新型コロナウイルス感染症（COVID-19）に対するワクチン接種と併用した免疫系強化剤としての5-ALA-リン酸 + SFCの安全性、忍容性、有効性を評価するためのパイロット研究
SARS-CoV-2 ウイルス感染症に対するワクチン接種と併用した免疫系強化剤としての 5-ALA-リン酸 + SFC の安全性、忍容性、および有効性を評価するための非盲検パイロット研究
これは、SARS-CoV-2 (COVID-19) ウイルス感染症に対する被験者のワクチン接種中の 5-ALA-リン酸-SFC の安全性と有効性を評価し、安全性を定義し、 SARS-CoV-2ワクチン接種中に免疫システムを活性化します。
この研究の主な目的は、新型コロナウイルス感染症ワクチン接種を受けた被験者における5-ALA-リン酸塩+SFCの4週間にわたる毎日の経口投与の安全性を判断することです。
調査の概要
詳細な説明
これは、SARS-CoV-2 (COVID-19) ウイルス感染症に対する被験者のワクチン接種中の 5-ALA-リン酸-SFC の安全性と有効性を評価し、安全性を定義し、 SARS-CoV-2ワクチン接種中に免疫システムを活性化します。
アーム 1: 新型コロナウイルス感染症 (COVID-19) ワクチン (バーレーンで承認されたあらゆるブランドが許可されている) の初回接種を受け、150 mg の 5-ALA リン酸塩/SFC で 28 日間治療される 100 名の被験者。
アーム 2: 新型コロナウイルス感染症ワクチン (バーレーンで承認されているブランドはすべて許可されます) の初回接種を受けた 100 人の被験者のみ (対照)
この臨床研究の期間は、被験者に投与されたワクチンの種類によって異なります。
主要評価項目: 5-ALA-リン酸 + SFC との因果関係の合理的な可能性がある、治療により緊急に発生したすべての AE および SAE グレード III および IV (CTC)
二次エンドポイント:
- ALA/SFC投与ありおよびなしのワクチン接種前後のバイオマーカー(CD4+/-およびCD8+/-)の血清レベル。
- 総抗体量と中和抗体量
探索的エンドポイント:
- SARS-CoV 2 に対する総 IgA、IgM、および IgG 抗体の測定。
- SARS-CoV-2に対する中和抗体の測定。
安全性：
次の安全性エンドポイントが評価されます。
- 臨床検査評価（肝機能）
- 5-ALA-リン酸 + SFC との因果関係の合理的な可能性がある AE および SAE グレード III および IV (CTC) のすべての報告
有効性:
有効性は、各被験者のSARS-CoV-2ワクチン接種後の免疫系関連のTヘルパー細胞と抗体を評価することになる。
０日目以降、すべての被験者は被験者日記をつけ、研究治療の投与量を記録するために毎日記入する。 患者は、最初のワクチン接種日（0日目）、2回目のワクチン接種日、28日目およびフォローアップ訪問時に検査要件を満たさなければなりません。
栄養補助食品である 5-アミノレブリン酸リン酸塩およびクエン酸第一鉄ナトリウム (5-ALA-リン酸塩 + SFC) は、以下の合計 1 日用量で 4 週間毎日経口投与されます。
ワクチン接種 + ALA/SFC アーム (アーム 1) の被験者は以下の治療を受けます。
• 1日あたり50 mgのALA-リン酸塩と28.68 mgのSFC（鉄として3.04 mg）を含む計3カプセル、朝に2カプセル、夕方に1カプセルで、150 mgのALA-リン酸と86.04 mgのSFCが含まれます。 (鉄として 9.12 mg) 28 日間の 1 日の総投与量
ヘムは適切な酸素の結合と遠隔部位への酸素の送達に重要であり、ヘモグロビン四量体に含まれるヘムがなければ、多細胞生物は生き残ることができません。 さらに、HO-1 はヘムをビリベルジン、一酸化炭素 (CO)、鉄に分解し、ビリベルジンはビリベルジン還元酵素によって直ちに還元されてビリルビンに変わります。 ビリベルジン/ビリルビンと CO はどちらも抗酸化機能があり、炎症、アポトーシス、細胞増殖、線維症、血管新生などの重要な生物学的プロセスを調節します。 したがって、HO-1 は有望な薬剤標的であると考えられています (Ryter 2006)。 HO-1 は主要な抗炎症酵素であり、免疫寛容を誘導する重要な調節因子です。
5-ALA-リン酸 + SFC は、ポルフィリン生物学の強化を通じてヘム代謝と HO-1 を増加させ、内皮鎮静化戦略に HO-1 を利用します。 西尾は 2014 年に、ヘムの前駆体である 5-アミノレブリン酸は、二価鉄 (SFC) と組み合わせると、インビトロで HO-1 を誘導できることを報告しました (西尾 2014)。 これはヘム合成の上方制御と、5-ALA+SFC が ERK / p38 のリン酸化と転写因子 Nrf2 の核移行、およびリプレッサータンパク質 BACH1 結合の枯渇を通じて細胞内ヘム量を一時的に増加させることに起因すると考えられます。 HO-1 のプロモーター部位に結合します。 同様に、nakaso et al., 2003、Nishio et al., 2014、Okawa et al., 2001、Saito et al., 2017は、ヘミン投与がNrf2核移行とBACH1解離を促進し、HO-1誘導につながることを発見した。
伊藤教授は2018年に、5-ALA 600 mgとクエン酸第一鉄ナトリウム（SFC）942 mgの組み合わせが、投与後8時間でPBMC中のHO-1を上方制御する一方、5-ALAまたはSFCの単独投与ではHO-1を誘導できないことを発見した。 血液骨髄細胞および形質細胞様樹状細胞の HO-1 も、5-ALA + SFC の組み合わせによって上方制御されました。
要約すると、5-ALA とクエン酸鉄 (SFC) の投与の多用途性により、ウイルス攻撃時に HO-生成を増加させることによってウイルスが内皮系および複数の臓器に誘発する炎症反応に身体が対抗できるようになります。 1.
研究の種類
介入
段階
- 適用できない
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
21年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 書面によるインフォームド・コンセントを提供する意思と提供ができる、またはインフォームド・コンセントを提供できる法定代理人がいる
- 21 歳以上 (すべての施設で)
- 新型コロナウイルス感染症を防ぐためにワクチン（バーレーンで承認されているブランドはすべて許可されます）の初回接種を受けた被験者
除外基準:
- 被験者は急性または慢性型のポルフィリン症、またはポルフィリン症の家族歴を持っています。
- 対象者は、局所または経口投与による5-ALAおよび/またはSFCの不耐症を以前に示したことがある（光線過敏症を除く）
- 妊娠中または授乳中の女性
- 研究中に適切な避妊方法を使用することに同意しなかった生殖能力のある男性および女性。
- 臨床試験の要件に従うことができない、または従う気がない被験者。
- 新型コロナウイルス感染症（COVID-19）の実験的治療法のその他の臨床試験への参加
- 研究者の裁量により除外される可能性のある被験者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：COVID-19 ワクチンの 1 回目の接種を受け、5-ALA リン酸/SFC で治療済み
新型コロナウイルス感染症ワクチン（バーレーンで承認されているどのブランドでも使用可能）の初回接種を受け、150mgのALAリン酸塩/SFCを28日間投与する100人の被験者
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栄養補助食品である 5-アミノレブリン酸リン酸塩とクエン酸第一鉄ナトリウム (5-ALA-リン酸塩 + SFC) を 28 日間毎日経口投与します。
用量は、1日あたり50 mgのALA-リン酸塩と28.68 mgのSFC（鉄として3.04 mg）の合計3カプセルで、朝に2カプセル、夕方に1カプセルとなり、結果として150 mgのALA-リン酸塩と150 mgのSFCになります。 86.04 mg SFC (Fe として 9.12 mg)。
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NO_INTERVENTION：新型コロナウイルス感染症ワクチンの初回接種済み
新型コロナウイルス感染症ワクチン（バーレーンで承認されているブランドであれば使用可能）のみを初回接種した被験者100名（対照）
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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新型コロナウイルス感染症ワクチン接種を受けた被験者における5-ALA + SFCの4週間にわたる毎日の経口投与の安全性を判断するため
時間枠：28日
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5-ALA + SFC との因果関係の合理的な可能性を伴うすべての治療緊急 AE および SAE グレード III および IV (CTC) の発生率を把握するため
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28日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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新型コロナウイルス感染症（COVID-19）ワクチン接種を受けた被験者の免疫系活性化における5-ALA + SFCの有効性を評価する
時間枠：28日
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5-ALA + SFC投与ありおよびなしのワクチン接種前後のバイオマーカー（CD4+/-およびCD8+/-）の血清レベル、総抗体レベルおよび中和抗体レベルを測定するため
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28日
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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SARS-CoV 2 に対する総 IgA、IgM、および IgG 抗体の測定
時間枠：28日
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5-ALA + SFC 投与の有無にかかわらず、ワクチン接種前後の SARS-CoV 2 に対する総 IgA、IgM、および IgG 抗体の測定を決定する
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28日
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臨床検査評価（肝機能）
時間枠：28日
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研究前および研究中の肝酵素のモニタリング
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28日
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Abdulla Darwish, Dr、Bahrain Defense Force Royal Medical Services, Military Hospital
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Le Bert N, Tan AT, Kunasegaran K, Tham CYL, Hafezi M, Chia A, Chng MHY, Lin M, Tan N, Linster M, Chia WN, Chen MI, Wang LF, Ooi EE, Kalimuddin S, Tambyah PA, Low JG, Tan YJ, Bertoletti A. SARS-CoV-2-specific T cell immunity in cases of COVID-19 and SARS, and uninfected controls. Nature. 2020 Aug;584(7821):457-462. doi: 10.1038/s41586-020-2550-z. Epub 2020 Jul 15.
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年8月15日
一次修了 (実際)
2021年8月30日
研究の完了 (実際)
2021年8月30日
試験登録日
最初に提出
2021年4月21日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年4月21日
最初の投稿 (実際)
2021年4月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年9月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年9月15日
最終確認日
2021年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- BDF/R&REC/2021-566
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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