisk, nyre- eller leverdysfunksjon

• Deltakere med en historie med noe av følgende innen de siste 6 månedene før studiestart er ikke kvalifisert:

  • Iskemisk myokardhendelse, inkludert angina som krever terapi og arterierevaskulariseringsprosedyrer
  • Iskemisk cerebrovaskulær hendelse, inkludert forbigående iskemisk angrep (TIA) og arterierevaskulariseringsprosedyrer
  • Krav til inotrop støtte (unntatt digoksin) eller alvorlig (ukontrollert) hjertearytmi (inkludert atrieflutter/flimmer, ventrikkelflimmer eller ventrikkeltakykardi)
  • Plassering av pacemaker for kontroll av rytmen
  • New York Heart Association (NYHA) hjertesvikt klasse III eller IV
• Deltakere med kjent betydelig aktiv kardiovaskulær eller lungesykdom på tidspunktet for studiestart er ikke kvalifisert
• Deltakere som får terapeutiske midler som er kjent for å forlenge QT-intervallet, vil bli ekskludert. Pasienter på sertralin som har den betingede risikoen for å forlenge QT-intervallet vil bli tillatt i studien hvis de har sertralin på dagen for ONC201-administrasjonen
• Deltakere som bruker samtidig CYP3A4/5-hemmere innen 72 timer før start av studielegemiddeladministrasjon er ikke kvalifiserte
• Deltakere med ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekravene, er ikke kvalifiserte
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi det er ukjent risiko for ONC201 på fosteret. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for uønskede hendelser hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor på ONC201, bør amming avbrytes hvis mor behandles med ONC201