Pilotundersøgelse til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​5-ALA-phosphat + SFC som en immunsystemforstærker sammen med vaccination mod COVID-19

Dette er et åbent, to-arms interventionelt eksplorativt studie for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​5-ALA-phosphate-SFC under vaccination af forsøgspersoner mod SARS-CoV-2 (COVID-19) virusinfektion for at definere sikkerheden og aktivere immunsystemet under SARS-CoV-2-vaccination.

Arm 1: 100 forsøgspersoner, der blev vaccineret med den første dosis af en COVID-19-vaccine (ethvert mærke godkendt i Bahrain er tilladt), og som vil blive behandlet med 150 mg 5-ALA-fosfat/SFC i 28 dage og

Arm 2: Kun 100 forsøgspersoner, der blev vaccineret med den første dosis af en COVID-19-vaccine (ethvert mærke godkendt i Bahrain er tilladt) (kontrol)

Varigheden af ​​denne kliniske undersøgelse vil afhænge af den type vaccine, som forsøgspersonen blev administreret med.

Primære endepunkter: Alle behandlingsfremkomne AE'er og SAE'er Grad III og IV (CTC) med rimelig mulighed for årsagssammenhæng til 5-ALA-phosphate + SFC

Sekundært slutpunkt:

• Serumniveauer af biomarkører (CD4+/- og CD8+/- ) før og efter vaccination med og uden ALA/SFC-administration.
• Totalt antistofniveau og neutraliserende antistofniveau

Udforskende endepunkter:

1. Måling af total IgA, IgM og IgG antistoffer mod SARS-CoV 2.
2. Måling af neutraliserende antistoffer mod SARS-CoV-2.

Sikkerhed:

Følgende sikkerhedsendepunkter vil blive vurderet:

• Kliniske laboratorievurderinger (leverfunktion,)
• Alle rapporter om AE'er og SAE'er Grad III og IV (CTC) med rimelig mulighed for årsagssammenhæng til 5-ALA-phosphate + SFC

Effektivitet:

Effektiviteten vil være at vurdere de immunsystemrelaterede T-hjælperceller og antistoffer efter SARS-CoV-2-vaccination for hvert individ.

Fra dag 0 og frem fører alle forsøgspersoner en emnedagbog, som de udfylder dagligt for at registrere doseringen med undersøgelsesbehandlingen. Patienterne skal opfylde testkravene på dagen for den første vaccination (dag 0) og på dagen for den anden vaccination og på dag 28 og på opfølgningsbesøg.

Kosttilskuddet 5-aminovulinsyrefosfat og natriumferrocitrat (5-ALA-fosfat + SFC) vil blive indgivet oralt dagligt i 4 uger med følgende TOTAL daglige doser:

Forsøgspersoner i vaccination + ALA/SFC-armen (arm 1) vil modtage:

• I alt 3 kapsler af 50 mg 5-ALA-phosphat og 28,68 mg SFC (3,04 mg som Fe) om dagen, 2 kapsler om morgenen og 1 kapsel om aftenen, hvilket resulterer i 150 mg 5-ALA-phosphat og 86,04 mg SFC (9,12 mg som Fe) total daglig dosis i 28 dage

Hæm er afgørende for passende iltbinding og levering til fjerntliggende sted, og uden hæmen indeholdt i hæmoglobintetrameren ville multicellulære organismer være ude af stand til at overleve. Ydermere nedbryder HO-1 hæm til biliverdin, carbonmonoxid (CO) og jern, og biliverdin reduceres øjeblikkeligt og omdannes til bilirubin af biliverdinreduktase. Biliverdin/bilirubin og CO har begge antioxidative funktioner, og de regulerer vigtige biologiske processer som inflammation, apoptose, celleproliferation, fibrose og angiogenese. Derfor anses HO-1 for at være et lovende lægemiddelmål (Ryter 2006). HO-1 er et vigtigt anti-inflammatorisk enzym og en nøgleregulator, der inducerer immuntolerance.

5-ALA-Phosphate + SFC øger hæmmetabolisme og HO-1 via forbedring af porphyrinbiologi og anvender HO-1 til endotelpacificeringsstrategi. Nishio rapporterede i 2014, at 5-aminolevulinsyre, en forløber for hæm, i kombination med divalent jern (SFC) også er i stand til at inducere HO-1 in vitro (Nishio 2014). Dette blev tilskrevet opreguleringen af ​​hæmsyntese, og at 5-ALA+SFC forbigående øgede den intracellulære hæmmængde gennem phosphoryleringen af ​​ERK/p38 og den nukleære translokation af en transkriptionsfaktor Nrf2, samt udtømningen af ​​et repressorprotein BACH1-binding til promotorstedet for HO-1. Tilsvarende fandt Nakaso et al., 2003, Nishio et al., 2014, Ogawa et al., 2001, Saito et al., 2017, at heminadministration fremmede Nrf2 nuklear translokation og BACH1-dissociation, der førte til HO-1-induktion.

Ito fandt i 2018, at kombinationen af ​​5-ALA 600 mg og natriumferrocitrat (SFC) 942 mg opregulerede HO-1 i PBMC 8 timer efter administration, mens den eneste administration af 5-ALA eller SFC ikke var i stand til at inducere HO-1. HO-1 i blod myeloid og plasmacytoid dendritiske celler blev også opreguleret af kombinationen af ​​5-ALA + SFC.

Sammenfattende sætter alsidigheden af ​​administrationen af ​​5-ALA plus jerncitrat (SFC) kroppen i stand til at modvirke de inflammatoriske reaktioner, som virussen fremkalder i endotelsystemet og flere organer i tilfælde af et virusangreb ved at øge dannelsen af ​​HO- 1.