ONC201 und Strahlentherapie vor der Operation zur Behandlung von rezidivierendem Glioblastom

Einschlusskriterien:

• Die Teilnehmer müssen ein histologisch nachgewiesenes Glioblastom oder Gliosarkom haben, das nach Strahlentherapie +/- Chemotherapie fortschreitend oder rezidivierend ist
• Die Teilnehmer müssen innerhalb von 14 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung ein auswertbares supratentorielles kontrastverstärkendes progressives oder rezidivierendes Glioblastom oder Gliosarkom durch Magnetresonanztomographie (MRT) aufweisen. Die Teilnehmer müssen in der Lage sein, MRTs zu tolerieren
• Die Teilnehmer können eine beliebige Anzahl früherer Rückfälle haben

• Die Teilnehmer müssen sich von der schweren Toxizität der vorherigen Therapie erholt haben. Die folgenden Intervalle von früheren Behandlungen sind erforderlich, um förderfähig zu sein:

  • 12 Wochen nach Abschluss der Bestrahlung
  • 6 Wochen nach einer Nitrosoharnstoff-Chemotherapie oder Mitomycin C
  • 23 Tage nach Temozolomid-Chemotherapie
  • 4 Wochen nach einer anderen zytotoxischen Therapie, sofern nicht oben angegeben
  • 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was kürzer ist) von anderen (nicht von der Food and Drug Administration [FDA] zugelassenen) Prüfmitteln (einschließlich Impfstoffen)
• Die Teilnehmer müssen sich einer Operation unterziehen, die klinisch indiziert ist, wie von ihren Leistungserbringern festgelegt. Die Patienten müssen für eine chirurgische Resektion in Frage kommen, mit der Erwartung, dass der Chirurg in der Lage ist, mindestens 300 mg des Tumors mit geringem Risiko einer neurologischen Schädigung zu resezieren
• Die Teilnehmer müssen sich einer Strahlentherapie unterziehen, die klinisch indiziert ist, wie von ihren Leistungserbringern festgelegt. Das Bestrahlungsfeld muss den für die chirurgische Resektion vorgesehenen Tumorbereich überlappen. Die Teilnehmer müssen eine minimale Tumorgröße von 2 x 2 cm^2 haben, basierend auf einem MRT-Scan vor der Operation
• Die Teilnehmer müssen mindestens 18 Jahre alt sein
• Teilnehmer müssen einen Karnofsky-Leistungsstatus >= 60 % haben (d. h. der Teilnehmer muss in der Lage sein, mit gelegentlicher Hilfe von anderen für sich selbst zu sorgen)
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/μl
• Blutplättchen >= 100.000/μl
• Hämoglobin >= 9 g/dl
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT]) / Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• Kreatinin =< institutionelle Obergrenze des Normalwerts ODER Kreatinin-Clearance >= 50 ml/min/1,73 m^2 für Patienten mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert
• Aktivierte partielle Thromboplastinzeit/ partielle Thromboplastinzeit (APTT/PTT) = < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (es sei denn, der Teilnehmer erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange die Prothrombinzeit [PT] oder aPTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Anwendung von Antikoagulanzien liegt)
• Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen vor Studieneintritt einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben. Frauen gelten als postmenopausal und nicht im gebärfähigen Alter, wenn sie 12 Monate lang eine natürliche (spontane) Amenorrhoe mit einem geeigneten klinischen Profil (z. B. altersgemäß, vasomotorische Symptome in der Vorgeschichte) oder sechs Monate spontane Amenorrhoe mit Serumfollikelstimulation hatten Hormonspiegel [FSH] > 40 mIU/ml und Östradiol < 20 pg/ml oder vor mindestens sechs Wochen eine chirurgische bilaterale Ovarektomie (mit oder ohne Hysterektomie) hatten. Im Falle einer alleinigen Ovarektomie gilt die Frau nur dann als nicht gebärfähig, wenn der Fortpflanzungsstatus der Frau durch eine nachfolgende Hormonspiegelbestimmung bestätigt wurde
• Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter und Männer müssen zustimmen, vor Beginn der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine angemessene Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• Männer, die in diesem Protokoll behandelt oder aufgenommen werden, müssen außerdem zustimmen, vor der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden. Stillende Frauen sollten das Stillen abbrechen, bevor sie mit der Verabreichung des Studienmedikaments beginnen
• Die Teilnehmer dürfen keine gleichzeitige maligne Erkrankung haben, mit Ausnahme eines kurativ behandelten Basal- oder Plattenepithelkarzinoms der Haut oder eines Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, der Brust oder der Blase. Patienten mit vorangegangenen malignen Erkrankungen müssen >= drei Jahre krankheitsfrei sein
• Die Teilnehmer müssen in der Lage sein, ganze Kapseln zu schlucken
• Die Teilnehmer müssen mindestens 20 (vorzugsweise 40) Objektträger mit archiviertem Tumorgewebe aus einer früheren Operation haben, die GBM zeigen
• Die Teilnehmer müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu verstehen und bereit zu sein, diese zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer, die andere Prüfsubstanzen erhalten oder ein Prüfgerät verwenden, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Teilnehmer mit allergischen Reaktionen in der Vorgeschichte, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie ONC201 zurückzuführen sind, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Die Teilnehmer hatten möglicherweise keine vorherige Behandlung mit ONC201
• Die Teilnehmer haben möglicherweise eine vorherige Behandlung mit Bevacizumab/VEGFR-Inhibitoren erhalten, aber die letzte Dosis der Behandlung muss mindestens 4 Wochen vor dem Datum der geplanten Tumorresektion erfolgen
• Die Teilnehmer dürfen nicht gleichzeitig mit dem Optune-Gerät behandelt werden. Eine vorherige Nutzung des Geräts ist zulässig
• Die Teilnehmer dürfen keine Hinweise auf eine signifikante hämatologische, renale oder hepatische Dysfunktion haben

• Teilnehmer mit einer der folgenden Vorgeschichten innerhalb der letzten 6 Monate vor Studieneintritt sind nicht teilnahmeberechtigt:

  • Ischämisches myokardiales Ereignis, einschließlich therapiebedürftiger Angina pectoris und arterieller Revaskularisationsverfahren
  • Ischämisches zerebrovaskuläres Ereignis, einschließlich transitorischer ischämischer Attacke (TIA) und Arterienrevaskularisationsverfahren
  • Bedarf an inotroper Unterstützung (außer Digoxin) oder schwere (unkontrollierte) Herzrhythmusstörungen (einschließlich Vorhofflattern/-flimmern, Kammerflimmern oder Kammertachykardie)
  • Platzierung eines Herzschrittmachers zur Rhythmuskontrolle
  • Herzinsuffizienz Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA).
• Teilnehmer mit bekanntermaßen signifikanter aktiver Herz-Kreislauf- oder Lungenerkrankung zum Zeitpunkt des Studieneintritts sind nicht teilnahmeberechtigt
• Teilnehmer, die Therapeutika erhalten, von denen bekannt ist, dass sie das QT-Intervall verlängern, werden ausgeschlossen. Patienten unter Sertralin, bei denen das bedingte Risiko einer Verlängerung des QT-Intervalls besteht, werden zur Studie zugelassen, wenn sie Sertralin am Tag der ONC201-Verabreichung einnehmen
• Teilnehmer, die innerhalb von 72 Stunden vor Beginn der Verabreichung des Studienmedikaments gleichzeitig CYP3A4/5-Inhibitoren anwenden, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Teilnehmer mit unkontrollierter interkurrenter Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische kongestive Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da ein unbekanntes Risiko von ONC201 für den Fötus besteht. Da nach der Behandlung der Mutter mit ONC201 ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter mit ONC201 behandelt wird