Pilotstudie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von 5-ALA-Phosphat + SFC als Stärkung des Immunsystems zusammen mit der Impfung gegen COVID-19

Dies ist eine offene, zweiarmige interventionelle explorative Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von 5-ALA-Phosphat-SFC während der Impfung von Probanden gegen eine SARS-CoV-2 (COVID-19)-Virusinfektion, um die Sicherheit zu definieren und zu Aktivieren Sie das Immunsystem während der SARS-CoV-2-Impfung.

Arm 1: 100 Probanden, die mit der ersten Dosis eines COVID-19-Impfstoffs geimpft wurden (jede in Bahrain zugelassene Marke ist zulässig) und die 28 Tage lang mit 150 mg 5-ALA-Phosphat/SFC behandelt werden

Arm 2: Nur 100 Probanden, die mit der ersten Dosis eines COVID-19-Impfstoffs (jede in Bahrain zugelassene Marke ist zulässig) geimpft wurden (Kontrolle)

Die Dauer dieser klinischen Studie hängt von der Art des Impfstoffs ab, der dem Probanden verabreicht wurde.

Primäre Endpunkte: Alle behandlungsbedingten UE und SUE Grad III und IV (CTC) mit begründeter Möglichkeit eines kausalen Zusammenhangs mit 5-ALA-Phosphat + SFC

Sekundärer Endpunkt:

• Serumspiegel von Biomarkern (CD4+/- und CD8+/-) vor und nach der Impfung mit und ohne ALA/SFC-Verabreichung.
• Gesamtantikörperspiegel und neutralisierender Antikörperspiegel

Explorative Endpunkte:

1. Messung der gesamten IgA-, IgM- und IgG-Antikörper gegen SARS-CoV 2.
2. Messung neutralisierender Antikörper gegen SARS-CoV-2.

Sicherheit:

Die folgenden Sicherheitsendpunkte werden bewertet:

• Klinische Laboruntersuchungen (Leberfunktion)
• Alle Berichte über UE und SUE Grad III und IV (CTC) mit begründeter Möglichkeit eines kausalen Zusammenhangs mit 5-ALA-Phosphat + SFC

Wirksamkeit:

Bei der Wirksamkeit werden die mit dem Immunsystem verbundenen T-Helferzellen und Antikörper nach der SARS-CoV-2-Impfung für jeden Probanden bewertet.

Ab Tag 0 führen alle Probanden ein Probandentagebuch, das sie täglich ausfüllen, um die Dosierung mit der Studienmedikation festzuhalten. Patienten müssen die Testanforderungen am Tag der ersten Impfung (Tag 0) und am Tag der zweiten Impfung sowie am Tag 28 und bei der Nachuntersuchung erfüllen.

Das Nahrungsergänzungsmittel 5-Aminolävulinsäurephosphat und Natriumeisencitrat (5-ALA-Phosphat + SFC) wird 4 Wochen lang täglich oral in den folgenden GESAMT-Tagesdosen verabreicht:

Probanden im Impf- + ALA/SFC-Arm (Arm 1) erhalten:

• Insgesamt 3 Kapseln mit 50 mg 5-ALA-Phosphat und 28,68 mg SFC (3,04 mg als Fe) pro Tag, 2 Kapseln morgens und 1 Kapsel abends, was 150 mg 5-ALA-Phosphat und 86,04 mg SFC ergibt (9,12 mg als Fe) Gesamttagesdosis für 28 Tage

Häm ist für die ordnungsgemäße Sauerstoffbindung und -abgabe an entfernte Orte von entscheidender Bedeutung. Ohne das im Hämoglobin-Tetramer enthaltene Häm wären mehrzellige Organismen nicht in der Lage, zu überleben. Darüber hinaus baut HO-1 Häm zu Biliverdin, Kohlenmonoxid (CO) und Eisen ab, und Biliverdin wird durch die Biliverdinreduktase sofort reduziert und in Bilirubin umgewandelt. Biliverdin/Bilirubin und CO haben beide antioxidative Funktionen und regulieren wichtige biologische Prozesse wie Entzündung, Apoptose, Zellproliferation, Fibrose und Angiogenese. Daher gilt HO-1 als vielversprechendes Angriffsziel für Medikamente (Ryter 2006). HO-1 ist ein wichtiges entzündungshemmendes Enzym und ein wichtiger Regulator, der die Immuntoleranz induziert.

5-ALA-Phosphat + SFC erhöht den Häm-Metabolismus und HO-1 durch Verbesserung der Porphyrinbiologie und nutzt HO-1 für die Endothelbefriedungsstrategie. Nishio berichtete 2014, dass 5-Aminolävulinsäure, eine Vorstufe von Häm, in Kombination mit zweiwertigem Eisen (SFC) auch in vitro HO-1 induzieren kann (Nishio 2014). Dies wurde auf die Hochregulierung der Hämsynthese zurückgeführt und darauf, dass 5-ALA+SFC die intrazelluläre Hämmenge durch die Phosphorylierung von ERK/p38 und die nukleare Translokation eines Transkriptionsfaktors Nrf2 sowie die Erschöpfung der Bindung eines Repressorproteins BACH1 vorübergehend erhöhte zur Promotorstelle von HO-1. In ähnlicher Weise stellten Nakaso et al., 2003, Nishio et al., 2014, Ogawa et al., 2001, Saito et al., 2017 fest, dass die Verabreichung von Hämin die nukleare Translokation von Nrf2 und die BACH1-Dissoziation förderte, was zur HO-1-Induktion führte.

Ito stellte 2018 fest, dass die Kombination von 5-ALA 600 mg und Natriumeisencitrat (SFC) 942 mg HO-1 in PBMC 8 Stunden nach der Verabreichung hochregulierte, während die alleinige Verabreichung von 5-ALA oder SFC nicht in der Lage war, HO-1 zu induzieren. HO-1 in myeloischen und plasmazytoiden dendritischen Blutzellen wurde durch die Kombination von 5-ALA + SFC ebenfalls hochreguliert.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die Vielseitigkeit der Verabreichung von 5-ALA plus Eisencitrat (SFC) es dem Körper ermöglicht, den entzündlichen Reaktionen, die das Virus im Falle eines Virusbefalls im Endothelsystem und in mehreren Organen hervorruft, entgegenzuwirken, indem die Bildung von HO- erhöht wird. 1.