ONC201 og strålebehandling før kirurgi til behandling af recidiverende glioblastom

Inklusionskriterier:

• Deltagerne skal have histologisk dokumenteret glioblastom eller gliosarkom, som er progressivt eller tilbagevendende efter strålebehandling +/- kemoterapi
• Deltagerne skal have evaluerbar, supratentorial kontrastforstærkende progressiv eller tilbagevendende glioblastom eller gliosarkom ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) inden for 14 dage efter påbegyndelse af studiebehandlingen. Deltagerne skal kunne tåle MR
• Deltagerne kan have et hvilket som helst antal tidligere tilbagefald

• Deltagerne skal være kommet sig efter alvorlig toksicitet fra tidligere behandling. Følgende intervaller fra tidligere behandlinger er nødvendige for at være berettiget:

  • 12 uger fra afslutningen af ​​strålingen
  • 6 uger fra en nitrosourea-kemoterapi eller mitomycin C
  • 23 dage fra temozolomid kemoterapi
  • 4 uger fra anden cytotoksisk behandling, medmindre andet er nævnt ovenfor
  • 4 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) fra andre forsøgsmidler (ikke Food and Drug Administration [FDA]-godkendte) midler (inklusive vacciner)
• Deltagerne skal gennemgå en operation, der er klinisk indiceret som bestemt af deres behandlere. Patienter skal være berettiget til kirurgisk resektion med forventning om, at kirurgen er i stand til at resektere mindst 300 mg tumor med lav risiko for at fremkalde neurologisk skade
• Deltagerne skal gennemgå strålebehandling, der er klinisk indiceret som bestemt af deres behandlere. Strålingsfeltet skal overlappe tumorområdet, der er planlagt til kirurgisk resektion. Deltagerne skal have en mindste tumorstørrelse på 2 x 2 cm^2 baseret på MR-scanning før operation
• Deltagerne skal være 18 år eller ældre
• Deltagerne skal have en Karnofsky præstationsstatus >= 60 % (dvs. deltageren skal være i stand til at passe sig selv med lejlighedsvis hjælp fra andre)
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/mcL
• Blodplader >= 100.000/mcL
• Hæmoglobin >= 9 g/dL
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) / alaninaminotransferase (ALT) (serumglutaminsyre-pyrodruesyretransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionel øvre normalgrænse
• Kreatinin =< institutionel øvre grænse for normal normal ELLER kreatininclearance >= 50 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatininniveauer over institutionelle normale
• Aktiveret partiel tromboplastintid/partiel tromboplastintid (APTT/PTT) =< 1,5 x institutionel øvre grænse for normal (medmindre deltageren får antikoagulantbehandling, så længe protrombintiden [PT] eller aPTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia)
• Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest før studiestart. Kvinder betragtes som postmenopausale og ikke i den fødedygtige alder, hvis de har haft 12 måneders naturlig (spontan) amenoré med en passende klinisk profil (f.eks. aldersegnet, anamnese med vasomotoriske symptomer) eller seks måneders spontan amenoré med serumfollikelstimulerende hormon [FSH]-niveauer > 40 mIU/mL og østradiol < 20 pg/mL eller har haft kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller uden hysterektomi) for mindst seks uger siden. I tilfælde af ooforektomi alene anses kvinden for ikke at være i den fødedygtige alder, når kvindens reproduktionsstatus er blevet bekræftet ved opfølgende vurdering af hormonniveauet.
• Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og indtil 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og indtil 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Kvinder, der ammer, bør ophøre med at amme, før de påbegynder undersøgelsesmedicinen
• Deltagerne må ikke have nogen samtidig malignitet undtagen kurativt behandlet basal- eller pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen, brystet eller blæren. Patienter med tidligere maligniteter skal være sygdomsfrie i >= tre år
• Deltagerne skal kunne sluge hele kapsler
• Deltagerne skal have mindst 20 (helst 40) objektglas af arkivtumorvæv fra en tidligere operation, der viser GBM
• Deltagerne skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Deltagere, der modtager andre undersøgelsesmidler eller bruger et undersøgelsesudstyr, er ikke berettigede
• Deltagere med en historie med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som ONC201 er ikke kvalificerede
• Deltagerne har muligvis ikke været i tidligere behandling med ONC201
• Deltagerne kan have haft tidligere behandling med bevacizumab/VEGFR-hæmmere, men sidste dosis af behandlingen skal være mindst 4 uger før datoen for planlagt tumorresektion
• Deltagerne er muligvis ikke i samtidig behandling med Optune-enheden. Forudgående brug af enheden er tilladt
• Deltagerne må ikke have tegn på signifikant hæmatologisk, nyre- eller leverdysfunktion

• Deltagere med en historie med et af følgende inden for de sidste 6 måneder forud for studieoptagelse er ikke kvalificerede:

  • Iskæmisk myokardiehændelse, herunder angina, der kræver behandling og arterierevaskulariseringsprocedurer
  • Iskæmisk cerebrovaskulær hændelse, herunder forbigående iskæmisk anfald (TIA) og arterierevaskulariseringsprocedurer
  • Krav til inotrop støtte (undtagen digoxin) eller alvorlig (ukontrolleret) hjertearytmi (inklusive atrieflimmer/flimmer, ventrikulær fibrillering eller ventrikulær takykardi)
  • Placering af en pacemaker til kontrol af rytmen
  • New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt
• Deltagere med kendt betydelig aktiv kardiovaskulær eller lungesygdom på tidspunktet for studiestart er ikke kvalificerede
• Deltagere, der får terapeutiske midler, der vides at forlænge QT-intervallet, vil blive udelukket. Patienter på sertralin, som har den betingede risiko for at forlænge QT-intervallet, vil blive tilladt i undersøgelsen, hvis de holder sertralin på dagen for administration af ONC201
• Deltagere, der samtidig bruger CYP3A4/5-hæmmere inden for 72 timer før påbegyndelse af administration af studielægemidlet, er ikke kvalificerede
• Deltagere med ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav, er ikke kvalificerede
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi der er ukendt risiko for ONC201 på fosteret. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen på ONC201, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med ONC201