ONC201 och strålbehandling före operation för behandling av återkommande glioblastom

Inklusionskriterier:

• Deltagarna måste ha histologiskt bevisat glioblastom eller gliosarkom som är progressivt eller återkommande efter strålbehandling +/- kemoterapi
• Deltagarna måste ha utvärderbar, supratentoriell kontrastförstärkande progressiv eller återkommande glioblastom eller gliosarkom genom magnetisk resonanstomografi (MRT) inom 14 dagar efter påbörjad studiebehandling. Deltagarna måste kunna tolerera MRI
• Deltagarna kan ha hur många tidigare skov som helst

• Deltagarna måste ha återhämtat sig från allvarlig toxicitet från tidigare terapi. Följande intervall från tidigare behandlingar krävs för att vara berättigad:

  • 12 veckor efter avslutad strålning
  • 6 veckor från en nitrosourea-kemoterapi eller mitomycin C
  • 23 dagar från temozolomid-kemoterapi
  • 4 veckor från annan cellgiftsbehandling om inget annat anges ovan
  • 4 veckor eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast) från andra undersökningsmedel (inte Food and Drug Administration [FDA]-godkända) (inklusive vacciner)
• Deltagarna måste genomgå operation som är kliniskt indikerad enligt deras vårdgivare. Patienter måste vara berättigade till kirurgisk resektion med förväntningar om att kirurgen kan resekera minst 300 mg tumör med låg risk att inducera neurologisk skada
• Deltagarna måste genomgå strålbehandling som är kliniskt indikerad enligt deras vårdgivare. Strålningsfältet måste överlappa det tumörområde som planeras för kirurgisk resektion. Deltagarna måste ha en minsta tumörstorlek på 2 x 2 cm^2 baserat på MR-skanning före operation
• Deltagare måste vara 18 år eller äldre
• Deltagare måste ha en Karnofsky prestationsstatus >= 60 % (dvs deltagaren måste kunna ta hand om sig själv med hjälp av andra)
• Absolut antal neutrofiler >= 1 500/mcL
• Blodplättar >= 100 000/mcL
• Hemoglobin >= 9 g/dL
• Totalt bilirubin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN)
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT]) / alaninaminotransferas (ALT) (serumglutaminsyra pyrodruvtransaminas [SGPT]) =< 2,5 x institutionell övre normalgräns
• Kreatinin =< institutionell övre gräns för normal ELLER kreatininclearance >= 50 ml/min/1,73 m^2 för patienter med kreatininnivåer över institutionellt normala
• Aktiverad partiell tromboplastintid/partiell tromboplastintid (APTT/PTT) =< 1,5 x institutionell övre normalgräns (såvida inte deltagaren får antikoagulantiabehandling så länge som protrombintiden [PT] eller aPTT ligger inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia)
• Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest innan studiestart. Kvinnor anses vara postmenopausala och inte i fertil ålder om de har haft 12 månaders naturlig (spontan) amenorré med en lämplig klinisk profil (t.ex. åldersanpassad, anamnes på vasomotoriska symtom) eller sex månaders spontan amenorré med serumfollikelstimulerande hormonnivåer [FSH] > 40 mIU/mL och östradiol < 20 pg/ml eller har genomgått kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller utan hysterektomi) för minst sex veckor sedan. Enbart i fallet med ooforektomi, endast när kvinnans reproduktionsstatus har bekräftats genom uppföljande bedömning av hormonnivån anses hon inte vara i fertil ålder.
• Kvinnliga deltagare i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart, under hela studiedeltagandet och fram till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare
• Män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också gå med på att använda adekvat preventivmedel före studien, under hela studiedeltagandet och fram till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Kvinnor som ammar bör avbryta amningen innan de påbörjar studieläkemedlet
• Deltagarna får inte ha någon samtidig malignitet förutom botande behandlat basal- eller skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen, bröstet eller urinblåsan. Patienter med tidigare maligniteter måste vara sjukdomsfria i >= tre år
• Deltagarna måste kunna svälja hela kapslar
• Deltagare måste ha minst 20 (helst 40) objektglas av arkivtumörvävnad från en tidigare operation som visar GBM
• Deltagare måste ha förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Deltagare som tar emot andra undersökningsmedel eller använder en undersökningsenhet är inte berättigade
• Deltagare med en historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som ONC201 är inte berättigade
• Deltagare kanske inte har haft tidigare behandling med ONC201
• Deltagarna kan ha haft tidigare behandling med bevacizumab/VEGFR-hämmare, men sista behandlingsdos måste vara minst 4 veckor före datumet för planerad tumörresektion
• Deltagare kanske inte är på samtidig behandling med Optune-enheten. Tidigare användning av enheten är tillåten
• Deltagarna får inte ha tecken på signifikant hematologisk, njur- eller leverdysfunktion

• Deltagare med en historia av något av följande under de senaste 6 månaderna före studiestart är inte berättigade:

  • Ischemisk myokardhändelse, inklusive angina som kräver terapi och artärrevaskulariseringsprocedurer
  • Ischemisk cerebrovaskulär händelse, inklusive transient ischemisk attack (TIA) och artärrevaskulariseringsprocedurer
  • Krav på inotropt stöd (exklusive digoxin) eller allvarlig (okontrollerad) hjärtarytmi (inklusive förmaksfladder/flimmer, ventrikelflimmer eller ventrikulär takykardi)
  • Placering av en pacemaker för kontroll av rytmen
  • New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsvikt
• Deltagare med känd betydande aktiv kardiovaskulär eller lungsjukdom vid tidpunkten för studiestart är inte berättigade
• Deltagare som får terapeutiska medel som är kända för att förlänga QT-intervallet kommer att uteslutas. Patienter på sertralin som har den villkorade risken att förlänga QT-intervallet kommer att tillåtas att studera om de har sertralin på dagen för administrering av ONC201
• Deltagare som samtidigt använder CYP3A4/5-hämmare inom 72 timmar före påbörjad administrering av studieläkemedlet är inte berättigade
• Deltagare med okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven, är inte berättigade
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom det finns okänd risk för ONC201 på fostret. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av mamman på ONC201, bör amningen avbrytas om mamman behandlas med ONC201